拉米夫定是核苷类似物,抗病毒药物,对病毒DNA链的合成和延长有竞争性抑制作用。核苷类似物在结构上模拟核苷酸的结构,但却不具有核苷酸的功能。因此在DNA合成过程中,核苷类似物可以掺入进去,但却不能合成有正常功能的核酸链,从而使病毒的复制终止。拉米夫定模拟的是胞嘧啶,其结构与人的天然的胞嘧啶结构不同,他只能作用于病毒,而对人体无明显副作用。拉米夫定主要用于治疗乙肝、乙型肝炎病毒复制的
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●作用机制:拉米夫定为核苷类药物,可在细胞内磷酸化,并以环腺苷磷酸形成通过HBV多聚酶嵌入到病毒DNA中,导致DNA链合成中止,从而抑制HBV DNA合成。
●临床应用:
首选拉米夫定用于HBeAg阴性伴ALT升高的慢性乙肝患者起始治疗;也用于失代偿性
肝硬化患者
拉米夫定可用于HBeAg阴性的慢性乙肝患者,但此类患者可能需要较长时间疗程。
●临床效果:
治疗前的ALT水平是对治疗应答率最重要的预测因子,ALT水平>正常值2倍者的应答反应率较高。
长期治疗已证实,拉米夫定可以减轻肝脏炎症,降低肝纤维化和肝硬化的发生率,也可降低肝功能失代偿和HCC发生率。在失代偿期肝硬化患者还能改善肝功能,延长生存期。
●疗程:
HBeAg阳性慢性乙肝的疗程至少1年,至少2次间隔6个月检测HBV DNA<10
5拷贝/ml,发生HBeAg血清学转换至少6个月,肝转氨酶正常者应停药。
未出现HBeAg血清转换的患者:如无拉米夫定耐药,应继续服药。
HBeAg阴性慢性乙肝的疗程为1年以上,至少3次间隔6个月检测HBV DNA<10
5拷贝/mL,发生HBsAg血清转换或治疗无效(HBV DNA水平或ALT水平仍持续升高)者,可以考虑终止治疗。目前尚未确定最佳疗程。
合并肝功能失代偿或肝硬化的病人需要长期治疗。
●注意事项:治疗期间需每3个月1次监测肝功能和HBV DNA水平
治疗1年后复查HBeAg和抗-HBe,,以后每3-6个月复查一次。
出现耐药者应加用
阿德福韦酯或者换用恩替卡韦。
近几年来,拉米夫定作为一种新的核苷类似物广泛被医患接受,是目前临床应用中疗效较好的、具代表性的核苷类似物。拉米夫定的作用机制为抑制病毒DNA多聚酶和逆转录酶活性,并对病毒DNA链的合成和延长有竞争性抑制作用。