2010年年初,由诺华制药有限公司举办的“倍博特中国上市会”在上海拉开帷幕,此后陆续在北京、广州等10余个城市隆重召开,标志着全球第一个血管紧张素受体拮抗剂(ARB)/钙拮抗剂(CCB)单片复方制剂(SPC)倍博特在中国正式登陆。会议邀请了国内著名的心血管专家诸骏仁、刘力生、胡大一、葛均波、吴平生等教授主持,众多专家和医生亲临现场,共同见证了倍博特在中国的辉煌时刻。
我国高血压现状:形势依旧严峻
★王继光教授
“我国高血压发病率逐年升高,2009年CHINA STATUS显示,我国接受治疗的高血压患者仍有70%血压不达标。”
上海交通大学附属瑞金医院、上海市高血压研究所副所长王继光教授指出,目前,高血压已成为威胁人类健康的心血管疾病之一。研究发现,血压与心血管死亡和全因死亡关系紧密。血压在115/75mmHg以上时,每升高20/10 mmHg,心血管死亡风险倍增。2002年,我国高血压普查数据显示,我国成人高血压患者1.6亿,患病率高达18.8%。2005年阜外心血管病医院顾东风教授等研究发现,我国有233万人因高血压过早死亡。
2009年中国高血压控制状况调查(CHINA STATUS)结果显示,我国高血压控制现状依旧不甚理想。CHINA STATUS由中国医师协会心血管内科分会和中国高血压联盟联合发起,是我国首个跨地区、跨医院、跨科室的大规模高血压治疗现状调查。该调查覆盖全国22个城市、100家三级医院,在心血管科、肾内科、内分泌科、全科共计纳入5186例高血压患者,对医生和患者双方进行双向问卷调查,分析高血压控制现状、患者行为的改变及影响达标的因素。该调查的主要发现有:
(1)如以140/90 mmHg作为降压目标,接受治疗的患者仅45.1%达标;若将130/80 mmHg设为糖尿病、肾病等高危患者的治疗目标,达标率更低至31.1%;
(2)高血压合并其他疾病的比例较高,共患率最高的疾病依次为血脂异常、糖尿病、冠心病和肾功能不全,比例分别达到43.2%、37.1%、22.6% 和18.3%;
(3)44%的患者仅服用一种降压药物;
(4)40%以上的患者存在漏服降压药物的现象,反映出治疗的依从性仍待提高。
早期优化联合治疗:降压达标的关键
★张维忠教授
“强效降压是提高血压达标率的关键,联合治疗是目前降压治疗的重要策略。”
中国高血压联盟常务理事兼副秘书长张维忠教授强调,衡量降压药物及治疗方案有效性的最直接证据是血压达标率。在CHINA STATUS被调查的5186名患者中,即使在7成患者坚持复诊、近60%的患者从不漏服的情况下,血压总体达标率也仅为31.1%。这就提示我们,强效降压才能进一步提高达标率。
张教授认为,起始单药治疗是达标率低的重要原因,调查中仅服用一种降压药物的患者占44%。2007年ESH/ESC高血压防治指南指出,单药治疗仅可使少数患者血压达标,大多数患者需要联合治疗;2003年JNC 7指南推荐,当血压高于目标血压20/10mmHg,应考虑初始给予两种药物联合或复方制剂治疗。采用多种降压药物进行联合治疗是改善达标率的有效手段,一种药物加用机制不同的另一种降压药可取得协同降压效果,联合治疗的疗效增幅为单药剂量加倍的5倍。2009年ESH/ESC在修订高血压指南时,对Value研究进行事后分析证明,早期强化降压可增加心血管获益,推荐大多数高血压患者起始联合治疗。我国高血压防治指南也强调,早期强效降压是血压达标的关键,能使患者最大限度地减少心血管事件和死亡的风险。
★Bryan Williams
“联合治疗是解决达标率的关键。ARB和CCB的联合治疗是优化联合治疗方案。”
国际知名心血管专家、英国的Bryan Williams教授指出,联合治疗的优势在于:药物作用机制互补、因药效动力学变化使作用时间更长、较各单药治疗疗效增加、患者血压可更快达标且临床和代谢的不良反应减少。
ARB和CCB的联合使用,作用于血压调节的两条主要通路上。CCB可代偿性地激活交感神经系统,而交感神经系统的激活又会进一步导致肾素-血管紧张素系统(RAS)的活化,联合使用ARB则能通过阻断RAS系统而抵消这种作用。CCB有利尿和排钠的作用,可以诱导血钠的负平衡,而这种排钠利尿的作用则进一步加强了ARB的降压作用。CCB和ARB均能导致血管舒张,但是CCB主要引起动脉的舒张,而ARB则对动脉和静脉均有舒张作用。
缬沙坦和氨氯地平分别是临床应用证据最多的ARB和CCB。Val-HeFT、JIKEI HEART及DROP等研究已经证实了缬沙坦在减少心血管疾病发病率和死亡率、减少新发糖尿病和肾保护方面的显著作用。ALLHAT、VALUE及ASCOT-BPLA等研究显示,氨氯地平在减少心血管事件尤其卒中等方面表现卓越;ASCOT研究中,RAS抑制剂+CCB(A+C)不仅在降压幅度上超越了β受体阻滞剂+利尿剂(B+D),并较后者显著减少了心脑肾血管事件、新发糖尿病及死亡事件。
ACCOMPLISH研究则证实,在RAS抑制剂基础上联合CCB后血压达标率显著优于联合利尿剂。上述两项研究证实,“A+C”是联合降压的最优方案。缬沙坦和氨氯地平分别是最常用的ARB和CCB,两者的单片复方制剂充分体现了上述优势。
★孙宁玲教授
“EX-FAST研究证实,倍博特治疗16周后,血压达标率近90%!倍博特中国Ⅲ期注册临床研究表明,轻、中度高血压患者应用倍博特8周后,血压控制率高达70%以上!”
北京大学人民医院孙宁玲教授介绍,倍博特是全球第一个ARB/CCB单片复方制剂,结合了临床应用最广泛、循证医学临床证据最多的两种高血压治疗药物缬沙坦(ARB)和苯磺酸氨氯地平(CCB)。2007年,FDA批准倍博特上市;2008年8月,FDA批准其作为一线用药,用于需多种药物治疗以令血压达标的患者。
孙宁玲教授强调,倍博特降压效果显著,可将血压控制率大大提高。EX-FAST研究中,将单药治疗血压不能有效控制的患者随机换用缬沙坦/氨氯地平160/5mg或160/10 mg治疗16周后,分别有81.7%和86.5%的非糖尿病患者血压达标(<140/90 mmHg),而糖尿病患者血压达标(<130/80mmHg)的比例则分别为45.9%和40.7%。另有研究发现,轻、中、重度高血压患者应用缬沙坦/氨氯地平治疗8周后,收缩压降压幅度分别达20、30、40mmHg。
倍博特中国Ⅲ期注册临床研究采用多中心、双盲、双模拟、随机、对照、平行试验方法,评价倍博特治疗经氨氯地平5 mg和缬沙坦80 mg控制不良的轻、中度原发性高血压患者疗效及安全性。治疗8周后发现,复方片制剂组平均坐位收缩压/平均坐位舒张压下降幅度较氨氯地平单药治疗组多4.4 mmHg/3mmHg,较缬沙坦80 mg组多6.4 mmHg/4.2 mmHg;两研究中复方片剂组的血压控制率分别为71.0%和71.2%,充分显示了联合治疗的优势。
倍博特:强化、简化、优化
★胡大一教授
“患者良好的依从性对于提高血压达标率至关重要,单片复方制剂能简化服药过程,副作用少,患者耐受性和依从性好。”
北京大学人民医院胡大一教授指出,倍博特不仅能够强效降压,“一口水一片药”还能简化服药过程,且副作用较少。氨氯地平会使一部分患者发生外周水肿,Jamerson等在一项研究中发现加用RAS抑制剂较氨氯地平单用引起的外周水肿发生率降低70%。这是由于CCB主要扩张动脉而不扩张静脉,所以毛细血管压升高,液体渗漏到血管外引起组织水肿;而ARB扩张动脉的同时也扩张静脉,从而使毛细血管压降低漏出减少,减轻CCB引起的水肿。此外,应用单片复方制剂时,症状性低血压的发生率也大大降低。Smith等的研究表明,缬沙坦/氨氯地平单片复方制剂导致的症状性低血压发生率低于0.4%。
最后胡大一教授总结道,倍博特疗效卓越,安全简便,完全适用于中国高血压患者。从多项大型研究、世界各地和我国的高血压防治指南来看,强化、优化、简化已成为全球高血压治疗的新趋势。而具有该降压特点的倍博特能满足患者对药物疗效、耐受性和安全性的多种需求,将为广大的高血压患者带来希望。