杨 丽 (南昌市第九医院药剂科,南昌330002)
目前,全球用于治疗慢性乙型肝炎的核苷类药物主要有拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦、替比夫定和替诺福韦5个药物。这些核苷类药物根据化学结构不同可归为3类,其中拉米夫定和替比夫定为左旋核苷类,阿德福韦和替诺福韦为无环磷酸盐类,恩替卡韦为环戊烷类。本文对替诺福韦治疗慢性乙型肝炎的作用机制、临床疗效等作一简要综述。
替诺福韦(Tenofovir,TDF)于2008年被美国FDA批准用于治疗慢性乙型肝炎,目前仅在欧美国家应用。而在亚太地区,由于临床试验资料不够充分及药物本身价格问题,尚未投入临床应用。
替诺福韦是单磷酸腺苷类似物,其肠溶性前体药物替诺福韦酯口服吸收后后很快被水解为替诺福韦。进一步被细胞激酶磷酸化为具有药理活性的替诺福韦二磷酸,后者与dATP竞争HBV DNA聚合酶结合位点。进入HBVDNA链后,由于其缺乏3''''-()H基团,因而可导致HBVDNA延长受阻.从而抑制HBV DNA的复制,产生抗HBV作用。大量的临床试验研究表明,与阿德福韦相比,替诺福韦具有更强的抑制HBV复制作用,且有较好的安全性和耐受性。
加拿大学者Heathcote J等报道了一项共纳入266例HBeAg(+)慢性乙型肝炎患者的多中心、随机、双盲、阿德福韦对照的Ⅲ期临床试验,数据显示.治疗48周后,替诺福韦组和阿德福韦组的完全应答率分别为67%和12%。组织学应答率分别为74%和68%,HBV DNA转阴率分别为74%和12%,Al。T复常率分别为69%和54%,HBcAg血清转换率分别为21%和18%,HbsAg转阴率分别为3%和0%。法国学者Marcellin P等[1柏报道了一项类似的以HBeAg(一)慢性乙型肝炎患者为研究对象的替诺福韦与阿德福韦对照Ⅲ期临床试验,数据显示,治疗48周后,替诺福韦组和阿德福韦组的完全应答率分别为7l%和49%,组织学应答率分别为72%和69%,HBV DNA转阴率分别为92%和59%,AI。T复常率分别为77%和78%。以上两项临床试验中,替诺福韦均具有较好的安全性和耐受性。可见,无论是HBeAg(+)患者还是HBeAg(一)患者,替诺福韦在降低病毒载量、组织学改善方面明显优于阿德福韦。
替诺福韦对拉米夫定和阿德福韦耐药患者也用一定的治疗作用。Lada O等研究表明,每天300 mg的替诺福韦对拉米夫定耐药的乙型肝炎患者仍然能够明显提高耐药患者的病毒学、血清学和组织学应答水平。Gerolami R等报道了2例阿德福韦耐药患者换用替诺福韦治疗后,血清HBV DNA水平明显下降。替诺福韦与阿德福韦结构相似。但对阿德福韦耐药患者仍有较好的治疗作用,可能是因为替诺福韦的用量(300 mg/d)显著高于阿德福韦的用量(10 mg/d),而患者又有较好的安全性和耐受性。因此,有理由相信,替诺福韦有着更广阔的应用前景。
(本文节选于杨丽《核苷类药物治疗慢性乙型肝炎研究进展》,仅供医学研究参考,不能作为临床治疗依据)