肝是危害人类身体健康的一大疾病,我国约有1.3亿乙肝病毒携带者,如此庞大的数目令人咂舌,它不但威胁人们的健康,还有传染的危害,治疗乙肝,就成了刻不容缓的头等大事。
乙肝是危害人类身体健康的一大疾病,我国约有1.3亿
乙肝病毒携带者,如此庞大的数目令人咂舌,它不但威胁人们的健康,还有传染的危害,治疗乙肝,就成了刻不容缓的头等大事。
阿迪仙(
阿德福韦酯)作为核苷类药物,具有快速有效抑制乙肝病毒,长期治疗安全性好,停药后复发率低等特点,而且具有抗乙肝病毒的作用外,还具有抗人类免疫缺陷病毒的作用,本品适用于体内病毒复制活跃的
慢性乙型肝炎患者。
作用机制:阿德福韦是一种单磷酸腺苷的无环核苷类似物,在细胞激酶的作用下被磷酸化为有活性的代谢产物即阿德福韦二磷酸盐。阿德福韦二磷酸盐通过下列两种方式来抑制HBV DNA多聚酶(逆转录酶);一是与自然底物脱氧腺苷三磷酸竞争,二是整合到病毒DNA后引起DNA链延长终止。阿德福韦二磷酸盐对HBV DNA多聚酶的抑制常数(Ki)是0.1μM,但对人类DNA多聚酶α和γ的抑制作用较弱,Ki值分别为1.18μM和0.97μM。
抗病毒活性:在转染HBV的人肝瘤细胞系中,阿德福韦抑制50%病毒DNA复制的浓度(IC50┪?.2~2.5μM。
耐药性:对接受阿迪仙治疗仍然可检测到血清HBV DNA的患者进行了长期耐药性分析(96~144周),确定了rtN236T和rtA181V变异与阿德福韦耐药有关。体外研究发现rtN236T变异导致HBV对阿德福韦的敏感性降低4~14倍,产生这种变异的6/6名患者的血清HBV DNA发生反跳。rtA181V变异导致HBV对阿德福韦的敏感性降低2.5~3倍,产生这种变异的2/3名患者发生反跳。与阿德福韦耐药相关的变异发生率0~48周为0%(0/629),49~96周为2%(6/293),97~144周为1.8%(3/163),3年的累计发生率为3.9%。
交叉耐药性:在HBV DNA多聚酶基因上含对
拉米夫定耐药相关突变(rtL_180M,rtM204I,rtM204V,rtL180M + rtM204V,rtV173L)的重组HBV变异株,在体外对阿德福韦敏感。在含拉米夫定耐药相关变异HBV的患者中,阿迪仙也显示了抗HBV作用,其血清HBV DNA下降的中位数为4.3 log10拷贝数/毫升。含DNA多聚酶突变(rtT128N和rtR153Q或rtW153Q,与乙型肝炎
免疫球蛋白耐药相关)的HBV变异株,在体外对阿德福韦敏感。体外研究显示,表达与阿德福韦耐药相关的rtN236T突变的HBV对拉米夫定的敏感性降低2~3倍,而与阿德福韦耐药相关的rtA181V突变的HBV对拉米夫定的敏感性降低3倍。
百济药师温馨提示:阿迪仙虽然对治疗乙肝有着非常显著的作用,但是同时也带来了一些副作用[1],阿迪仙的不良反应主要有以下4点:
1、停药后,可引起肝炎加重,出现肝脏肿大、肝区疼痛等情况。
2、可引起血中乳酸增多,使体内酸碱平衡失调,从而引起代谢紊乱;
3、虽然阿迪仙治疗乙肝的效果明显,但采用阿迪仙治疗6个月以上者可以发生乙肝病毒变异。治疗1年后,乙肝病毒变异的发生率为10%~20%,且随着治疗时间的延长,变异出现率升高。
4、常会出现以下不良反应,如乏力、头痛、腹痛、恶心、胀气、腹泻和消化不良等;
5、可产生肾毒性。因此,在服用阿迪仙时应密切观察肾功能的情况,特别是那些已经存在肾脏疾病的患者;