百济新特药房提供厄贝沙坦片(安博维（PBM))说明书，让您了解厄贝沙坦片(安博维（PBM))副作用、厄贝沙坦片(安博维（PBM))效果、不良反应等信息。百济新特药房—全国连锁专科药房,医保定点药房,消费者信得过商店,专家指导用药，厄贝沙坦片(安博维（PBM))说明书如下:

【安博维（PBM)药品名称】
通用名称：厄贝沙坦片商品名称：安博维英文名称：lrbesartanTablets汉语拼音：EbeishatanPian
【安博维（PBM)成份】
化学名称：2-丁基-3-[[邻-1H-5-四唑基苯基]苄基]-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-4-酮分子式：C25H28N6O分子量：428.5
【安博维（PBM)性状】
0.15g/片：白色双凸椭圆形片剂，一侧有心形刻痕，另侧刻有2872字样。0.3g/片：白色双凸椭圆形片剂，一侧有心形刻痕，另侧刻有2873字样。
【安博维（PBM)适应症】
治疗原发性高血压。合并高血压的2型糖尿病肾病的治疗。
【安博维（PBM)规格】
（1）0.15g；（2）0.30g
【安博维（PBM)用法用量】
通常建议的初始剂量和维持剂量为每日150mg，饮食对服药无影响。一般情况下，厄贝沙坦150mg每天一次比75mg能更好地控制24小时的血压。但对某些特殊的病人，特别是进行血液透析和年龄超过75岁的病人，初始剂量可考虑用75mg。使用厄贝沙坦150mg每天一次不能有效控制血压的患者，可将安博维（PBM)剂量增至300mg，或者增加其它抗高血压药物。尤其是加用利尿剂如氢氯噻嗪已经显示出具有附加效应。在患有2型糖尿病的高血压患者中，治疗初始剂量应为150mg每日一次，并增量至300mg每日一次，作为治疗肾病较好的维持剂量。临床研究证明，安博维使高血压2型糖尿病患者的肾脏受益。在研究中，厄贝沙坦在必要时加用其他抗高血压药物，降低患者血压并达到目标值。肾功能损伤：肾功能损伤的患者无需调整安博维（PBM)剂量，但对进行血液透析的病人，初始剂量可考虑使用低剂量(75mg)。血容量不足：血容量和/或钠不足的患者在使用安博维（PBM)前应纠正。肝功能损害：轻中度肝功能损害的患者无需调整安博维（PBM)剂量。对严重肝功能损害的病人，目前无临床经验。老年患者：尽管75岁以上的老年人可考虑由75mg作为起始剂量，但通常对老年患者不需调整剂量。儿童：安博维在儿童的安全性和疗效尚未建立。
【安博维（PBM)不良反应】
以下列出的不良反应的发生率采用如下定义：非常常见(≥1/10)；常见(≥1/100)；偶见(≥1/1000，＜1/100)；罕见(≥1/10000，＜1/1000)；非常罕见(＜1/10000)。用于高血压：在高血压患者的安慰剂对照试验中，不良事件总发生率在厄贝沙坦组(56.2％)与安慰剂组(56.5％)间无差异。由于临床或实验室不良事件而终止治疗的发生率，厄贝沙坦治疗组(3.3％)小于安慰剂组(4.5％)。不良事件发生与剂量(在推荐的剂量范围内)、性别、年龄、种族或治疗期无关。安慰剂对照试验中，有1965名患者接受厄贝沙坦，以下是报告的药物不良反应：神经系统异常-常见：头晕；偶见：体位性头晕心脏异常-偶见：心动过速、水肿血管异常-偶见：潮红呼吸、胸、膈异常-偶见：咳嗽胃肠道异常-常见：恶心、呕吐；偶见：腹泻、消化不良、胃灼热生殖系统和乳房异常-偶见：性功能障碍全身性异常及给药处情形-常见：疲劳；偶见：胸痛检查：常见：接受厄贝沙坦治疗组普遍观察到血浆肌酸激酶水平明显增加(1.7％)。但增加者中无一与临床可识别的骨骼肌事件有关。用于伴有肾病的高血压和2型糖尿病：除了在高血压项下提到的药物不良反应外，在伴有微量白蛋白尿和正常肾功能的糖尿病高血压患者中，报道有0.5％的患者(即偶见)出现体位性头晕和体位性低血压，超过安慰剂组。在伴有慢性肾功能不全和明显的蛋白尿的糖尿病高血压患者中，报道有＞2％的患者出现以下不良反应，并超过安慰剂组。神经系统异常-非常常见：头晕；常见：体位性头晕血管异常-常见：直立性低血压骨骼肌、结缔组织和骨异常-常见：骨骼肌疼痛检查：在厄贝沙坦治疗的糖尿病患者中高血钾的发生率要高于安慰剂组。在伴有微量白蛋白尿和正常肾功能的糖尿病高血压患者中，应用厄贝沙坦300mg组的患者有29.4％(属于非常常见)出现高血钾(≥5.5mEq/L)，而安慰剂组高血钾的发生率为22％。在伴有慢性肾功能不全和明显的蛋白尿的糖尿病高血压患者中，应用厄贝沙坦300mg组的患者有46.3％(属于非常常见)出现高血钾(≥5.5mEq/L)，而安慰剂组高血钾的发生率为26.3％。在用厄贝沙坦治疗的伴有进展性糖尿病肾病的高血压患者中，有1.7％的患者(属于常见)出现血红蛋白减少，但无临床意义。此外，厄贝沙坦上市以来，已有下列不良反应的报道：免疫系统异常-非常罕见：像其它血管紧张素-Ⅱ受体拮抗剂一样，少量病例出现诸如出疹、荨麻疹、血管神经性水肿等高敏感性反应。代谢和营养异常-高血钾神经系统异常-头痛、眩晕耳和迷路异常-耳鸣胃肠道异常-味觉缺失肝胆异常-肝酶升高、肝炎、黄疸骨骼肌、结缔组织和骨异常-肌痛、关节痛肾和泌尿道异常-肾功能损伤，包括个例在有风险的患者中发生肾衰。全身性异常-虚弱参见注意事项
【安博维（PBM)禁忌】
已知对安博维（PBM)成份过敏。怀孕的第4至第9个月。哺乳期。糖尿病或中重度肾功能受损(GFR小于60ml/min/1.73m2)患者不能将安博维（PBM)与阿利吉仑联合使用。糖尿病肾病患者不能将安博维（PBM)与血管紧张素转换酶抑制剂(ACEIs)联合使用。
【安博维（PBM)注意事项】
肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)双重阻滞：与单药相比，RAAS的双重阻滞作用增加了低血压、高血钾和肾功能异常的风险，因此不推荐安博维（PBM)与血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或阿利吉仑同时使用。糖尿病患者或中重度肾功能受损(GFR小于60ml/min/1.73m2)患者禁止同时使用安博维（PBM)与阿利吉仑。糖尿病肾病患者不能将安博维（PBM)与血管紧张素转换酶抑制剂(ACEIs)联合使用。一般注意事项：对于那些血管张力和肾功能主要依赖肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性的患者(如严重充血性心力衰竭患者或者肾脏疾病患者包括肾动脉狭窄)，使用能影响该系统的血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂治疗时，与出现急性低血压、氮质血症、少尿、或少见的急性肾功能衰竭有关。就如使用任何抗高血压药物，对缺血性心肌病或缺血性心血管疾病患者过度降血压可能导致心肌梗死或卒中。胎儿/新生儿发病和死亡：尽管尚无安博维（PBM)在孕妇中使用的经验，但据报道，在妊娠中晚期，子宫内暴露于ACE抑制剂可能导致发育期胎儿损伤和死亡。因此，与任何直接作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物相似，不得在妊娠期使用安博维（PBM)。如果在治疗期间发现妊娠，必须尽快停止安博维（PBM)治疗。低血压-血容量不足患者：在无其它合并症的高血压患者中，安博维（PBM)极少导致低血压。与ACE抑制剂相似，在钠不足/血容量不足患者中，例如接受大量利尿剂和/或限盐治疗或血液透析的患者中，可能出现症状性低血压。在开始厄贝沙坦治疗前，必须纠正血容量不足和/或钠不足或考虑较低的起始剂量。肾血管性高血压：存在双侧肾动脉狭窄或单个功能肾的动脉发生狭窄的患者，使用影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物时，发生严重低血压和肾功能不全的危险增加，有过血清肌酐和或尿素氮水平增高的报告。尽管尚未有安博维（PBM)用于单侧或者双侧肾动脉狭窄患者的经验，但应当考虑血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的类似效应。肾功能损害和肾脏移植：当肾功能损害的患者使用安博维（PBM)时，推荐对血清钾和肌酐定期监测。没有关于近期行肾移植患者使用安博维（PBM)的经验。合并有2型糖尿病和肾脏疾病的高血压患者：在所有的亚组中，对晚期肾脏疾病患者研究结果进行分析显示厄贝沙坦对肾脏和心血管事件的效应是不一致的。尤其是安博维（PBM)似乎对妇女和非白种人群受益较少。高钾血症：就如其它影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物，使用安博维（PBM)过程中可能会发生高血钾，尤其是存在肾功能损害、由于糖尿病肾损害所致的明显蛋白尿和/或心力衰竭。建议密切监测这些患者的血清钾水平。锂剂：不建议安博维（PBM)和锂剂合用。主动脉和二尖瓣狭窄，肥厚梗阻性心肌病：就如使用其它的血管扩张剂，主动脉和二尖瓣狭窄及肥厚梗阻性心肌病患者使用安博维（PBM)时应谨慎。原发性醛固酮增多症：原发性醛固酮增多症的患者通常对那些通过抑制肾素-血管紧张素系统的抗高血压药物没有反应。因此不推荐这些患者使用安博维（PBM)。种族：如同使用血管紧张素转换酶抑制剂所观察的结果，厄贝沙坦和其它血管紧张素拮抗剂在降低血压方面，对黑人的疗效明显差于非黑人，可能由于黑人的高血压患者中低肾素水平比例较高。对驾驶和操作机器能力的影响：尚未研究厄贝沙坦对驾驶和操作机器的能力的影响，但根据其药效学特性，厄贝沙坦未必会对这类能力产生影响。在驾车或操作机器时，应该考虑到在高血压治疗中偶尔可出现头晕或疲倦。
【安博维（PBM)孕妇及哺乳期妇女用药】
妊娠：作为保险措施，在妊娠的前三月最好不使用安博维（PBM)。在计划妊娠前应转换为合适的替代治疗。在妊娠的第4月至第9月，直接作用于肾素-血管紧张素系统的物质能引起胎儿和新生儿的肾功能衰竭，胎儿头颅发育不良和胎儿死亡，因此，安博维（PBM)禁用于妊娠4月至9月的孕妇。如果被查出怀孕，应尽快停用安博维（PBM)，如果由于疏忽治疗了较长时间，应超声检查头颅和肾功能。哺乳：安博维（PBM)禁用于哺乳期。厄贝沙坦是否分泌入人乳汁中尚不清楚。厄贝沙坦能分泌入鼠的乳汁中。
【安博维（PBM)儿童用药】
安博维在儿童的安全性和疗效尚未建立。
【安博维（PBM)老年用药】
尽管75岁以上的病人可考虑由75mg作为起始剂量，但通常对老年患者不需调节剂量。
【安博维（PBM)药物相互作用】
利尿剂和其它抗高血压药物：当安博维（PBM)和其它降血压药物合用时，其降血压效应可能增强。然而，安博维（PBM)可和其它降血压药物如长效钙通道阻断剂、β-受体阻断剂和噻嗪类利尿剂安全地合用。当首次使用安博维（PBM)之前已用过高剂量利尿剂可能导致容量消耗和低血压的风险。补钾药物和保钾利尿剂：基于其它能影响肾素-血管紧张素系统的药物的临床使用经验，合用保钾利尿剂、补充钾、含钾的盐替代物或者其它能增加血清钾水平（例如肝素钠）的药物可以导致血清钾的增高，因此不建议合用。锂剂：当锂剂和血管紧张素转换酶抑制剂合用时，有报道血清锂可逆性升高和出现毒性作用。而且噻嗪类利尿剂可减少肾脏对锂的清除，类似的效应在安博维（PBM)的使用中罕有报道。因此不推荐合并使用。如果安博维（PBM)需要和锂剂合用时，推荐对血清锂浓度进行仔细监测。非甾体抗炎药物：像其他具有抗高血压作用的药物一样，厄贝沙坦的抗高血压作用会被非甾体抗炎药物所减弱。有关药物相互作用的其它信息：在健康男性受试者中，当和厄贝沙坦150mg合用时，地高辛的药代动力学没有改变。当和氢氯噻嗪合用时，厄贝沙坦药代动力学没有受影响。厄贝沙坦主要由CYP2C9代谢，较少部分通过葡萄糖醛酸化代谢。抑制葡萄糖醛酸转移酶途径不会导致临床意义的相互作用。在体外试验中，可观察到厄贝沙坦和华法林、甲苯磺丁脲（CYP2C9底物）和尼非地平（CYP2C9抑制剂）之间的相互作用。然而在健康男性受试者中，当厄贝沙坦和华法林合用时没有观察到有意义的药代动力学和药效学的相互影响。当和尼非地平合用时，厄贝沙坦的药代动力学不受影响。CYP2C9诱导剂如利福平对厄贝沙坦药代动力学的影响没有相关研究。基于体外试验资料，和那些代谢依靠细胞色素P450同功酶CYP1A1，CYP1A2，CYP2A6，CYP2B6，CYP2D6，CYP2E1或CYP3A4的药物不会发生相互作用。
【安博维（PBM)药物过量】
成年人安博维（PBM)剂量达900mg/日，连续8周给药没有显示毒性。厄贝沙坦过量最可能的表现为低血压和心动过速；也会发生心动过缓。安博维（PBM)过量的治疗无相关的特殊资料。应对患者严密监测，治疗应该是对症和支持性的。建议的措施包括催吐和/或洗胃。活性碳对药物过量治疗有用。血液透析不能清除厄贝沙坦。
【安博维（PBM)临床试验】
高血压安博维（PBM)降低血压的同时引起轻微的心率变化。血压的降低和与每天服用的剂量相关，但当剂量大于300mg时，血压降低趋向平稳。每天服用剂量在150-300mg时，卧位和坐位血压降低的（服药24小时后）平均谷值为8-13/5-8mmHg（收缩压/舒张压），比安慰剂组高。服药后3-6小时内血压下降达到峰值，并且降压疗效至少维持24小时。推荐剂量下，服药后24小时收缩压和舒张压的降低是峰值的60-70％。每天服用一次150mg产生的24小时谷值和平均值与每天150mg分2次服用的结果相似。开始服用厄贝沙坦后，1-2周内血压下降，4-6周达最大疗效。在长期治疗中，能保持其抗高血压疗效，停止治疗后，血压逐步恢复至基础值，未观察到高血压反弹。厄贝沙坦与噻嗪类利尿剂的降压作用可相加。单用安博维（PBM)不足以控制血压的病人，可加用小剂量的双氢克尿噻（12.5mg），与加用安慰剂相比，血压谷值进一步降低7-10/3-6mmHg(收缩压/舒张压)。厄贝沙坦的疗效不会受年龄和性别影响，但与其它影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物相似，黑色人种对厄贝沙坦单药治疗的反应率明显较低。当厄贝沙坦与低剂量双氢克尿噻（如12.5mg/天）同时服用时，对黑人的降压效果与白人相似。血清中尿酸和尿中的尿酸分泌无临床意义的改变。伴有肾脏病变的高血压和2型糖尿病厄贝沙坦治疗糖尿病肾病试验（IDNT）显示：厄贝沙坦减慢慢性肾功能不全和有明显蛋白尿患者的肾功能进展。该试验是比较安博维（PBM)、氨氯地平和安慰剂对肾脏病变发病率和死亡率的双盲对照试验。在1715例患有2型糖尿病、蛋白尿≥900mg/日和血清肌酐在1.0-3.0mg/dl范围的高血压受试者中，对安博维（PBM)对肾脏病变进展的长期疗效（平均2.6年）和所有原因所致的死亡率进行了研究。患者服用安博维（PBM)从75mg增量至300mg维持剂量，氨氯地平从2.5mg增量至10mg，或者安慰剂增量至耐受程度。所有治疗组的患者常规接受2至4种抗高血压药物（如利尿剂、β-受体阻断剂和α-阻断剂）以达到预先设定的目标血压：135/85mmHg或如果基础收缩压>160mmHg则需减少10mmHg。60％安慰剂组的患者达到这个目标血压，而厄贝沙坦和氨氯地平组相应的百分比分别为76％和78％。厄贝沙坦组明显降低主要复合终点即血清肌酐加倍、终末期肾脏疾病或所有原因所致死亡率的相对危险度。大约33％厄贝沙坦组患者达到了主要肾脏复合终点，安慰剂组和氨氯地平组相应的百分数分别为39％和41％[和安慰剂比较，其相对危险比降低20％（p=0.024）]；和氨氯地平比较，其相对危险比降低23％（p=0.006）。当对主要终点的单个成分进行分析时，没有观察到安博维（PBM)对所有原因所致死亡率有作用，但可观察到终末肾脏疾病有减少趋势和血清肌酐加倍明显减少。对包含不同性别、种族、年龄、糖尿病发病时间、基础血压、血清肌酐和白蛋白分泌率的亚组的治疗效应进行了比较。在分别代表32％和26％总体研究人群的女性和黑色人种亚组中，肾脏受益不明显，尽管可信区间不排除。至于致死和非致死心血管事件的次要终点，尽管女性患者中非致死性心肌梗死发生率增加，而男性患者中厄贝沙坦组相对于安慰剂组其非致死性心肌梗死发生率降低，但所有人群中三个组没有差异。在女性患者中，厄贝沙坦组相对于氨氯地平组其非致死性心肌梗死和中风的发生率增加，而在总体人群中，由于心力衰竭而住院的发生率减少。然而女性患者中的这些发现尚无合理解释。一项有关"厄贝沙坦对伴有2型糖尿病高血压患者微量白蛋白尿的作用"的研究（IRMA2）结果表明：300mg厄贝沙坦能延缓患者从微量白蛋白尿进展成明显蛋白尿。IRMA2是有关发病率的安慰剂对照双盲研究，其中包括590位患有2型糖尿病、微量白蛋白尿（30-300mg/天）和肾功能正常（男性血清肌酐≤1.5mg/dl和女性血清肌酐<1.1mg/dl）的患者。该研究探索了安博维（PBM)对微量白蛋白尿进展为临床蛋白尿（尿白蛋白分泌率>300mg/日，尿白蛋白分泌率增加自基础值的30％以上）的长期效应（2年）。预先设定的目标血压值为≤135/85mmHg。如果为达到目标血压的需要可加用其它抗高血压药物（除外血管紧张素转换酶抑制剂，血管紧张素II受体拮抗剂和二氢吡啶钙离子阻断剂）。所有的治疗组均达到了类似血压值，与安慰剂组（14.9％）相比，厄贝沙坦300mg治疗组（5.2％）中较少的受试者达到临床蛋白尿的试验终点，显示厄贝沙坦较高剂量组和安慰剂组比较（p=0.0004），其相对危险度减低70％。在治疗的最初3个月内没有观察到伴随的肾小球滤过率的改善。但3个月时，微量白蛋白尿进展为临床蛋白尿的进程延缓是明显的并持续直至2年时间。安博维（PBM)300mg组回归至正常白蛋白尿的百分比例高于安慰剂组，分别为34％和21％。
【安博维（PBM)药理毒理】
厄贝沙坦是一种有效的、口服活性的选择性血管紧张素-II受体（AT1亚型）拮抗剂。不管血管紧张素-II的来源或合成途径如何，它应该能阻断所有由AT1受体介导的血管紧张素-II的作用。其对血管紧张素-II受体（AT1）选择性拮抗作用导致了血浆肾素和血管紧张素-II水平的升高和血浆醛固酮水平的降低。给予无电解质紊乱的患者单独使用推荐剂量的厄贝沙坦时，血清钾不会受到明显影响。厄贝沙坦不抑制血管紧张素转换酶（ACE激肽酶II），在该酶的作用下能生成血管紧张素-II，也能将缓激肽降解为非活性代谢物。厄贝沙坦的活性不需要代谢激活。在使用与临床相关剂量时没有异常的机体或靶器官毒性作用的证据。在临床前安全性研究中，高剂量（鼠使用剂量为≥250mg/kg/日；恒河猴使用剂量为≥100mg/kg/日）的厄贝沙坦导致了红细胞参数（红细胞数，血红蛋白，血容比积）的减少。在很高剂量时（≥500mg/kg/日），厄贝沙坦可在鼠和恒河猴中诱导肾脏变性作用（如间质性肾炎，肾小管肿胀，血浆尿素氮和肌酐浓度的升高），被认为是继发于该药的低血压效应，后者可能导致肾脏灌注不足。而且厄贝沙坦可诱导肾小球旁器的增生/肥厚（当鼠使用剂量为≥90mg/kg/日；恒河猴使用剂量为≥10mg/kg/日）。所有这些改变被认为是由于厄贝沙坦的药理作用所致。就厄贝沙坦在人类使用的治疗剂量而言，肾小球旁器细胞的增生/肥厚与其无关。尚无该药致突变、促有丝分裂和致癌的证据。厄贝沙坦的动物研究显示其对鼠胚胎短暂的毒性效应（肾盂成腔增加，输尿管或皮下水肿），出生后就消除。在兔子实验中，使用能明显引起雌性毒性作用的剂量时可观察到流产或早期吸收。在鼠和兔子实验中没有观察到致畸效应。
【安博维（PBM)药代动力学】
口服给药后，厄贝沙坦吸收很好，其绝对生物利用度大约为60-80％。进食不会明显影响其生物利用度。厄贝沙坦血浆蛋白的结合率大约为96％，几乎不和血液细胞结合，其分布容积为53-93升。口服或静脉给予14C厄贝沙坦后，血液循环内80-85％的放射性来自原型的厄贝沙坦。厄贝沙坦在肝脏与葡萄糖醛酸结合氧化而被代谢。主要的循环代谢物为葡萄糖醛酸结合型厄贝沙坦（大约为6％）。体外实验显示，厄贝沙坦主要由细胞色素P450酶CYP2C9氧化代谢，同功酶CYP3A4几乎没有效应。厄贝沙坦的药代动力学在10-600mg范围内显示线性和剂量相关性。当口服剂量大于600mg（两倍的最大推荐剂量）时，可观察到其不能按比例地增加；其机理尚不明确。口服后大约1.5-2小时可达血浆峰浓度。机体总清除率和肾清除分别为157-176和3.0-3.5mL/min，厄贝沙坦的终末清除半衰期为11-15小时。按每日一次的服药方法，三天内达到血浆稳态浓度。重复每日一次给药后血浆内积蓄有限（<20％）。在某个研究中观察到女性高血压患者厄贝沙坦的浓度较高。然而，其半衰期和积蓄没有差异。女性患者不需药物剂量调整。厄贝沙坦的Cmax和AUC值在老年受试者（≥65岁）比那些年轻受试者（18-40岁）高。然而终末半衰期没有明显改变。老年患者也不需要调整剂量。厄贝沙坦及其代谢产物由胆道和肾脏排泄。口服或静脉给予14C厄贝沙坦后，大约20％的放射性可在尿液中回收，其余排泄在粪便中。不足2％的剂量以原型在尿液中排泄。肾功能损害：肾功能损害的患者或那些进行血液透析的患者，厄贝沙坦的药代动力学参数没有明显改变。厄贝沙坦不能经血液透析清除。肝功能损害：对轻度至中度肝硬化的患者，厄贝沙坦的药代动力学参数没有明显改变。对严重肝功能损害的患者没有进行药代动力学的研究。
【安博维（PBM)贮藏】
30℃以下干燥处保存。
【安博维（PBM)包装】
PVC/PVDC铝包装0.15g/片：7片/盒，28片/盒0.3g/片：7片/盒，28片/盒
【安博维（PBM)有效期】
36个月。
【安博维（PBM)执行标准】
进口药品注册标准JX20160085
【安博维（PBM)批准文号】
国药准字J20171089
【安博维（PBM)生产企业】
上市公司：名称：SanofiClirSNC生产企业：名称：SanofiWinthropIndustrie包装企业：名称：赛诺菲（杭州）制药有限公司
【安博维（PBM)核准日期】
2007年3月10日
【安博维（PBM)修改日期】
2017年12月18日