百济新特药房提供美阿沙坦钾片(易达比)说明书，让您了解美阿沙坦钾片(易达比)副作用、美阿沙坦钾片(易达比)效果、不良反应等信息。百济新特药房—全国连锁专科药房,医保定点药房,消费者信得过商店,专家指导用药，美阿沙坦钾片(易达比)说明书如下:

【易达比药品名称】

通用名称:美阿沙坦钾片

英文名称:AzilsartanMedoxomilPotassiumTablets

商品名称:易达比(EDARBI)


【易达比成份】



易达比活性成份：美阿沙坦钾。
化学名称：(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧环戊烯-4-基)甲基2-乙氧基-1-{[2‘-(5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-噁二唑-3-基)联苯-4-]甲基}-1H-苯并咪唑-7-羧酸酯钾盐
化学结构式:

分子式：C30H23KN408
分子量：606.62

【易达比性状】
易达比为白色或类白色，一面凹刻“ASL”,另一面凹刻“40”（40mg）或“80”（80mg）

【易达比适应症】


易达比适用于治疗成人原发性高血压。

【易达比规格】
按美阿坦（1）40mg（2）80mg


【易达比用法用量】


*(1)推荐剂量*
易达比推荐的起始剂量为40mg，每日1次。对于在较低剂量下血压控制不佳的患者，最大剂量可增加至80mg，每日1次。
如果易达比单药治疗无法充分控制血压，可与其他抗高血压药物联合使用，实现血压降低，包括利尿剂(如氯噻酮和氢氯噻嗪)和钙离子通道阻滞剂(见
[禁忌]、[警告和注意事项]、[药物相互作用]和[药理毒理]。
易达比可与食物同服或单独服用。


【易达比禁忌】


对易达比的任一成分过敏。

妊娠

不可将易达比与含阿利吉仑的药品联合用于糖尿病患者或肾功能损伤患者(GFR<60ml/min/1.73m2)(见[药物相互作用])。


【易达比注意事项】


*（1）激活肾素血管紧张素醛固酮系统(RAAS)*
对于血管张力和肾功能主要依赖于RAAS活性的患者(如充血性心力衰竭、重度肾功能损伤或肾动脉狭窄患者),接受影响该系统的药物治疗(如血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂)与急性低血压、氮质血症、少尿或罕见急性肾衰竭相关。使用易达比无法排除类似影响的可能性。
伴重度肾功能损伤、充血性心力衰竭或肾动脉狭窄的高血压患者应慎用易达比,因为尚无易达比用于这些患者的经验(见[用法用量]和[药代动力学])。
对于伴有缺血性心肌病或缺血性脑血管病的患者而言,血压过度降低会导致心肌梗死或卒中。
*(2)RAAS双重阻断*
有证据表明，联合使用血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂或阿利吉仑可增加低血压、高钾血症和肾功能降低(包括急性肾衰竭)的风险。所以不推荐联合使用血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂或阿利吉仑以双重阻断RAAS(见[药物相互作用])。如果认为双重阻断治疗是绝对必要的，必须在专家监督下进行，并对肾功能、电解质和血压进行密切监测。
在糖尿病肾病患者中不能同时使用血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。
*(3)肾移植*
目前尚无在近期接受过肾移植的患者中使用易达比的经验。
(4)肝功能损伤
因为在轻度至中度肝功能损伤患者中使用易达比的经验有限，建议对其进行密切监测，并考虑将20mg作为起始剂量(见[药代动力学])。
尚未在重度肝功能损伤患者中研究易达比，因此不推荐该人群使用易达比。
(5)血容量和/或盐不足患者的低血压
对于伴有明显血容量和/或盐不足的患者(如伴有呕吐、腹泻或服用高剂量利尿剂的患者)，开始易达比治疗后可能会发生症状性低血压。应在给予易达比前纠正血容量和/或盐不足，或在密切医疗监护下开始治疗，并考虑以20mg作为起始剂量。
*（6）原发性醛固酮增多症*
原发性醛固酮增多症患者通常对通过抑制RAAS起作用的抗高血压药物无应答。因此，不推荐该类患者使用易达比。
*（7）高钾血症*
基于影响RAAS的其他药物的使用经验，易达比与保钾利尿剂、钾补充剂、含钾盐替代品或其他可能使血钾水平升高的药物如肝素)联合使用可能导致高血压患者的血钾水平升高(见[药物相互作用])。在老年患者、肾功能不全患者、糖尿病患者和/或伴有其他合并症的患者中，高钾血症(可能致死)风险升高。应酌情监测血钾水平。
*(8)主动脉瓣和二尖瓣狭窄、梗阻性肥厚型心肌病*
患有主动脉瓣或二尖瓣狭窄或肥厚梗阻型心肌病(HOCM)的患者使用易达比时应特别谨慎。
*(9)妊娠期*
妊娠期不得使用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。除非认为必须继续使用血管紧张素受体拮抗剂治疗，否则计划妊娠的患者应换用其他已确定可在妊娠期安全使用的抗高血压药物治疗。诊断为妊娠后，应马上停用血管紧张素Ⅱ受体
拮抗剂治疗，若适用，应开始其他药物治疗(见禁忌和孕妇及哺乳期妇女用药)。
*(10)锂剂*
和其他血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂一样，不建议联合使用锂剂和易达比(见药物相互作用)。
*(11)肾功能损伤*
轻度或中度肾功能损伤患者无需调整剂量。
当易达比用于肾功能不全患者时，应考虑定期监测血钾和肌酐水平，监测肾功能损伤患者的肾功能恶化情况。在这些患者中应该仔细滴定易达比，并全面监测血压。中度至重度肾功能损伤的患者更可能报告异常高的血清肌酐值。
伴重度肾功能损伤和终末期肾病的高血压患者应慎用易达比因为尚无易达比用于这些患者的经验(见警告和注意事项和药代动力学)血液透析无法将阿齐沙坦从体循环中清除。
*(12)肾动脉狭窄*
肾动脉狭窄患者的肾功能可能恶化。
其他影响肾素血管紧张素醛固酮系统的药物，即血管紧张素转化酶抑制剂，可能会增加双侧肾动脉狭窄或孤立肾伴动脉狭窄患者的血尿素和血清肌酐。在单侧或双侧肾动脉狭窄患者使用ACE抑制剂研究中，报告了血清肌酐或血尿素氮升高。在单侧或双侧肾动脉狭窄患者中没有长期使用易达比，但可能会有类似的结果。
(13)黑人人群
与其他血管紧张素Ⅱ受体(AT1)拮抗剂和血管紧张素转化酶抑制剂相似，易达比对黑人人群单药治疗的血压下降幅度较小，但无需调整剂量(见临床试验)。因此，可能需要更频繁地上调易达比剂量和进行联合治疗，以控制患者血压。
*(14)对驾驶车辆和操作机器能力的影响*
美阿沙坦对驾驶车辆和操作机器能力无影响或影响可忽略。然而应考虑偶尔可能会发生头晕或疲劳。


【易达比孕妇及哺乳期妇女用药】


*(1)孕妇*
易达比不应在妊娠期中使用。当检测到妊娠时，应尽快停用易达比。直接作用于肾素血管紧张素系统的药物在妊娠中期和晚期给予孕妇时可能会导致胎儿和新生儿发病和死亡。尚没有在孕妇中使用易达比的数据。
发现妊娠时，尽快停止易达比给药。若适用，应开始其他药物治疗。
已知妊娠中期和妊娠晚期暴露于血管紧张素l受体抗剂会诱导人类胎儿毒性(肾功能降低、羊水过少、颅骨骨化迟缓)新生儿毒性(肾衰竭、低血压、高钾血症)。
如从妊娠中期开始暴露于血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，则建议超声检查肾功能和颅骨。
密切监测母体使用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的婴儿，观察是否发生低血压。
(2)哺乳期妇女
应决定是否停止哺乳或停止使用易达比。
由于尚无哺乳期妇女使用易达比的信息，因此不建议该人群使用易达比，最好是选择已确定安全性更佳的其他治疗，尤其是在哺乳新生儿或早产儿期间。
(3)育龄期妇女
尚无易达比对人生育力影响的数据。非临床研究表明阿齐沙坦似乎不会影响雄性或雌性大鼠的生育力(见药理毒理)。


【易达比临床试验】



*以下数据来源于国外临床试验*
在7项双盲对照研究中，对总计5，941例患者(672例接受易达比治疗，801例接受安慰剂治疗，1，468例接受活性对照药治疗)进行了评估。总体而言，51％的患者为男性，26％的患者≥65岁(5％≧75岁)；67％为白人，19％为黑人。
在两项为期6周的随机、双盲研究中，将易达比与安慰剂和活性对照药进行了比较。下表基于通过动态血压监测(ABPM)确定的24小时平均血压以及诊室血压测定值(谷值)列出了2项研究中相较于安慰剂的血压降低效果。此外，和最高批准剂量奥美沙坦酯和缬沙坦相比，易达比80mg可显著降低SBP。

在这两项研究中，临床重要的和最常见的不良事件包括头晕、头痛和血脂异常。易达比、奥美沙坦酯和缬沙坦，头晕的发生率分别为3.0％、3.3％和1.8％，头痛分别为4.8％、5.5％和7.6％，血脂异常分别为3.5％、2.4％和1.1％。
在用缬沙坦或雷米普利作为活性对照的研究中，易达比在长期治疗期间保持降血压效果。易达比组咳嗽的发生率(1.2％)低于雷米普利组(8.2％)。
易达比的降压效果发生在给药最初2周内，4周时达最大效果。易达比的降压效果在24小时给药间期内同样得以维持。经安慰剂校正的SBP和DBP谷峰比约为80％或更高。
治疗6个月后，突然停止易达比治疗后未观察到反弹效应。
在老年患者和年轻患者之间未观察到安全性或有效性的总体差异，但不排除某些老年患者对药物有较高敏感性(见用法用量)。与其他血管紧张
素受体拮抗剂和血管紧张素转化酶抑制剂一样，黑人患者(通常是低肾素
人群)的降压效果较低。
与其他抗高血压药物单药治疗相比，易达比40mg和80mg与钙离子通道阻滞剂(氨氯地平)或噻嗪类利尿剂(氯噻酮)联合给药可导致额外的血压降低。至于包括头晕、低血压和血清肌酐水平升高在内的剂量依耐性不良事件的发生率，易达比与利尿剂联合给药高于易达比单药治疗；至于低钾血症的发生率，易达比与利尿剂联合给药则低于利尿剂单药治疗。
易达比对于死亡率和心血管发病率以及靶器官损伤的有益效应目前尚不清楚。
*以下数据来源于中国临床试验*
一项中国原发性高血压受试者参加的8周双盲随机试验中，将易达比的有效性和安全性与缬沙坦做了对比。在612名受试者中不论是从总体来看还是针对各个治疗组，45至64岁受试者均为69％左右。约21％的受试者65岁或以上，约1.5％的受试者75岁或以上。总的来说，约58％的受试者是男性。各
治疗组的其他人口统计学资料和基线特征总体相差不大。
主要终点是第8周诊室坐位收缩压(SBP)谷值较基线的变化。两个易达比治疗
组相对于缬沙坦组差异的95％Cl上限低于非劣效性阈值1.5mmg；两个易达比治疗组与缬沙坦160mg相比均表现出非劣效性，SBP降幅差异均具有统计显著性。此外，易达比80mg组在降低诊室坐位收缩压谷值SBP方面的效果优于缬沙坦160mg疗法。
*第8周诊室血压谷值坐位SBP较基线的变化(mmHg)*

使用LOCF和观察病例数据进行分析，基于P与基于FAS的有效性结果相似。
此外，对于第8周诊室坐位舒张压谷值，易达比80mg疗法与缬沙坦相比在LS均值较基线的改变方面表现出了显著的统计学差异(-2.8mmHg，p<0.01)。第8周时，对于诊室SBP(<140mmHg和/较基线降幅≥20mmg)和
诊室DBP(<90mmHg和/或较基线降幅≥10mHg)，易达比与缬沙坦治疗组中的应答者百分比相似。第8周时易达比与缬沙坦治疗组中达到预定目标血压的受试者百分比也相似。
亚组分析中，受试者(N=257)进行了24小时动态血压监测(ABPM)，使用观察病例数据得到的第8周自基线变化结果表明ABPMSBP和DBP均表现出了具有统计显著性的总体治疗效果(两项比较的p值均≤0.001)。与缬沙坦组相
比，两个易达比治疗组第8周时在24小时平均ABPMSBP和DBP的LS平均值自基线的变化均显示出具有显著的统计学差异(各项比较的p值均小于0.05)。易达比组24小时动态平均SBP和DBP的下降均显著优于缬沙坦160mg组，易达比40mg组和80mg组比缬沙坦160mg组24h-SBP更多降低5.3和7.6mmHg，易达比40mg组和80mg组比缬沙坦160g组24h-SBP更多降低3.4和5.5mmHg。
在该项研究中，TEAE的发生率在不同治疗组之间相差不大，612名受试者中有336名受试者(54.9％)至少发生过1次TEAE，其中，易达比40mg组、易达比80mg组和缬沙坦160mg组的对应受试者人数分别为105名受试者(52.8％)、118名受试者(56.5％)和113名受试者(55.4％)。

【易达比药理毒理】
药理作用
美阿沙坦是一种前/体药物，口服吸收后可迅速转化为活性成分阿齐沙坦。
阿齐沙坦在多种组织中可通过选择性阻断血管紧张素与1型受体(angiotensintype1receptor，AT1受体)的结合而阻断血管紧张素的作`用。血管紧张素Ⅱ是肾素血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosterone--system，raas)的主要升压物质，有收缩血管、刺激醛固酮合成和释放、心脏兴
奋及肾脏对钠的再吸收等作用。阿齐沙坦与AT1受体的亲和性是AT2受体的10000倍。

【易达比毒理研究】


遗传毒性
美阿沙坦、阿/齐沙坦及其主要人体代谢产物M-的Ames试验、中国仓鼠卵
巢细胞正向基因突变试验、小鼠淋巴瘤(tk)试验、程序外DNA合成试验以及
小鼠或大鼠骨髓微核试验均为阴性。中`国仓鼠肺细胞遗传毒性试验中，美
阿沙坦及M-在无代谢激活时，可引起染色体结构畸变；阿齐沙坦在有或
无代谢激活时，结果均为阳性。
*生殖毒性*
雄性或雌性大鼠经口给予美阿沙坦达1000mg/kg/天(6000mg/m2，按mg/
m2计，约相当于临床最大推荐剂量[MRHD，80mg美阿沙坦/天]的122倍)，未见对生育力的影响。人体代谢产物M-Ⅱ剂量达3000mg/kg/天时，未见对大鼠生育力的影响。
大鼠妊娠期或哺乳期经口给予美阿沙坦MRHD的1.2倍剂量(按mg/m2计)时，可见对子代存活率、门齿萌出、肾盂扩张和积水的影响。妊娠大鼠经
口给药达1000mg美阿沙坦/kg/天(按mg/m2，相当于MRHD的122倍)，
或妊娠兔经口给药50mg美阿沙坦/kg/天(按mg/m2计，相当于MRHD的1.2
倍)，未见致畸性。人体代谢产物M-给药剂量达3000mg/kg/天时未见致畸性。
阿齐沙坦可透过胎盘屏障，可通过乳汁分泌。
*致癌性*
美阿沙坦Tg.rasH2转基因小鼠26周致癌性试验和大鼠2年致癌性试验结果
未见致癌性。最高剂量(小鼠试验为450mg美阿沙坦/kg/天，大鼠试验为600mg美阿沙坦/kg/天)时，阿齐沙坦的暴露量相当于MRHD时平均暴露量的12倍(小鼠)和27倍(大鼠)。
人体代谢产物M-ⅡTg.rasH2转基因小鼠26周致癌性试验和大鼠2年致癌性试验结果未见致癌性。最高剂量(小鼠试验为8000mgM-Ⅱ/kg/天[雄性]，11
000mgM-Ⅱ/kg/天[雌性]，大鼠试验为100mgM-Ⅱ/kg/天[雄性]，3000m
gM-Ⅱ/kg/天[雌性])时，M-Ⅱ的暴露量相当于MRHD时平均暴露量的30倍(小
鼠)和7倍(大鼠)。

【易达比药代动力学】
根据国外文献报道：
口/服给药后，美阿沙坦在胃肠道中和/或吸收期间快速水解成活性代谢物阿
齐沙坦。基于体外研究，羧甲烯丁烯羟酸内酯酶参与了肠道和肝脏的水
解。此外，血浆`酯酶参与了美阿沙坦水解为阿齐沙坦。
吸收
基于阿齐沙坦的血药浓度，估计美阿沙坦的绝对生物利用度约为60％。口服美阿沙坦后，1.5-3h内阿齐沙坦达到血药峰浓度(Cmax）。食物并不影响阿齐沙坦的生物利用度(见用法用量）。
分布
阿齐沙坦的分布容积约为16L。阿齐沙坦能与血浆蛋白(主要是血清白蛋
白)高度结合(>99％)。当阿齐沙坦血药浓度达到推荐剂量范围以上时，蛋
白结合率恒定。
生物转化
阿齐沙坦有两种主要代谢产物。一种是代谢产物M-Ⅱ，这是主要代谢产物，通过O-脱烷基化作用在血浆中形成；另一种是代谢产物M-Ⅰ，这是次要代谢产物，通过脱羧基作用形成。在人类中对主要和次要代谢产物的全身暴露分别约为阿齐沙坦的50％和<1％。M-Ⅰ和M-Ⅱ对美阿沙坦的药理学活
性没有贡献。阿齐沙坦代谢的主要酶为CYP2C9。
消除
口服给予14C-标记的美阿沙坦后，在粪便和尿液中分别回收到放射性物质
约55％和42％，有15％以阿齐沙坦的形式排泄在尿液中。阿齐沙坦的消除半
衰期约为11小时，肾清除率约为2.3ml/min在5天内达到阿齐沙坦的稳态
水平，并且在每天1次重复给药后药物在血浆中未发生蓄积。
*线性*
确定了美阿沙坦在以20mg至320mg的单剂量或多剂量给药后的阿齐沙坦
暴露的剂量比例呈线性关系。
*特定患者组的特征*
儿童人群
尚未在18岁以下儿童中研究美阿沙坦的药代动力学特征。
*老年人群*
在年轻(18-45岁)和老年(65-85岁)患者中，美阿沙坦的药代动力学无显著性
差异。
肾功能损伤
在轻度、中度和重度肾功能损伤患者中，阿齐沙坦的总暴露量(AUC)分别升高30％、25％和95％。在接受透析的终末期肾病患者中未观察到升高
(5％)。但是，尚无重度肾功能损伤或终末期肾病患者的临床经验(见用法用量)。血液透析无法将阿^齐沙坦从体循环中清除。
肝功能损伤
轻度(Child-Pugh-A)或中度(Child-Pugh-B)肝功能损伤受试者接受易达比给药
长达5天导致阿齐沙坦暴露略微增加(AUC增加1.3-1.6倍，见用法用量)。尚未在重度肝功能损伤患者中进行易达比研究。
性别
美阿沙坦的药代动力学在男性和女性受试者中并无显著性差异。无需根据性别调整剂量。
种族
美阿沙坦的药代动力学在黑人和白人人群中并无显著性差异。无需根据人种调整剂量。
【易达比贮藏】
遮光，密封在25℃一下保存，允许在15-30℃短期保存

【易达比包装】
铝泡罩包装。14片/盒

【易达比有效期】
36个月

【易达比批准文号】
40mg：国药准字HJ20210003

【易达比生产企业】
企业名称：TakedaIrelandLtd.
生产地址：BrayBusinessPark,Kilruddery,CoWicklow,Ireland