胸腺是细胞免疫的中枢器官,它能产生多种胸腺类激素,对胸腺分泌的激素混合物进行分析,发现主要有以下四种单一的多肽激素1.胸腺生成素Ⅱ(Thymopoietin Ⅱ)由49个氨基酸组成2.α1胸腺素(Thymosinα1)由28个氨基酸组成3.血清胸腺因子(STF)4.胸腺体液因子(THF)等。
其中胸腺生成素Ⅱ对人体免疫功能的调节作用最为明显。Goldstein等发现胸腺生成素Ⅱ促进和调节免疫活性的核心基因是一个“五肽”片段;它位于49个氨基酸序列的第32-36个肽的单链上。用内切酶将这段基因链分离出来后,与49个氨基酸组成的胸腺生成素Ⅱ具有相同的双向免疫调节功能和同样的胸腺生理功能。这段核心基因由精-赖-天门冬-缬-酪氨酸五个氨基酸组成,缩写其结构为H2N-Arg-Lys-Asp-Val-Tyr-OH,分子式为C30H49N9O9,分子量:679.77根据INN(国际非专利药品)原则命名为:
Thymopentin 5,简称TP-5,中文名译为
胸腺五肽。
胸腺五肽生理病理活性:
1.对正常机体,TP-5诱导T细胞分化、增殖和成熟,通过对成熟T细胞内的cAMP水平的活化、升高,调节各T细胞亚群的数目和功能,实现对整个机体免疫系统的调节。
2.免疫失调机体,TP-5显现向上或向下调节,使免疫系统趋向正常化。
1)对切除胸腺鼠造成Ts细胞活性降低、产生DNP(脱氧核糖核蛋白)抗体缺损者,注射胸腺五肽后可使DNP抗体恢复。
2)老年T细胞亚群比例失调者注射TP-5后,失调情况获得调整。
3)由
肿瘤诱发的免疫抑制后,鼠脾细胞可促进肿瘤生长和转移,用TP-5注射后,产生了免疫保护,阻止了肿瘤的生长和转移。
4)在烧伤、败血症、感染、营养不良造成的继发性免疫失调动物中,不用TP-5组,发生了肺炎和胸膜炎而死亡;采用TP-5组2天者嗜中性粒细胞功能提高,4天后巨噬细胞功能也提高;TP-5可提高实验动物生存时间和能力,存活动物尸解中未出现肺炎和肠炎并发症。
5)人体志愿者使用TP-5:a. 可增加T细胞的前体库;b. 增加IL-2的产生和IL-2的受体表达水平;c. 预防老年人大手术后细胞免疫反应缺损;d. 使
类风湿关节炎病人的免疫紊乱纠正,并诱导γ-干扰素产生;e. CD4+外周计数增加,CD4+/CD8+比率升高向正常转化。
胸腺五肽Ⅰ-Ⅱ期临床试验中,发现:
1.胸腺五肽使50例水痘、
带状疱疹者疼痛减轻,发病期缩短,结痂时间加速,防止唇疱疹复发。
2.胸腺五肽使多瘤性麻风病人的细胞免疫缺损获得调整;使久治不愈的皮肤癣菌感染在第三周好转直至康复;慢性阴道
念珠菌病治愈;肾衰血透析者合并症和继发感染率下降;使免疫缺乏的血友病人感染减少;接受放疗妇科肿瘤病人的免疫功能全面恢复;可对抗恶性肿瘤经放、化疗造成的免疫损伤;使一例增殖性脓皮病治愈;还能延缓爱滋病的发展进程。
3.胸腺五肽使大手术后的感染率较对照组明显下降;
Ⅱ型糖尿病减轻;更年期综合征减轻甚至消失;
红斑狼疮缓解。
4.胸腺五肽使老年体衰免疫功能低下的细胞、体液免疫上升和调整;能增加血清中超氧化物歧化酶活性,起延缓衰老和增强体力的功效。
5.胸腺五肽可使乙肝疫苗注射后无抗体反应的人群产生抗-HBs阳性。
胸腺五肽调节免疫的八条途径:即药理作用机理
1.诱导并促进T细胞的分化、增殖和成熟;
2.调节机体中T细胞亚群间的相互比例,使CD4+/CD8+趋于正常;对免疫亢进的超敏状态和免疫功能低下进行双向调节;
3.增强红细胞介导免疫功能;
4.增强巨噬细胞的吞噬功能;
5.提高自然杀伤(NK)细胞的活力;
6.提高白介素2的产生水平和受体表达水平;
7.增强外周血单核细胞γ-干扰素的产生;
8.增强血清中超氧化物歧化酶活性。
慢性乙型、
丙型肝炎合并胆道感染,原发性腹膜炎、肠炎、败血症及肝性脑病时采用胸腺五肽治疗均有一定效果;特别在肝炎后
肝硬化合并腹水的病人中,预防或治疗原发性腹膜炎可与抗生素(头孢三嗪)媲美。