贺甘定对肝有损伤吗

来源：百济药房药讯作者：百济动态浏览：发布时间：2012/12/27 5:06:00

导读：贺甘定是一种核苷类似物，它可以终止乙肝病毒DNA链的合成，从而可以用于伴有丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高和病毒活动复制的、肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎病人的治疗。

    贺甘定（拉米夫定）是一种核苷类似物，可在细胞内磷酸化，成为拉米夫定兰磷酸盐，并以环腺昔磷酸形式通过乙型肝炎病毒(HBV)多聚酶嵌入到病毒DNA中，导致DNA链合成中止。拉米夫定三磷酸盐是哺乳动物α、β和γ-DNA多聚酶的弱抑制剂。因此，贺甘定可以作为抗病毒药，终止乙肝病毒DNA链的合成，从而可以用于伴有丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高和病毒活动复制的、肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎病人的治疗。

    对慢性乙肝患者来说，肝功能损伤对贺甘定（拉米夫定）的药代动力学特性并无影响。在肝移植患者中的有限的研究表明，除非伴有肾功能损害，否则单纯肝功能损害对拉米夫定的药代动力学特性无影响。在慢性乙型肝炎病人中进行的临床研究显示，多数患者对拉米夫定有良好的耐受性。但也有关于在使用拉米夫定时发生过不良事件的报道，如乳酸性酸中毒和伴有脂肪变性的严重肝脏肿大，乙型肝炎的治疗后加重，胰腺炎，与药物敏感性下降和治疗反应减弱相关的病毒变异的出现等。因此，患者在服用贺甘定时，应在对慢性乙型肝炎治疗有经验的医生指导下使用。

    拉米夫定为核苷类似物，可在细胞内磷酸化，成为拉米夫定三磷酸盐(L-TP)，并以环腺苷磷酸形式通过乙型肝炎病毒(HBV) 多聚酶嵌入到病毒 DNA 中，导致DNA链合成中止。拉米夫定三磷酸盐是哺乳动物α、β和γ-DNA 多聚酶的弱抑制剂。在体外实验中，拉米夫定三磷酸盐在肝细胞中的半衰期为 17-19小时。
拉米夫定为一种抗病毒药，在多种实验细胞系及感染动物模型上均表现出对乙型肝炎病毒的抑制作用。但其中有两种动物模型(小鸭和黑猩猩)在停止贺甘定治疗后的4和14天内分别出现乙型肝炎病毒的血清DNA水平回升。

    长期使用拉米夫定，可导致HBV对其敏感性降低。病毒株基因型分析显示，此种变化与HBV聚合酶催化反应区YMDD序列552位点上的蛋氨酸被缬氨酸或异亮氨酸取代以及528位点上的亮氨酸被蛋氨酸取代有关。在体外，含 YMDD变异的HBV重组体的复制能力低于野生型HBV。目前尚不清楚HBV的其它变异是否与其对拉米夫定的体外敏感性下降有关。

    百济药师温馨提醒：贺甘定的推荐剂量为每次0.1g（一片），每日一次，饭前或饭后服用均可。如您想了解关于贺甘定的用药指导，详情请咨询百济药师400—101—6868。

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