细菌内毒素的检查是药品生物制品(特别是原料和针剂)质量控制的一个重要指标。近年来,世界各国越来越多地以细菌内毒素检查药品生物制品中的致热物质来代替家兔热原检查。欧宁是一种很有发展前景的双向免疫功能调节药物,已广泛用于临床,中国药典尚未收载该品种,广东省韶关市药品检验所对4类新药欧宁进行了细菌内毒素的检测,以考察该药进行细菌内毒素的可行性。
欧宁(注射用胸腺五肽)为免疫双向调节药。欧宁具有诱导和促进T淋巴及其亚群分化、成熟和活化的功能,调节T淋巴细胞的比例,使CD4+/CDa+趋于正常;欧宁调节和增强人体细胞免疫功能的作用,欧宁能促使有丝分裂原激活后的外周血中的T淋巴细胞成熟,增加T细胞在各种抗原或致有丝分裂原激活后各种淋巴因子(如:α、γ干扰素,白介素2或白介素3)的分泌,增加T细胞上淋巴因子受体的水平。
欧宁同时通过对T辅助细胞的激活作用来增强淋巴细胞反应。此外,欧宁可能影响NK前体细胞的趋化,该前体细胞在暴露于干扰素后变得更有细胞毒性,有利于发挥其治疗作用。此外,欧宁能增强人体抗辐射的能力。因此,欧宁具有调节和增强人体细胞免疫功能的作用。
欧宁适应症
(1)慢性乙型肝炎;
(2)各种原发性或继发性T细胞缺陷病(如儿童先天性免疫缺陷病)。
(3)某些自身免疫性疾病(如类风湿性关节炎,系统性红斑狼疮,儿童支气管哮喘和哮喘性支气管炎等)。
(4)各种细胞免疫功能低下的疾病(如病毒性肝炎,预防上呼吸道感染,顽固性口腔溃疡等)。
(5)肿瘤的辅助治疗。
细菌内毒素限值的确定回按内毒素限值公式L:K/M,K为规定的给药途径,即人用每体重每1h最大可接受的内毒素剂量,非放射性注射剂的K值为5.0EU/kg/h,M为1h内每体重人的最大给药剂量。按厂家提供质量标准及其使用说明书可知,欧宁的一次最大给药剂量为lmg,从而计算出L=0.3Eu/。本试验采用0.3EU/ug作为最终内毒素限值。
在建立新药的细菌内毒素检查法时,首先要确定其细菌内毒素限值,还要求至少3批样品,并应用2个厂的鲎试剂进行细菌内毒素检查的干扰试验,确认样品在某一浓度下不会干扰细菌内毒素检查回。按厂家提供质量标准及其说明书对胸腺五肽最大临床的规定确定其细菌内毒素限值为0.3EU。