肝硬化(hepatic cirrhosis)是临床常见的慢性进行性肝病,由一种或多种病因长期或反复作用形成的弥漫性肝损害。在我国大多数为肝炎后肝硬化,少部分为酒精性肝硬化和血吸虫性肝硬化早期由于肝脏代偿功能较强可无明显症状,后期则以肝功能损害和门脉高压为主要表现,并有多系统受累,晚期常出现上消化道出血、肝性脑病、继发感染、脾功能亢进、腹水、癌变等并发症。
马洛替酯是肝细胞合成蛋白质的诱生剂,增强细胞色素C和葡萄糖-6-磷酸脱氢酶活性。马洛替酯作用于肝细胞,促进RNA合成,激活核糖体而提高蛋白质合成能力,从而激活肝功能并抑制肝纤维化的进展。在实验性肝纤维化大鼠,可减轻肝脏炎症和纤维化,阻止肝脏胶原合成和堆积;马洛替酯抑制PⅢP血清水平和肝内羟脯氨酸含量;主要通过抑制炎症介质的产生,尤其是抑制白细胞三烯的产生,减轻肝细胞炎症,从而缓和实验性肝纤维化。马洛替酯用于肝硬化病人的初期治疗试验,48周后可降低肝炎症活性和纤维化生成指数。
马洛替酯以四氯化碳肝硬化大鼠模型进行实验,发现本品对血清总蛋白、白蛋白、胆碱酯酶活性及肝总蛋白的低下均有改善作用;对血清氨基转移酶活性上升、血清总胆固醇低下,均有使之恢复正常的作用。 马洛替酯还能抑制肝中4-羟基脯氨酸量(胶原纤维的指标)的增加,病理组织学亦证明本品改善结缔组织的增生和纤维形成。马洛替酯对四氯化碳、乙硫氨酸等所致大鼠脂肪肝,有改善脂质代谢和降低肝脂质过氧化的作用。马洛替酯适用于代偿性肝硬化病变时肝功能的改善。
百济药师温馨提醒,服用马洛替酯要注意以下事项:
1、对马洛替酯有过敏史者慎用。孕妇及小儿用药的安全性尚未明确,故用药应谨慎。哺乳妇女用药时应停止授乳。
2、用药过程中偶见AST、ALT升高,罕见胆红素和甲胎蛋白升高。
3、主要不良反应或副作用有:皮疹、瘙痒、食欲不振、腹部胀满感、胃部不适、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、口炎、口渴、困倦及头痛等。偶见红细胞、白细胞减少,嗜酸性白细胞增加。