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羟基喜树碱治疗中晚期胃癌20例临床观察
来源: 百济新特药房网 发布时间:2010-3-19 11:02:00
【摘要】 目的:探讨应用含羟基喜树碱方案治疗中晚期
胃癌
的疗效和不良反应。方法:治疗组(FDH 方案)20例以时间先后顺序给药,应用羟基喜树碱10 mg/d,静脉滴注1 h,第1~5 d.28 d为1个疗程;对照组(FAM 方案)20例。结果:FDH方案治疗胃癌2O例,其中完全缓解2例,部分缓解9例,稳定5例,进展4例,有效率为55.0 ;FAM 方案有效率35 。结论:FDH 治疗方案显示.可提高对中晚期胃癌的疗效,减少其他化疗药物的剂量而降低不良反应.这个方案值得探讨和推广应用。
【关键词】 中晚期胃癌;羟基喜树碱;治疗
羟基喜树碱(hydroxycamptothecine,HCPT)能抑制拓朴异构酶I(topoisomerace,T()P0I)的活性,使DNA单链断裂抑制DNA 的复制,诱导细胞凋亡,发挥其独特的抗癌作用 ]。2003年9月一2006年5月应用含羟基喜树碱联合方案治疗中、晚期胃癌效果明显,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
以FDH方案治疗的中、晚期胃癌2O例,其中男12例,女8例;年龄为36~77岁,中位年龄56.5岁。2O例中高分化腺癌8例,中分化腺癌6例,低分化腺癌3例,印戒细胞癌2例,黏液腺癌1例。初治12例,术后复发转移8例。对照组为同期的以FAM 方案治疗中、晚期胃癌2O例,其中男14例,女6例;年龄为3O~72岁,中位年龄为51岁。高分化腺癌6例,中分化腺癌5例,低分化腺癌6例,印戒细胞癌2例,腺鳞癌1例。初冶13例,术后复发转移7例。以上均经病理学和细胞学证实,两组病例具有可比性。在化疗前、后均作血、尿、粪常规、肝肾功能、心电图等检查以评价其不良反应。
1.2 方法
FDH 给药方案:均以时间先后顺序给药:甲酰四氢叶酸钙(1eucororin,LV)200 mg/d,30 rain内静脉滴完;5一氟尿嘧啶(5一Fu)750 mg/d,每次持续静脉滴注8 h,第1~5 d;顺铂3Omg/d,静脉注射,第1~5 d;羟基喜树碱 10 mg/d,静脉滴注1 h,第1~ 5 d;28 d为1个疗程。FAM 方案:I V 200 mg/d,30 rain内静脉滴完;5-Fu 750 mg/d静脉滴注,第1~5 d;阿霉素(ADM)50mg/d静脉注射,第1 d;丝裂霉素(MMC)8 mg/d静脉注射,第1d,每28 d为1个疗程。每例至少在2个疗程后方可评价疗效。所有患者给药前30 rain,均给予胃复安10 mg或枢复宁4 mg肌肉注射,以减轻胃肠道反应。对化疗前白细胞数低于3×1O /I 者,给予
惠尔血
75 g,皮下注射或地塞米松10 mg,双侧足三里封闭,3~5 d,使白细胞升高超过4×1O /I 后再化疗。
1.3 疗效评价
临床近期疗效参照实体瘤疗效评定标准:化疗不良反应判断按照WHO 标准评价。
1.4 统计学处理
采用SPSS10.0软件分析,两组比较用 z检验,以P<O.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 近期疗效
见表1。
2.2 不良反应
按WHO 标准分级,两个方案的主要不良反应见表2。
3 讨论
我国的早期胃癌检出率不高,大部分胃癌患者诊断时已属中、晚期,故化疗已是治疗的主要手段之一。胃癌的单药化疗有效率为8 ~3O%,联合化疗的有效率可达5O%左右,但获得完全缓解者较少,亦未能显著改善患者的预后。5一FU是目前最常用而有效的抗癌药之一,其高浓度时抑制RNA 功能,低浓度时则抑制DNA 合成,在联合应用时,其他制剂对其化学修饰作用主要是增强和促进5一FU 抑制DNA合成的作用。故可用较低剂量达到较好治疗效果,而不良反应可显著降低。近几年来发现,小剂量顺铂与5一FU 含有增效作用,顺铂作为5一FU 的生化调节剂改善
肿瘤
细胞膜的通透性,阻碍蛋氨酸进入细胞,活化了叶酸的代谢系统,增加亚叶酸四氢叶酸的浓度。羟基喜树碱 是从喜树中提取的具有高抗癌活性的生物碱,这是一类作用于S期的特异性抗癌药,可与DNA TOPO 1及DNA结合,阻断DNA 在切口部位的重新接合而导致DNA双链断裂。羟基喜树碱可以选择性地抑制TOPO I,肠癌组织中TOPO I含量明显增高,为选用羟基喜树碱提供了用药依据。
体外抗肿瘤研究显示,羟基喜树碱对多种肿瘤有明显的抑制作用。闫秀欣等报道羟基喜树碱 10 mg/d,共用10 d,有效率分别为53.7 及45.0% 。本组资料显示羟基喜树碱 10 mg/d,连用5 d,有效率为55.0 ,明显高于FAM 方案治疗组的35.0% 。FDH 方案的不良反应也较FAM 方案轻。两组主要不良反应是白细胞减少和消化道反应,FDH组和FAM 组严重粒细胞减少的发生率分别为1O 和25 ,前者明显低于后者(P< 0.05),提示FDH方案对骨髓的抑制程度较轻。其他不良反应两组差异无统计学意义。本组患者无1例出现血尿和肾功能损害,表示这一剂量的羟基喜树碱和顺铂泌尿系不良反应小,特别是FDH方案治疗组无1例因严重不良反应而终止治疗。以上显示,FDH序贯化疗方案,可提高对中晚期胃癌的疗效,减少其他化疗药物的剂量而降低不良反应。
4 参考文献
(略)
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羟基喜树碱
中晚期胃癌
2
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