百济新特药房提供米格列奈钙胶囊(分水岭)说明书，让您了解米格列奈钙胶囊(分水岭)副作用、米格列奈钙胶囊(分水岭)效果、不良反应等信息。百济新特药房—全国连锁专科药房,医保定点药房,消费者信得过商店,专家指导用药，米格列奈钙胶囊(分水岭)说明书如下:

【分水岭药品名称】
通用名称:?米格列奈钙胶囊
英文名称:?MitiglinideCalciumCapsules
【分水岭成分】
主要组成成分?分水岭的主要成份为米格列奈钙
化学名称：双[2-(S)-苄基-4-氧代-4-(顺-全氢化异吲哚-2-基)丁酸]单钙盐二水合物
分子式：C38H48CaN2O6·2H2O
分子量：704.91
【分水岭性状】
?分水岭为胶囊剂，内容物为白色或类白色粉末或颗粒。
【分水岭适应症】
改善2型糖尿病患者餐后高血糖(仅限用于经饮食、运动疗法不能有效控制血糖的患者或在饮食、运动疗法的基础上加用α-葡萄糖苷酶抑制剂后仍不能有效控制血糖的患者)。
【分水岭规格】
?10mg
【分水岭用法用量】
餐前5分钟内口服。通常成人每次10mg，每日3次。可根据患者的治疗效果酌情调整剂量。
【分水岭不良反应】
据国外文献报道：在临床试验总病例1142例中，报告发生不良反应245例(21.5％)。主要为低血糖症状(5.8％)，其他包括腹胀(1.7％)，便秘(1.2％)，腹泻(1.1％)等消化道症状以及头痛(1.0％)等。此外，临床检查值异常在总病例1137例中出现245例(21.5％)。主要包括丙酮酸升高(6.4％)，γ－GTP升高(4.1％)，乳酸升高(2.9％)，ALT(GPT)升高(2.8％)，游离脂肪酸升高(2.1％)等。
(1)严重不良反应
1)心肌梗塞(0.1％)：有报告分水岭给药时发生心肌梗塞症状，给药时应密切观察，出现异常时应立即终止使用，并作适当处理。
2)低血糖：可能发生低血糖症状(眩晕，饥饿感，颤抖，乏力，出冷汗，意识丧失等)。当出现低血糖症状时，可采取给予蔗糖，葡萄糖，或饮用富含葡萄糖的清涼饮料等适当处理措施。但是，在联合使用α-葡萄糖苷酶抑制剂引起低血糖时，因α-葡萄糖苷酶抑制剂会延迟二糖类的消化吸收，故不得给予蔗糖，而应采取给予葡萄糖等适当措施。此外，可考虑减量至每次5mg，并慎重给药。
3)肝功能不全，可能发生伴随AST(GOT)、ALT(GPT)、γ-GTP显著升高的肝功能不全，应密切观察，如出现异常应停止给药并采取适当处理措施。
(2)其它不良反应
【分水岭禁忌】
下列患者应禁用分水岭：
1、严重酮症，糖尿病性昏迷或昏迷前期，1型糖尿病患者(因必须输液及使用胰岛素迅速降低高血糖，所以不适于使用分水岭)。
2、严重感染，围手术期，重度外伤患者(因必须使用胰岛素迅速控制血糖，所以不适于使用分水岭)。
3、对分水岭成份有过敏史的患者。
4、妊娠妇女或有妊娠可能的妇女。
【分水岭注意事项】
一般注意事项
1、分水岭可能导致低血糖症状，从事高空作业，汽车驾驶的患者使用时应注意。如出现低血糖症状，可使用蔗糖、葡萄糖或饮用富含葡萄糖的饮料等方法处理。但是，在联合使用α-葡萄糖苷酶抑制剂引起低血糖时，因α-葡萄糖苷酶抑制剂会延迟二糖类的消化吸收，故不得给予蔗糖，而应采取给予葡萄糖的处理措施。
2、分水岭给药过程中应定期检查血糖，密切观察，分水岭给药2～3个月效果仍不明显可考虑变更治疗方法。
3、分水岭给药过程中存在需要停药或减量的情况，此外，还可能由于患者不重视或合并感染等因素导致效果不足或失效。故应在密切观察食物摄取量、血糖值、以及是否存在感染因素等的基础上，及时决定是否适合继续给药，选择给药剂量、以及更适当的药物等。
4、分水岭可迅速促进胰岛素分泌。其作用位点与磺酰脲类制剂相同，但与磺酰脲类制剂对血糖控制的协同作用及安全性尚未确认，故不可与磺酰脲类制剂合用。
5、分水岭与胰岛素增敏剂(如盐酸吡格列酮)及双胍类制剂等合用的有效性及安全性尚未确立。
下列患者应慎用分水岭：
1、肝功能不全患者(肝脏是分水岭的主要代谢器官之一，因此有诱发低血糖的可能。此外，有使肝功能不全患者的肝功能进一步恶化的可能)。
2、肾功能不全患者(慢性肾功能不全患者，有血浆中药物原形消除半衰期延长的报道，有诱发低血糖的可能)。
3、以下患者或状态
1)缺血性心脏病患者(有报告发生心肌梗塞)。
2)脑垂体功能不全或肾上腺功能不全患者(有诱发低血糖的可能)。
3)腹泻，呕吐等胃肠功能不全患者(有诱发低血糖的可能)。
4)营养不良，饥饿，食物摄入量不足或身体虚弱(有诱发低血糖的可能)。
5)剧烈运动(有诱发低血糖的可能)。
6)过度饮酒者(有诱发低血糖的可能)。
7)老年患者(老年患者通常生理机能低下)。
【分水岭孕妇及哺乳期妇女用药】
1、妊娠妇女或有妊娠可能的妇女禁用分水岭。
2、分水岭可通过乳汁分泌，哺乳期妇女使用分水岭时应停止哺乳。
【分水岭儿童用药】
分水岭在儿童患者中使用的安全性尚未确立。
【分水岭老年用药】
老年患者通常生理机能低下，应根据症状从低剂量开始(每次5mg)用药并注意监测血糖值，慎重给药。
【分水岭药物相互作用】
米格列奈钙与以下药物合用时须慎重，注意监测血糖值，必要时要减量或加量使用。
【分水岭药物过量】
尚无相关的研究资料。药物过量可能增强降血糖作用，出现低血糖症状。
【分水岭药理毒理】
药理作用
米格列奈钙与胰岛β细胞膜上磺酰脲受体结合，抑制胰岛β细胞膜上ATP敏感的K+通道，造成细胞去极化，细胞内Ca2XxX浓度升高，从而促进胰岛素分泌，降低血糖。
毒性研究
遗传毒性：在细菌回复突变试验中，米格列奈钙没有诱发基因的变异。在小鼠淋巴瘤试验中，在代谢活化条件下米格列奈钙仅在1047μg/ml以上浓度时诱发基因的变异。在哺乳动物细胞染色体畸变试验中，在非代谢活化条件下，米格列奈钙浓度达到1000μg/ml时没有诱发染色体异常，在1300μg/mL浓度下可诱发染色体异常。在使用大鼠肝细胞进行的程序外DNA合成试验中，米格列奈钙没有诱发程序外DNA合成的作用。在小鼠微核试验中，米格列奈钙没有诱发染色体异常或抑制纺锤体形成的作用。
生殖毒性：在大鼠经口给药的生育力与早期胚胎发育毒性试验中，米格列奈钙对雄性亲代动物的无毒性剂量为500mg/kg/日，对雌性亲代动物为150mg/kg/日，对生殖功能的无毒性剂量为500mg/kg/日，对胚胎的无毒剂量为1500mg/kg/日。
在大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验中，1000mg/kg/日剂量的米格列奈钙因引起母体动物的低血糖导致胎仔体重下降及骨化延迟，出生后4日内生存率降低；米格列奈钙对母体动物及胎仔的无毒性剂量为300mg/kg/日。兔胚胎-胎仔发育毒性试验中，80mg/kg/日剂量的米格列奈钙使胚胎着床后死亡率升高，少数母体动物出现流产；米格列奈钙对母体动物及胎仔的无毒剂量为20mg/kg/日。在大鼠及兔试验中，所有剂量下均未发现致畸作用。
致癌性：在小鼠及大鼠连续给药104周的致癌试验中，米格列奈钙没有显示出致癌作用。
【分水岭药代动力学】
据国外文献报道，米格列奈钙的药代动力学试验结果如下：
1、血药浓度：
健康成年男性餐前即刻口服单剂量米格列奈钙5、10及20mg，给药后0.23～0.28小时达到最高血药浓度(Cmax)，半衰期(t1/2)约1.2小时，结果见下表。
健康成年男性餐前即刻口服单剂量米格列奈钙药代动力学参数
健康成年男性餐后口服米格列奈钙5mg，与餐前即刻给药比较，血药浓度峰值(Cmax)下降及达峰时间(Tmax)延迟。
健康成年男性餐前、餐后口服米格列奈钙药代动力学参数
成人肾功能正常者、肾功能低下患者及慢性肾功能不全患者(分水岭给药前日的平均肌酐清除率分别为113.75，37.01及3.431mL/min)餐前即刻口服单剂量米格列奈钙10mg，伴随肌酐清除率下降，半衰期(t1/2)延长，其他主要参数(Cmax，AUC0－inf及CLtot/F)和肌酐清除率之间未见显著相关性。
肾功能正常、肾功能低下及慢性肾功能不全患者药代动力学参数
另外，以使用伏格列波糖(α-葡萄糖苷酶抑制剂)不能充分控制血糖的2型糖尿病患者为对象，餐前给予米格列奈钙10mg及伏格列波糖，单次联合用药，给药后0.28小时达到Cmax(1395.8ng/mL)，t1/2值为1.29小时，联合用药没有引起药代动力学的变化。
2、代谢、排泄
健康成年男性餐前口服单剂量米格列奈钙5、10及20mg，24小时后给药量的约54～74％从尿中排泄，代谢产物几乎均为与葡萄糖醛酸的结合物，米格列奈钙原形不到1％。
健康成年男性餐前口服单剂量［14C］标记的含米格列奈钙11mg的溶液，给药0.5及4小时后的血浆中放射性主要来自于米格列奈钙，米格列奈葡萄糖醛酸结合物约占米格列奈钙的1/3至1/6，羟基代谢产物比例更少。此外，给药后放射性物质约93％从尿中排泄，约6％经粪便中排泄。
米格列奈钙在人体中通过肝脏及肾脏代谢，体外试验证明，葡萄糖醛酸结合物主要由肝药酶UGT1A9及1A3代谢，羟基结合物主要通过CYP2C9代谢。
【分水岭贮藏】
?遮光，密封，在不超过25℃的干燥处保存。
【分水岭包装】
?铝塑包装，12粒/板，1板/盒
【分水岭有效期】
?36个月
【分水岭执行标准】
YBH05852017
【分水岭批准文号】?
国药准字H20153263
【分水岭生产企业】
?烟台正方制药有限公司