博路定治疗乙肝强抗病毒能力低耐药风险

来源：百济药房药讯作者：百济动态浏览：发布时间：2011/12/22 10:02:00

    博路定（恩替卡韦）是由百时美施贵宝公司经过九年研发的一种的口服抗乙肝病毒核苷类似物。博路定对乙肝病毒（HBV）多聚酶具有抑制作用。博路定适用于病毒复制活跃、血清转氨酶ＡＬＴ　持续升高或有肝脏组织学显示活动性病变的成人慢性乙肝患者。

    在我国，博路定2005年11月获得国家食品药品监督管理局（SFDA）批准上市。博路定上市以后，以极高的耐药基因屏障和持续出色的抗病毒能力，成为慢性乙型肝炎重要的一线治疗药物。

    慢性乙肝的治疗是个长期的过程，不能一蹴而就。克服病毒的耐药性至少可以从两方面着手控制，一是能够“强效降病毒”；二是建立一个“高耐药基因屏障”。这样才能实现长期抑制乙肝病毒复制或彻底清除乙肝病毒。

    两年的临床试验据显示，博路定是目前作用最强的抗乙肝病毒药物，抗病毒活性比其他核苷类药物强300倍以上，能非常显著地降低乙肝病毒DNA水平，且没有耐药现象发生。

    体外研究证实，拉米夫定耐药变异株L180M+M204V/I对博路定的敏感性降低8-31倍，但博路定对拉米夫定耐药变异株的抗病毒能力仍然比阿德福韦高50倍以上。在同博路定治疗血药浓度相对应的细胞外药物浓度条件下，博路定细胞内药物浓度远远超过抑制野生型和LVDR型HBV聚合酶所需的最低浓度。临床试验证实，对于拉米夫定失效的患者，博路定能有效降低HBV DNA促进ALT复常及组织学改善。拉米夫定治疗失效患者可直接转用博路定。

    慢性乙肝的首要治疗目标是最大限度和长期抑制病毒,治疗过程中一旦发生耐药则会使抗病毒疗效丧失,只有长期的极低耐药率才能保证长期抗病毒治疗得以持续。在最新美国肝病研究学会(AASLD)指南中明确指出,应尽量选择最强效且基因型耐药率最低的核苷类药物,并提高患者的依从性。博路定有强效的病毒抑制作用和高耐药基因屏障,需要多个位点同时突变才会发生耐药,初始能有效预防耐药,使得最大限度地实现抗病毒目标成为可能。

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