导读:核苷类似物是乙肝患者抗病毒治疗时常用的有效药物,拉米夫定片就是常见的一种药物。核苷类似物在上个世纪九十年代中后期开始广泛用于治疗乙肝。拉米夫定被誉为乙肝抗病毒第二个里程碑性的药物。
拉米夫定进入肝细胞内通过抑制HBV过程中必需的酶――HBV聚合酶,有效阻止病毒的合成和复制,适用于HBV活动性复制的慢乙肝成年病人(16岁以上)。拉米夫定起效非常快,很多病人用药大约1周后就后显现疗效,HBV-DNA平均阴转时间比干扰素治疗提前2个月。拉米夫定第二个优点是HBV-DNA下降幅度大,阴转率高,在使用的头2~3个月,DNA一般能下降2~3个对数级,如从107下降到105~104,用到半年左右有超过一半的人DNA都能阴转。拉米夫定第三个优点是适应范围广,由于其毒副作用低,一些病情危重不宜使用干扰素的病例在使用拉米夫定后能够获得较好疗效,加上拉米夫定只需每天口服一粒,较干扰素大为方便。
联合阿德福韦酯或换用恩替卡韦治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者的临床观察:
方法:将拉米夫定治疗失败的CHB患者52例分为两组,31例接受ADV(10mg/d)联合LAM(100mg/d)治疗(ADV联合组),21例给予ETV(1mg/d)治疗(ETV组),治疗至72周,观察24、48、72周时丙氨酸转氨酶(ALT)复常率、HBVDNA载量、血清学标志及病毒学突破情况。
结果:OADV联合组和ETV组治疗24周时的生化学应答率分别为61_3%和57.1%,治疗48周时分别为74.2%和66.7%,治疗72周时分别为80.6%和76.2%。两组患者的生化学应答率无统计学差异(P〉0.05)。②治疗72周时两组HBVDNA阴转率分别是71.0%和42.9%,差异具有统计学意义(P〈0.05).在治疗24周、48周时,ADV联合组和ETV组的血清HBVDNA较基线下降的平均水平相似(分别为-2.0、-2.1,-2.4、-2.310g10copies/mL),治疗72周时,ADV联合组的HBVDNA下降更加明显(-4.4、-2.4loglocopies/mL,P〈0.05)。治疗72周时两组分别有2例和3例患者发生病毒学突破。③治疗72周时两组有5例HBeAg阴转,其中2例HBeAg血清转换,3例HBeAb阴性。两组的血清学转换率均较低。
结论:在拉米夫定耐药CHB患者中,ADV联合组和ETV组治疗72周,两组生化学应答及24、48周的抗病毒效果相似,但随着治疗时间延长至72周,ADV联合组病毒学应答率显著高于ETV组,且ADV联合组治疗的患者病毒学突破发生率更低
。(参考来源:翁心华.庄辉.核苷(酸)《类似物抗病毒治疗慢性乙型肝炎的优化策》。《中国病毒病杂志》2011,1(2):139-142.)
百济药师温馨提醒:乙肝患者需在主治医生或者执业药师的指导下,进行拉米夫定优化治疗,切勿擅自用药,以免延误、加重病情。