糖尿病是以高血糖为主要特征的慢性代谢性疾病,各国的发病率呈明显上升的趋势,但是现有的治疗药物多是通过单一途径发挥作用,并且存在一定的副作用。因此,寻找一种通过多种途径发挥作用、高效低毒的治疗药物显得尤为重要。胰高血糖素样肽-1(GLP-1)作为一种机体内具有多种生理功能的生物活性多肽,成为糖尿病治疗药物研究的热点。
本研究拟通过固相多肽合成技术生产出新型的GLP-1类似物,并探讨其治疗糖尿病的作用,力图开发一种全新的糖尿病治疗药物。
研究结果表明:
1、合成的GLP-1类似物粗品纯度达26.03%,纯品纯度达92.38%。质谱检测显示化合物的分子量为3297.4;
2、GLP-1类似物的最大耐受剂量达到2500μg•kg-1,因此可以安全的用于糖尿病治疗。给予Wistar大鼠40mg•kg-1的STZ,同时饲以高脂饲料,可以获得稳定的具有高血脂为特征的糖尿病动物模型;
3、GLP-1类似物治疗2周可以明显地减少糖尿病大鼠的进食量和饮水量;降低糖尿病大鼠的血糖和血脂水平;提高糖尿病大鼠的血清胰岛素和C肽含量;
4、GLP-1类似物对于STZ引起的胰岛损害有明显的保护作用,可以增加糖尿病大鼠表达胰岛素阳性细胞率;
5、GLP-1类似物对于糖尿病引起的皮肤改变有明显的改善作用。
因此,本研究中的GLP-1类似物是通过多种途径在糖尿病治疗中发挥作用的。为使GLP-1应用于临床,有两种思路是可行的:对GLP-1进行结构修饰,使其不易被DPP-4降解;或是抑制DPP-4,延缓内源性GLP-1的降解使其水平升高。
目前市场上有GLP-1类似物百泌达和DPP-4抑制剂捷维诺。捷诺维,通用名磷酸西格列汀片,是首个用于治疗2型糖尿病的DPP-4抑制剂类药物。百泌达(艾塞那肽注射液)是唯一一个获批上市的GLP-1肠促胰岛素类似物药品。 GLP-1类似物百泌达和DPP-4抑制剂捷维诺这两个药品均已获得FDA审批用于治疗2型糖尿病,并显示出较好的安全性和降糖疗效。