1型糖尿病二级预防的目的就是通过一些筛选试验以发现临床前期和早期1型糖尿病,采取有效的预防措施,使临床前期1型糖尿病避免或延缓发展为临床期1型糖尿病,或使早期1型糖尿病缓解。由于1型糖尿病发病率很低,采用大规模筛查收益较小,故1型糖尿病二级预防远不如2型糖尿病二级预防意义重大。
1、1型糖尿病前期筛查:
1型糖尿病二级预防,首先应进行临床前期1型糖尿病筛查。筛查试验有两类,一类是免疫学指标如ICA、IAA、抗GAD抗体(谷氨酸脱羟酶抗体)等,另一类是HLA基因分型。其中,ICA 是敏感性、特异性、重复性、可行性均较好的指标。但多次筛选试验似乎更适合1型糖尿病的预测,因为任何一种指标的敏感性或特异性均达不到100%。ICA、IAA和抗GAD/64kd抗体反映了1型糖尿病的不同方面,如果将它们联合检测,则对提高疾病的预测性更具有价值。目前还没有更多的证据表明免疫学指标与HLA分型联合应用对1型糖尿病的预测准确性更高。
2、1型糖尿病前期干预治疗:
目前用于1型糖尿病前期治疗的药物有烟酰胺、免疫抑制剂、胰岛素、单克隆抗体以及光照射治疗等。
(1)烟酰胺:各种物理和化学因素导致胰岛β细胞DNA分解是1型糖尿病的病因。由于DNA的破坏,用于DNA修复过程的多聚酶活性增加和NAD消耗增多,使用于胰岛素合成的NAD含量下降。烟酰胺 作为NAD前体,可以增加胰岛素合成,降低高血糖。高浓度的烟酰胺可抑制多聚核糖合成酶(PAOPRP)活性,有利于DNA修复。同时,烟酰胺作为自由基清除剂,可减少胰岛自身免疫反应产生的自由基对胰岛β细胞DNA的破坏损伤作用。
(2)免疫抑制剂:如应用环孢霉素等。
(3)胰岛素:动物实验证实,胰岛素治疗能够延迟胰岛炎的发生和发展。对临床前期糖尿病鼠注射胰岛素,可抑制其β细胞内淋巴细胞浸润和糖尿病的发生,外源性胰岛素还可阻断体内的自身免疫过程并使残存的β细胞休息。因此,糖尿病前期给予胰岛素可延缓其自然病程,起到预防作用。但持反对意见者认为,应用胰岛素可促使胰岛素抗体的产生, 而诱发高胰岛素血症等。
(4)单克隆抗体:激活T细胞介导β细胞免疫破坏的证据,支持抗T淋巴细胞治疗早期1型糖尿病的潜在可能。单克隆抗体已经用于新诊断的1型和1型糖尿病高危患者。初步结果表明疗效不肯定。
(5)光照射治疗:将患者的淋巴细胞在体外用甲氧补骨脂素发出的紫外光照射4~5小时, 然后再输入体内。有人研究结果表明,第一年胰岛素用量和HbA