鳖甲软肝：软坚散结,化瘀解毒,益气养血

    鳖甲软肝软坚散结，化瘀解毒，益气养血，用于慢性肝炎肝纤维化，以及早期肝硬化属瘀血阻络，气血亏虚，兼热毒未尽证。症见：胁肋隐痛或肋下痞块，面色晦黯，脘腹胀满，纳差便溏，神疲乏力，口干口苦，赤缕红丝等。

    鳖甲软肝药理作用：经动物肝纤维化模型治疗实验结果，显示对肝纤维化早期有明显阻断作用，并有抑制贮脂细胞增殖，减少胶原蛋白合成，降低胶原蛋白在Diss腔过量沉积，及溶解和吸收已形成的肝纤维化作用，还可有效地抑制肝纤维化a2(I)mRNA的表达。实验还显示，提高小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能作用。

    鳖甲软肝临床应用：鳖甲软肝为复方制剂，其主要成分为鳖甲、冬虫夏草、黄芪、党参等l1种名贵药物提取精制而成的纯中药制剂。鳖甲软肝是中国SFDA批准的首个抗纤维化药物，也是《肝纤维化中西医结合诊疗指南》推荐的首选用于抗纤维化及早期肝硬化的。鳖甲软肝具有软坚散结，化瘀解毒，益气养血等功效。

    复方鳖甲软肝片通过蛋白合基因转录水平明显下调肝脏TIMP-1、2,解除TIMPs对MMPs降解ECM酶活性的抑制抑制作用，使MMPs有效降解过度沉积的ECM成分，明显抑制关键性ECM生成细胞HSCs的活化、增殖，并促进其凋亡，进而减少脏内ECM的沉积，阻止肝纤维化的启动和进展。ECM成分降解的有效性序为：Ⅲ型胶原>Ⅳ胶原、层粘连蛋白、纤维连接蛋白>Ⅰ型胶原。

    复方鳖甲软肝治疗结果表明，该药作用确切，疗效良好。方中鳖甲、红花活血化瘀、软坚散结。药理学证实，活血化瘀药能改善肝脏的血液循环，改善肝细胞代谢，稳定细胞膜，防止肝细胞损伤和促进肝细 胞恢复，起到防治肝纤维化的作用。鳖甲抑制结缔组织增生，提高胶原酶的活性，增加胶原的降解，同时提高血浆蛋白，增强机体免疫力。栀子、郁金清肝泄热，以达利胆退黄、保肝降酶之目的。黄芪、人参、灵芝益气扶正，提高机体免疫力，调整血浆白球蛋白比例，增强网状细胞吞噬功能，促进胶原组织的降解。虫草菌丝已被证实有抗肝纤维化的作用。

    鳖甲软肝抗肝纤维化机制：复方鳖甲软肝片通过多靶位影响肝纤维化逆转及形成环节产生抗肝纤维化疗效。其抗肝纤维化机制主要包括3条途径。

    其一，能够通过减少肝内组织基质金属蛋白酶抑制剂的表达，进而增强基质金属蛋白酶的生物活性，并从基因转录水平上诱导多种基质金属蛋白酶的生成，达到降解过度沉积的细胞外基质、软化肝脏之目的；

    其二，具有明显抑制肝星状细胞活化、增殖的功能。国内外研究资料已证实，肝星状细胞是各种慢性肝损伤中细胞外基质成分的主要来源细胞，复方鳖甲软肝片能够抑制肝星状细胞的活化和增殖，因此有阻止慢性肝病肝纤维化的发生和进展的作用；

    其三，具有抑制与肝纤维化有关的细胞因子转化生长因子β1等的作用，后者是细胞外基质生成的主要促进因子，能够影响肝星状细胞的活化、增殖及细胞外基质的生成。

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