阿德福韦酯,是核苷类病毒逆转录酶抑制剂,是一种广谱抗病毒药物 ,体内外实验表明阿德福韦酯对野生型HBV及对拉米夫定、泛昔洛韦等耐药的HBV变异病毒株均有抑制活性。阿德福韦酯在体内迅速完全代谢为母体药物阿德福韦,在细胞激酶作用下磷酸化为活性代谢产物二磷酸盐——PMEApp,此产物与酶的自然底物三磷酸脱氧腺苷竞争,抑制HBV DNA聚合酶(HBV逆转录酶),或通过整合到病毒DNA链后使其发生链终止;PMEA本身也可直接整合到HBV DAN链中,形成DNA链终止子,使HBV DNA链停止复制,因而它具有较强的抑制HBV DNA复制的作用。那么,阿德福韦酯片治疗乙肝是否会出现耐药呢?
阿德福韦酯耐药后应选择新的乙肝治疗疗法或药物。一般传统的西药,不论是干扰素还是口服的核苷类药物,长期用药都会出现病毒耐药反弹的情况。这主要和这些药物的治疗原理有关系,所以治疗时一定要科学和有效。
阿德福韦酯片较少产生耐药性,其不易产生耐药的分子基础为:① 与自然底物dATP在结构上非常相象;②具有灵活的开链连接;③具有磷酸键。
阿德福韦酯耐药后不要急于停用阿德福韦酯,在选择新的疗法或药物的同时,继续服用阿德福韦酯,以免出现病毒反弹。一般耐药后都要继续服用这种药物,盲目停药的结果就是病毒出现反弹,给治疗带来困难。
抗乙型肝炎病毒药物阿德福韦酯的耐药性研究进展:
应用阿德福韦酯治疗2年的耐药变异率为1.6%,其耐药与HBV P基因D区的rtN236T变异有关,该变异株对阿德福韦酯的敏感性下降,伴随HBV DNA升高和(或)丙氨酸氨基转移酶反跳。对阿德福韦酯耐药的 HBV对拉米夫定仍有反应,联合用药有望减少阿德福韦酯耐药的发生。对治疗前、后的血清HBV DNA多聚酶区以套式聚合酶链反应扩增后进行序列分析,是目前监测阿德福韦酯耐药的常用方法。
研究表明,阿德福韦酯对野生HBV及对拉米夫定耐药的HBV变异病毒株均有抑制活性,而阿德福韦酯耐药的HBV对拉米夫定仍有反应,提示阿德福韦酯和拉米夫定在控制耐药突变上具有互补作用,因此,当长期应用阿德福韦酯治疗YMDD变异HBV感染时,联合应用拉米夫定可能是有益的。(以上数据来源:朱明芬; 李刚。《抗乙型肝炎病毒药物阿德福韦酯的耐药性研究进展》。《国外医学(内科学分册)》 。2006年05期)
百济药师温馨提醒:阿德福韦酯还是一个新的抗HBV药物,在临床应用时间还较短,目前关于阿德福韦酯耐药的研究主要侧重于耐药发生率、发生时间及耐药对病情和病毒复制的影响等方面。关于阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎耐药性的产生及病毒变异之间的关系还需进一步研究。建议患者在医师指导下服用。