乙肝患者要如何抑制乙
肝病毒呢?临床上除了明星药物
博路定、
派罗欣与
佩乐能等长效干扰素之外,
阿德福韦酯也以“其持续药效、低耐药性与价格实惠”而广受医患人群好评。这里推荐阿德福韦酯胶囊
阿迪仙。为了让更多的患者了解阿迪仙的作用,下面
百济药师详细讲解什么是阿迪仙。
什么是阿迪仙?
阿迪仙为硬胶囊,内容物为白色或类白色颗粒或粉末。阿迪仙适用于治疗乙型肝炎病毒活动复制证据,并伴有血清氨基酸转移酶持续升高或肝脏组织学活动性病变的肝功能代偿的成年
慢性乙型肝炎患者。阿迪仙快速有效抑制乙肝病毒,长期治疗安全性好,停药后复发率低等特点。
阿迪仙的主要适用范围
阿迪仙临床用药指征是:主要对乙肝病毒复制活跃,组织学明显活动,ALT、AST持续升高的慢性乙肝患者均可选用。对
拉米夫定或a-干扰素治疗无效或需序贯治疗的慢性乙肝患者可以使用。对拉米夫定发生耐药变异的慢性乙肝患者可改用或加用阿迪仙治疗。对于乙肝后代偿的
肝硬化患者需要等待
肝移植或肝移植后防止乙肝病毒再感染时使用。
阿迪仙既可作为慢性乙肝治疗的一线单用药,又可用于治疗拉米夫定耐药患者,不管是肝功能处在代偿期或失代偿期,阿迪仙均有较显著的效果。另有资料认为,应用阿迪仙可延长
艾滋病患者抗HBV的治疗周期,为患者赢得接受抗HIV治疗的时机,并能提高肝移植患者的生存率。
阿迪仙的药理作用
作用机制:阿迪仙是一种单磷酸腺苷的无环核苷类似物,在细胞激酶的作用下被磷酸化为有活性的代谢产物即阿德福韦二磷酸盐。阿德福韦二磷酸盐通过下列两种方式来抑制HBV DNA多聚酶(逆转录酶);一是与自然底物脱氧腺苷三磷酸竞争,二是整合到病毒DNA后引起DNA链延长终止。阿德福韦二磷酸盐对HBV DNA多聚酶的抑制常数(Ki)是0.1μM,但对人类DNA多聚酶α和γ的抑制作用较弱,Ki值分别为1.18μM和0.97μM。
抗病毒活性:在转染HBV的人肝瘤细胞系中,阿迪仙抑制50%病毒DNA复制的浓度(IC50┪?.2~2.5μM。
耐药性:对接受阿迪仙治疗仍然可检测到血清HBV DNA的患者进行了长期耐药性分析(96~144周),确定了rtN236T和rtA181V变异与阿迪仙耐药有关。体外研究发现rtN236T变异导致HBV对阿迪仙的敏感性降低4~14倍,产生这种变异的6/6名患者的血清HBV DNA发生反跳。rtA181V变异导致HBV对阿迪仙的敏感性降低2.5~3倍,产生这种变异的2/3名患者发生反跳。与阿迪仙耐药相关的变异发生率0~48周为0%(0/629),49~96周为2%(6/293),97~144周为1.8%(3/163),3年的累计发生率为3.9%。
交叉耐药性:在HBV DNA多聚酶基因上含对拉米夫定耐药相关突变(rtL_180M,rtM204I,rtM204V,rtL180M + rtM204V,rtV173L)的重组HBV变异株,在体外对阿迪仙敏感。在含拉米夫定耐药相关变异HBV的患者中,阿迪仙也显示了抗HBV作用,其血清HBV DNA下降的中位数为4.3 log10拷贝数/毫升。含DNA多聚酶突变(rtT128N和rtR153Q或rtW153Q,与乙型肝炎
免疫球蛋白耐药相关)的HBV变异株,在体外对阿迪仙敏感。
体外研究显示,表达与阿迪仙耐药相关的rtN236T突变的HBV对拉米夫定的敏感性降低2~3倍,而与阿迪仙耐药相关的rtA181V突变的HBV对拉米夫定的敏感性降低3倍。
阿迪仙的毒理研究
慢性毒性:在动物试验中,以组织学改变和/或尿素氮及血清肌酐升高为特征的肾小管肾病,是阿迪仙的主要剂量限制性毒性反应。在动物试验中观察到的肾毒性发生的暴露量约为推荐的人治疗量(10mg/天)下的3~10倍。
遗传毒性:在体外小鼠淋巴细胞瘤试验中(有或无代谢活化),阿迪仙有致突变作用。在人外周血淋巴细胞试验中,无代谢活化时,阿德福韦酯能诱导染色体畸变。阿德福韦酯小鼠微核试验结果为阴性,阿德福韦在有或无代谢活化时Ames试验结果为阴性。
生殖毒性:当暴露量大约为人治疗剂量下暴露量的19倍时,未见对大鼠生育力的影响。大鼠和家兔经口给予阿迪仙(暴露量分别约为人治疗剂量10mg/天下的23和40倍),未见胚胎毒性和致畸作用。妊娠大鼠静脉注射给予阿德福韦,在能产生明显母体毒性的剂量时(相当于人体暴露量的38倍),胚胎毒性和胎仔畸形(全身性水肿,眼泡凹陷,脐疝和尾巴扭结)的发生率增加。在静脉注射剂量相等于人暴露量12倍时未见不良影响。
致癌性:小鼠和大鼠经口给予阿迪仙,剂量分别相当于人治疗剂量时暴露量的10倍和4倍时,未见致癌作用。
百济药师温馨提醒:抗病毒治疗是乙肝治疗的关键,因此广大患者务必引起高度重视。要密切配合医生进行乙肝抗病毒治疗,切莫以为病情暂时不严重就掉以轻心。祝您早日康复!