百济新特药房提供枸橼酸西地那非片(千威)说明书，让您了解枸橼酸西地那非片(千威)副作用、枸橼酸西地那非片(千威)效果、不良反应等信息。百济新特药房—全国连锁专科药房,医保定点药房,消费者信得过商店,专家指导用药，枸橼酸西地那非片(千威)说明书如下:

请仔细阅读说明书并在医生的指导下使用


【千威药品名称】

通用名称:枸橼酸西地那非片

英文名称:SildenafilCitrateTablets



【千威成份】



千威主要成份为：枸橼酸西地那非

其化学名称为：1-{4-乙氧基-3-(6,7-二氢-1-甲基-7-氧代-3-丙基-1H-吡唑并[4,3-d]嘧啶-5-基)苯磺酰基}-4-甲基哌嗪枸橼酸盐。

化学结构式：



分子式：C22H30N6O4S·C6H8O7

分子量：666.70
【千威性状】
千威为蓝色薄膜衣片，除去包衣后显白色至类白色。

【千威适应症】


西地那非适用于治疗勃起功能障碍。


【千威用法用量】



对大多数患者，推荐剂量为50mg，在性活动前约1小时按需服用；但在性活动前0.5～4小时内的任何时候服用均可。基于药效和耐受性，剂量可增加至100mg（最大推荐剂量）或降低至25mg。每日最多服用1次。在没有性刺激时，推荐剂量的西地那非不起作用。

下列因素与血浆西地那非水平（AUC）增加有关:年龄65岁以上（增加40％）、肝脏受损（如肝硬化，增加80％）、重度肾损害（肌酐清除率<30毫升/分，增加100％）、同时服用强效细胞色素P4503A4抑制剂〔酮康唑、伊曲康唑（增加200％）、红霉素（增加182％）、沙奎那韦（增加210％）〕。因为血浆水平较高可能同时增加药效和不良事件发生率，故这些患者的起始剂量以25mg为宜。

一项在无HIV感染的健康受试者中进行的研究表明，利托那韦可使西地那非血药水平显著增高（AUC增加了11倍，见药物相互作用）。鉴于此，建议同时服用利托那韦的患者，每48小时内用药剂量最多不超过25mg。

西地那非可增强硝酸酯的降压作用，故服用任何剂型的一氧化氮供体和硝酸酯的患者，禁服西地那非。
需要合并使用西地那非与α受体阻滞剂时，西地那非治疗前，患者已应用α受体阻滞剂治疗达到稳定状态，而且西地那非应该从最低剂量开始服用（见药物相互作用）。


【千威禁忌】



硝酸酯类：由于已知的枸橼酸西地那非片对一氧化氮/cGMP途径的作用（见药理毒理），西地那非可增强硝酸酯的降压作用。故服用一氧化氮供体（例如任何形式的有机硝酸酯类或有机亚硝酸酯类）的患者，无论是规律服用或间断服用，均为禁忌症。

禁止PDE5抑制剂（包括西地那非）与鸟苷酸环化酶激动剂（例如利奥西呱）合用，因为这样可能会引起症状性低血压。

患者服用西地那非后，何时可以安全地服用硝酸酯类药物（如需要）目前尚不清楚。根据健康志愿者药代动力学资料，单剂口服100mg，24小时后血浆西地那非浓度约为2ng/ml（峰值血药浓度约为440ng/ml）（见药代动力学）。以下患者服药24小时后血浆西地那非浓度较健康志愿者高3~8倍：年龄65岁以上、肝损害（如肝硬化）、严重肾损害（肌酐清除率30ml/min以下）、同时服用细胞色素P4503A4的强抑制剂如红霉素等。尽管服药24小时后的西地那非血药浓度远远低于峰浓度，但尚不了解此时是否可以安全地服用硝酸酯类药物。

已知对千威中任何成份过敏的患者禁用。


【千威注意事项】



一般事项诊断勃起功能障碍的同时应明确其潜在的病因,进行全面的医学检查后确定适当的治疗方案。在给患者应用西地那非之前,须注意以下一些重要问题：
与α受体阻滞剂或抗高血压药物合并用药时的低血压
α受体阻滞剂：PDE5（5型磷酸二酯酶）抑制剂与α受体阻滞剂合用时需谨慎。PDE5抑制剂（包括千威）与α受体阻滞剂同为血管扩张剂,都具有降低血压的作用。当合用血管扩张剂时，可以预期对血压的作用可能累加。在部分患者中，这两类药物合用可显著降低血压，导致低血压症状（如头晕、头昏、昏厥）（见药物相互作用）。
还应注意以下情况：
患者接受西地那非治疗前，应已经达到α受体阻滞剂治疗稳定状态。单独服用α受体阻滞剂治疗血流动力学不稳定的患者，合用PDE5抑制剂后发生低血压症状的风险增加。

接受α受体阻滞剂治疗已达稳定状态的患者，PDE5抑制剂应从最低剂量开始服用。

对于已经服用理想剂量PDE5抑制剂的患者，接受α受体阻滞剂治疗应从最低剂量开始。同时服用PDE5抑制剂，随着α受体阻滞剂剂量的逐步增加，可能进一步降低血压。

联合应用PDE5抑制剂与α受体阻滞剂的安全性可能受其它因素的影响，包括血管内容量不足和其它抗高血压药物。
降压药物：西地那非使体循环血管扩张，可能增强其它抗高血压药物的降压作用。
在主要的临床试验中包括了同时服用多种抗高血压药物的患者。另一个独立的药物相互作用研究显示，服用5mg或10mg氨氯地平的高血压患者加用枸橼酸西地那非片100mg量时，收缩压和舒张压平均进一步降低8mmHg和7mmHg（见药物相互作用）。
在三项药物相互作用的研究中，接受多沙唑嗪治疗达稳定状态的良性前列腺增生（BPH）患者同时服用α受体阻滞剂多沙唑嗪（4mg和8mg）和西地那非（25mg、50mg或100mg），在这些研究人群中，观察到仰卧位血压平均各进一步降低7/7mmHg、9/5mmHg和8/4mmHg，而立位血压平均各进一步降低6/6mmHg、11/4mmHg和4/5mmHg。如同时服用更大剂量西地那非和多沙唑嗪（4mg），在服药后1~4小时内有个别患者出现体位性低血压症状的报告，包括头晕、头晕目眩，而无晕厥。给予α受体阻滞剂治疗的患者同时服用西地那非可能会在一些患者中引起低血压症状。因此，西地那非剂量如超过25mg，不应在服用α受体阻滞剂4小时之内服用。安全性数据库分析显示，西地那非与或不与降压药物同服，患者的副作用无差异。
上市后经验，有与西地那非相关的勃起时间延长和异常勃起的报告。如持续勃起超过4小时，患者应立即就诊。如异常勃起未得到即刻处理，阴茎组织将可能受到损害并可能导致永久性的勃起功能丧失。与其他PDE5抑制剂或其他勃起功能障碍治疗合并用药：其他PDE5抑制剂，或含有西地那非的其他肺动脉高压（PAH）治疗药物（Revatio），或者其他勃起功能障碍的治疗方法与千威合用的安全性和有效性尚未经研究。此类联合用药可能会进一步降低血压。故不推荐联合使用。
对出血的影响：在曾服用枸橼酸西地那非片的患者中，曾有过上市后出血事件的报道。千威与这些事件之间的因果关系尚未确立。无论单独使用或与阿司匹林合用，枸橼酸西地那非片对人出血时间没有影响。然而，体外实验中，枸橼酸西地那非片增强硝普钠（一种一氧化氮供体）的抗人类血小板凝聚作用。此外，在麻醉下的家兔，肝素与西地那非合用对出血时间的延长有叠加作用，但未进行过类似的人体研究。目前未知枸橼酸西地那非片在出血性疾病患者和活动性消化道溃疡患者中的安全性。


患者须知

医生应给患者讲解禁止西地那非与硝酸酯同时服用（无论后者是规律还是间断用药）。
医生应告知患者，西地那非有增强α受体阻滞剂和其它抗高血压药物降压作用的潜在可能。同时服用西地那非和α受体阻滞剂可能会引起一些患者的低血压症状。需要合并使用西地那非与α受体阻滞剂时，西地那非治疗前，患者应已经达到α受体阻滞剂治疗稳定状态，并且西地那非应该从最低剂量开始服用。
医生应给患者讲解在已有心血管危险因素存在时，性活动对心脏有潜在的危险。在性活动开始时如出现心绞痛、头晕、恶心等症状，须终止性活动，并与医生讨论这些情况。
对眼睛的影响：医生应告知患者，若出现单眼或双眼突然视力丧失，应立即停止服用所有5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制剂，包括枸橼酸西地那非片，并向医生咨询。该情况可能是非动脉性前部缺血性视神经病（NAION）的表现，NAION是可引起视力下降包括永久性丧失的一种疾病，在所有PDE5抑制剂的上市后应用中均有与用药时间相关的NAION的罕见报告。一项观察性病例交叉研究通过与之前一段时间内使用PDE5抑制剂相比，评估了在刚刚发生NAION前（5个半衰期之内）使用PDE5抑制剂类药物时发生NAION的风险。结果显示，NAION的风险增加了大约2倍，风险估计值为2.15（95％CI1.06，4.34）。一项类似研究报告了一致结果，风险估计值为2.27（95％CI0.99，5.20）。NAION的其他风险因素（例如视神经盘“拥挤”）可能参与这些研究中发生的NAION。上市后的罕见报告以及观察性研究中PDE5抑制剂使用与NAION的相关性均未证实PDE5抑制剂使用与NAION之间存在因果关系（见不良反应/上市后经验部分）。已发表的文献资料显示，在普通人群中，NAION的年发病率为每10万男性（≥50岁）中2.5～11.8个病例。若发生突然视力丧失，应建议患者停止服用西地那非并且立刻咨询医师。对于伴有潜在NAION风险因素的患者，医生应考虑其是否会因为使用PDE5抑制剂而受到不良影响。已经发生过NAION的个体，NAION再发的风险增高。医生应告知曾发生过单眼NAION的患者：不论血管扩张药物如PDE5抑制剂是否会对他们有不良影响，他们再次发生NAION的风险都会增加。在这些患者中，仅在预期获益超过风险的情况下，才应谨慎使用PDE5抑制剂（包括西地那非）。视神经盘“拥挤”患者的NAION风险也被认为较一般人群更高，但是，证据尚不足以支持应根据这种少见疾病筛选PDE5抑制剂（包括千威）的潜在使用者。
对于色素性视网膜炎患者（其中少部分患者患有视黄醛磷酸二酯酶遗传病），目前尚无千威的安全性或有效性的对照临床数据。
不能确定这些事件与应用PDE5抑制剂直接相关或与其他因素有关。医生应告知曾发生过单眼NAION的患者：不论血管扩张药物如PDE5抑制剂是否会对他们有不良影响（见“不良反应/上市后经验/特殊感觉”部分），他们再次发生NAION的风险都会增加。
听力丧失：医生应告知患者，如果突然发生听力减退或丧失，应停止服用PDE5抑制剂（包括千威），并尽快就医。此类事件可伴随耳鸣和头晕，据报导与服用PDE5抑制剂（包括枸橼酸西地那非片）有时间相关性。但不能确定此类事件是否与使用PDE5抑制剂或其它因素有直接关系(见不良反应/上市前经验部分及上市后经验部分)。
医生应警告患者：国外批准枸橼酸西地那非片上市后，有少量勃起时间延长（超过4小时）和异常勃起（痛性勃起超过6小时）的报告。如持续勃起超过4小时，患者应立即就诊。如异常勃起未得到即刻处理，阴茎组织将可能受到损害并可能导致永久性的勃起功能丧失。
医生应告知患者，千威不应与其它PDE5抑制剂合用。千威与其它PDE5抑制剂合用的安全性和有效性尚未经研究。
有关性传播疾病的患者咨询建议：西地那非对性传播疾病无保护作用。应酌情告知患者预防性传播疾病（包括人类免疫缺陷病毒，HIV）的措施。
对驾驶和使用机器能力的影响
由于在西地那非临床研究中曾报告了头晕和视觉改变，故患者应在驾驶和操作机器前了解其可能对西地那非产生的反应。目前尚未研究西地那非对驾驶和使用机器能力的影响。


【千威孕妇及哺乳期妇女用药】


孕妇
西地那非不适用于女性。
目前尚无孕妇使用西地那非，以发现与药物相关的不良发育结果风险的数据。使用西地那非进行的动物繁殖研究表明，大鼠和家兔分别接受给药量为人类最大推荐剂量（MRHD，100mg/天，按mg/m2计算）的16倍和32倍时，器官发生过程没有出现不良发育结果。
哺乳期妇女
西地那非不适用于女性。
有限的数据表明，西地那非以及其活性代谢产物被分泌于人类的乳汁中。目前尚无此类母乳对儿童影响，以及西地那非对母乳生成影响的信息。


【千威毒理研究】


遗传毒性：细菌回复突/变试验、中国仓鼠卵巢细胞致突变试验、人外`周血淋巴细胞染色体畸变试验、小鼠体内骨髓微核试验结果均为阴性。
生殖毒性：雌雄大鼠分别连续36天和102天给予西地那非60mg/kg/天（该剂量下雄性大鼠AUC约为临床上男性AUC的25倍以上），未见生殖毒性。健康志愿者单剂口服西地那非100mg后，精子的活动力和形态未受影响。胚胎-胎仔发^育毒性试验显示，大鼠和兔给予西地那非200mg/kg/天（按体表面积换算，分别约为50kg受试者人最大推荐剂量（MRHD）的16倍和32倍），未见致畸性、胚胎毒性或胎仔毒性。在大鼠围产期毒性试验中，大鼠连续36天给药，未观察到临床不良反应的剂量水平（NOAEL）为30mg/kg/天（按体表面积换算，约为50kg受试者MRHD的2倍）。
致癌性：雌性和雄性大鼠连续24个月给予西地那非，未见致癌性。该致癌试验剂量下，大鼠体内的游离药物及其主要代谢产物的AUCs分别约为男性受试者服用MRHD（100mg/人）时的20倍和38倍。小鼠连续18-21个月给予西地那非10mg/kg/天（小鼠最大耐受剂量，按体表面积换算，约为50kg受试者MRHD的0.4倍），未见致癌性。


【千威药理作用】


西地那非是一种环磷/酸鸟苷（cGMP）特异的5型磷酸二酯酶（PDE5）的选择性抑制`剂。
在性刺激过程中，阴茎勃起的生理机制包括阴茎海绵体内一氧化氮（NO）的释放。NO激活鸟苷酸环化酶，导致cGMP水平增高，使得海绵体内平滑肌松弛，血液流入。西地那非通过抑制海绵体内分解cGMP的PDE5从而增强NO的作用，故对离体人海绵体无直接松弛作用。当性刺激引起局部NO释放^时，西地那非抑制PDE5可增加海绵体内cGMP水平，松弛平滑肌，血液流入海绵体。在没有性刺激时，推荐剂量的西地那非不起作用。
体外试验显示，西地那非对PDE5具有选择性。它对PDE5的作用远比对其他已知的磷酸二酯酶强（是对PDE6作用的10倍，对PDE1作用的80多倍，对PDE2、PDE3、PDE4、PDE7、PDE8、PDE9、PDE10、PDE11作用的700多倍）。西地那非对PDE5的选择性大约为对PDE3的4000倍，后者参与调节心肌收缩力。西地那非对PDE5的作用仅是对PDE6作用的10倍。PDE6是存在于视网膜中的一种酶，与视网膜的光转化通路有关。西地那非对PDE6的选择性相对较低是它在高剂量或高血浆浓度时出现色觉异常的原因。
除人海绵体平滑肌外，PDE5也存在于血小板、血管和内脏平滑肌以及骨骼肌、大脑、心脏、肝脏、肾脏、肺脏、胰腺、前列腺、膀胱、睾丸和精囊中。西地那非对这些组织中PDE5的抑制，可能是其增强一氧化氮的抗血小板聚集作用（体外试验）、抑制血小板血栓形成以及舒张外周动静脉（体内试验）的基础。


【千威药代动力学】



枸橼酸西地那非片口/服后吸收迅速，绝对生物利用度约为41％（25-63％）。其药代`动力学参数在推荐剂量范围内与剂量成比例。消除以肝脏代谢为主（细胞色素P450同功酶3A4途径），生成一有活性的代谢产物，其性质与西地那非近似。细胞色素P450同功酶3A4（CYP4503A4）的强效抑制剂（如红霉素、酮康唑、伊曲康唑）以及细胞色素P450（CYP450）的非特异性抑制物如西咪替丁与西地那非合用^时，可能会导致西地那非血浆水平升高（见用法用量）。西地那非及其代谢产物的消除半衰期约为4小时。健康男性志愿者单剂口服西地那非100mg后，平均血药浓度如图4：



吸收和分布：
枸橼酸西地那非片吸收迅速。空腹状态下口服30至120分钟（中位值60分钟）后达到血浆峰浓度（Cmax）。在与高脂肪饮食同服时，吸收速率降低，达峰时间（Tmax）平均延迟60分钟，Cmax平均下降29％。但吸收程度未受显著影响（AUC下降11％）。西地那非浓度为3.5nM时对人PDE5酶活性的体外抑制率达50％。在人体中，单剂口服100mg西地那非后，平均最大游离血浆西地那非浓度约为18ng/mL或38nM。西地那非的平均稳态分布容积（Vss）为105升，说明其在组织中有分布。西地那非及其主要循环代谢产物（N－去甲基化物）均有大约96％与血浆蛋白结合。蛋白结合率与药物总浓度无关。据健康志愿者服药90分钟后精液检查的结果，可推知患者服药后精液中西地那非的量不足服药剂量的0.001％。
代谢和排泄：
西地那非主要通过肝脏的微粒体酶细胞色素P4503A4（主要途径）和细胞色素P4502C9（次要途径）清除。主要循环代谢产物是西地那非的N－去甲基化物，后者将被进一步的代谢。N－去甲基代谢产物具有与西地那非相似的PDE选择性，在体外，它对PDE5的作用强度约为西地那非的50％。此代谢产物的血浆浓度约为西地那非的40％，故西地那非的药理作用大约有20％来自于其代谢产物。N-去甲基化代谢产物被进一步代谢，其终末半衰期约为4小时。

西地那非的全身清除率为41L/h，终末半衰期为3-5小时。口服或静脉给药后，西地那非主要以代谢产物的形式从粪便中排泄（约为口服剂量的80％），一小部分从尿中排泄（约为-口服剂量的13％）。通过人群药代动力学研究得到的患者药代动力学参数值和健康志愿者相似。
特殊人群的药代动力学
老年人：健康老年志愿者（≥65岁）的西地那非清除率降低，西地那非及其活性N-去甲基代谢产物的药时曲线下面积（AUC）分别比年轻健康志愿者（18～45岁）约高84％和107％。考虑到年龄差异对血浆蛋白结合的影响，游离的（未与血浆蛋白结合）西地那非及其活性N-去甲基代谢产物的AUC相应地分别增加45％和57％。在枸橼酸西地那非片临床研究的所有受试者中，18％年龄为65岁及以上，2％为75岁及以上。在老年（年龄>65岁）和年轻（年龄＜65岁）的受试者之间，未观测到安全性或有效性存在整体差异。
肾脏损害：有轻度（肌酐清除率＝50～80ml/min）和中度（肌酐清除率＝30～49ml/min）肾损害的志愿受试者，单剂口服西地那非50mg的药代动力学没有改变。重度肾损害（肌酐清除率30ml/min）的志愿受试者，西地那非的清除率降低，与无肾脏受损的同年龄组志愿者相比，药时曲线下面积（AUC）(100％)和Cmax(88％)几乎加倍。
另外，与肾功能正常的受试者相比，西地那非N-去甲基代谢产物的AUC和Cmax在重度肾损害的受试者中显著提高，分别增加200％和79％。
肝脏损害：肝损害（Child－Pugh分级A级和B级）志愿受试者的西地那非清除率降低，与同年龄组无肝损害的志愿者相比，AUC和Cmax分别增高84％和47％。重度肝功能损害患者（Child－Pugh分级C级）的西地那非药代动力学尚未进行研究。
因此，年龄65岁以上、肝功能损害、严重肾功能损害会导致血浆西地那非水平升高。这类患者的起始剂量以25mg为宜（见用法用量）。

【千威贮藏】
密封，30℃以下保存
【千威有效期】
24个月
【千威批准文号】
国药准字H20203388
【千威生产企业】
企业名称：齐鲁制药有限公司
生产地址：济南市高新区新泺大街317号