百济新特药房提供利司那肽注射液(利时敏)说明书，让您了解利司那肽注射液(利时敏)副作用、利司那肽注射液(利时敏)效果、不良反应等信息。百济新特药房—全国连锁专科药房,医保定点药房,消费者信得过商店,专家指导用药，利司那肽注射液(利时敏)说明书如下:

【利时敏药品名称】
通用名称：利司那肽注射液
商品名称：利时敏
英文名称：LixisenatideInjection
汉语拼音：LisinataiZhusheye

【利时敏成份】
利时敏主要成分：利司那肽
氨基酸序列：
H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-lle-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Ser-Lys-Lys-Lys-Lys-Lys-Lys-NH2

分子式：C215H347N61O65S
分子量：4858.5

辅料：85％甘油、三水合醋酸钠、甲硫氨酸、间甲酚、盐酸、氢氧化钠及注射用水。

【利时敏性状】
应为无色澄明液体。

【利时敏适应症】
利时敏适用于在饮食控制和运动基础上接受二甲双胍单药或联合磺脲类药物和/或基础胰岛素治疗血糖控制不佳的成年2型糖尿病患者，以达到血糖的控制目标。

【利时敏规格】
20μg剂量注射笔（深紫红色）：0.10mg/ml，3ml/支，单次注射药量20μg(0.2ml)；

【利时敏用法用量】
用量
起始剂量：利时敏起始剂量为10μg，每日一次，应用14天。
维持剂量：在第15天开始20μg为固定维持剂量，每日一次。
利时敏每日一次给药，给药时间在每日任何一餐前一小时内。当选择了最方便的一餐后，最好在同一餐前注射。如果遗漏了一次给药，应在下一餐前一小时内注射。
当在二甲双胍治疗的基础上加用利时敏时，二甲双胍的剂量可保持不变。
当在磺脲类药物治疗的基础上加用利时敏时，可考虑减少磺脲类药物的剂量，以降低低血糖的风险。
使用利时敏时无需进行专门的血糖监测。然而，当利时敏与磺脲类药物联用时，可能需要进行血糖监测或自我血糖监测，以调整磺脲类药物的剂量。
特殊人群
老年人
不需要根据年龄调整剂量。
肾功能损伤
轻度或中度肾功能损害患者无需剂量调整。尚无在重度肾功能损害（肌酐清除率<30ml/分）或终末期肾病患者中的治疗经验，因此不推荐在这些人群中使用利时敏（见药代动力学)。
肝功能损伤
肝功能损伤患者无需调整剂量。（见药代动力学)。
儿科人群
利时敏在儿童以及18岁以下青少年中使用的安全性和有效性尚未建立。无相关数据，不推荐使用。
给药方法
利时敏经皮下注射给药，注射部位可选择大腿、腹部或上臂。利时敏不可静脉或肌内注射。

【利时敏不良反应】
安全性总结
超过2600例患者已在8项大型安慰剂对照或阳性药物对照的Ⅲ期研究中接受了利时敏治疗。临床研究中报告最频繁的不良反应为恶心、呕吐和腹泻。这些反应大多是轻度和一过性的。此外，也发生了低血糖、头痛和过敏反应。
不良反应的列表
表1中为安慰剂对照和阳性药物对照Ⅲ期研究中整个治疗期中的不良反应。该表列出了在接受利时敏治疗组发生频率高于所有参比药物治疗组发生频率，且发生率>5％的不良反应。该表中也包括利时敏治疗组中频率>1％且为参比药物组中频率二倍以上的不良反应。
不良反应的频率定义为：十分常见：≥1/10;常见：≥1/100至<1/10;偶见：≥1/1,000至<1/100；;罕见：≥1/10,000至<1/1,000;十分罕见：<1/10,000。
在每一个系统器官分类内，不良反应按频率递减的顺序排列。
表1:在安慰剂对照和阳性药物对照Ⅲ期研究的整个治疗期报告的不良反应（包括≥76周研究中24周主要治疗期及其以后的时间段）



所选不良反应的描述
低血糖
在接受利时敏单药治疗的患者中，症状性低血糖在利司那肽给药患者中的发生率为1.7％，在安慰剂给药患者中的发生率为1.6％。当利时敏与二甲双胍单药联用时，整个治疗期间症状性低血糖在利司那肽给药患者中的发生率为7.0％,在安慰剂给药患者中的发生率为4.8％。
在接受利时敏与磺脲类药物和二甲双胍联合治疗的患者中，整个治疗期间症状性低血糖在利司那肽给药患者中的发生率为22.0％，在安慰剂给药患者中的发生率为18.4％(3.6％的绝对差异）。在整个治疗期间，当利时敏与磺脲类药物单药联用时，症状性低血糖在利司那肽给药患者中的发生率为22.7％,在安慰剂给药患者中的发生率为15.2％(7.5％的绝对差异)。
总体上，III期安慰剂对照研究的整个治疗期中重度症状性低血糖的发生为偶见（在利司那肽给药患者中为0.4％，在安慰剂给药患者中为0.2％)。
胃肠道症状
恶心和呕吐是24周主要治疗期间报告最频繁的不良反应。利司那肽组恶心的发生率(26.1％)高于安慰剂组（6.2％)，利司那肽组中呕吐的发生率（10.5％)高于安慰剂组（1.8％)。它们多为轻度和一过性的，多出现在治疗开始后前3周内。之后，这些症状在以后的治疗周中逐渐减轻。
注射部位反应
在安慰剂对照研究的24周主要治疗期间，3.9％的患者在使用利时敏治疗期间，报告了注射部位反应，而安慰剂治疗患者有1.4％报告了此类反应。该注射反应大多属轻度，通常未导致治疗停止。
免疫原性
与含蛋白质或肽的药物的潜在免疫原性一致，患者在接受利时敏治疗可能会出现抗利司那肽抗体；在安慰剂对照研究的主要治疗期（24周）结束时，69.8％的利司那肽治疗患者呈现抗体阳性状态。在76周治疗期结束时，抗体阳性的患者百分比相似。在24周主要治疗期结束时，32.2％患者抗体为阳性，其抗体浓度高于定量下限，在76周治疗期结束时，44.7％患者的抗体浓度高于定量下限。在停止治疗后，对少数抗体阳性的患者随访其抗体状态；抗体百分比在3个月内下降至90％左右，在6个月或更久的时间下降至30％。
无论抗体状态（阳性或阴性）如何，HbAle较基线的变化相似。在接受利司那肽治疗并测量了HbAlc&患者中，79.3％的患者呈现为抗体阴性状态或抗体浓度低于定量下限。其余20.7％的患者具有可定量的抗体浓度。在具有最高抗体浓度的患者亚组（5.2％)中，在24周和76周的HbA1c的平均改善在临床相关范围内，但是血糖反应具有可变性，其中1.9％的HbA1c没有降低。
对单个患者而言，抗体状态（阳性或阴性）不能预示HbA1c的降幅。
除了注射部位反应的发生率升高外（整个治疗期内，在抗体阳性患者中发生率为4.7％，在抗体阴性的患者中为2.5％)，不同抗体状态的患者在总体安全性特征方面没有差异。不论抗体状态如何，大多数注射部位反应为轻度。
没有与自身胰高血糖素或内源性GLP-1的交叉反应。
过敏反应
在24周的主要治疗期间，0.4％的利司那肽治疗患者报告了可能与利司那肽相关的过敏反应（例如速发过敏反应、血管性水肿和荨麻疹)，安慰剂治疗患者中此类过敏反应的发生率为0.1％。在利司那肽治疗的患者中有0.2％报告了速发过敏反应，而安慰剂组未报告该反应。这些报告的过敏反应大多为轻度。
在使用利司那肽进行的临床试验期间，报告了一例类速发过敏反应。
心率
一项在健康志愿者中进行的研究中，在使用利司那肽20ug后观察到患者心率一过性升高。与安慰剂组的患者相比，利司那肽组的患者报告了心律失常，尤其是心动过速（0.8％vs<0.1％)和心悸(1.5％vs0.8％)。
退出研究
24周的主要治疗期间，不良事件导致的治疗终止的发生率，在利司那肽组中为7.4％，在安慰剂组中为3.2％。利司那肽组中导致治疗终止的最常见不良反应为恶心（3.1％)和呕吐（1.2％)。
可疑不良反应报告
药物上市后可疑不良反应报告非常重要，有助于继续监测药物的获益/风险平衡。医疗保健专业人士有义务报告任何可疑不良反应。

【利时敏禁忌】
对成份项下列出的药物活性物质或任何辅料成份有超敏反应者。

【利时敏注意事项】
目前尚无利时敏在1型糖尿病患者中的治疗经验，这些患者不应使用该药。利时敏不应用于治疗糖尿病酮症酸中毒。
急性胰腺炎
使用胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂有引发急性胰腺炎的风险，但是因果关系尚未建立。鲜有利司那肽相关的急性胰腺炎事件的报告。应向患者告知急性胰腺炎的特征性症状：持续性的重度腹痛。如果怀疑胰腺炎，应停用利司那肽；如果确诊了急性胰腺炎，不应重新使用利司那肽。有胰腺炎病史的患者应慎用。
重度胃肠疾病
使用GLP-1受体激动剂可能会伴有胃肠道不良反应。尚未在患有重度胃肠道疾病（包括重度胃轻瘫）的患者中对利司那肽进行研究，因此不推荐在这些患者中使用利司那肽。
肾功能损伤
尚无在重度肾功能损害（肌酐清除率<30ml/min)或终末期肾病患者中的治疗经验。在重度肾功能损害或终末期肾病患者中不建议使用该药（见用法用量和药代动力学)。
低血糖
接受利司那肽联合磺脲类药物治疗的患者发生低血糖的风险可能升高。为降低低血糖的风险，可考虑减少磺脲类药物的剂量（见用法用量)。
伴随使用的药物
利司那肽对胃排空的延迟可能减小口服药物的吸收速率。如果患者需要接受快速胃肠吸收、需临床密切监测、或治疗窗窄的口服药物，应谨慎使用利司那肽。在药物相互作用中给出了关于使用此类药物的特殊建议。
未研究的人群
尚未研究利司那肽与二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂的联用。
脱水
应告诫使用利时敏治疗的患者潜在的胃肠不良反应导致的脱水风险，采取预防措施以避免体液耗竭。
辅料
该药物含间甲酚，可能会导致过敏反应。
对驾驶能力和机械操作能力的影响
利时敏对驾车和机械操作没有影响或影响可忽略不计。当利时敏与磺脲类药物联用时，应告知患者注意在驾驶或操作机械时预防低血糖的发生。
药物处理和其他特殊注意事项
已冷冻的利时敏不得使用。
利时敏可以使用29至32号一次性针头。注射笔针头未包括在内。应告知患者在每次使用后应按照当地要求丢弃针头，并不要连带针头一起贮存注射笔。这有助于预防污染及可能的针头堵塞。每支笔仅供一位患者使用。
应按照当地要求处理任何未使用的药物或废弃材料。
配伍禁忌
缺少相容性研究，利时敏不能与其他药物混合。

【利时敏孕妇及哺乳期妇女用药】
具有生育潜力的女性
具有生育潜力的女性在未采取避孕措施的情况下不宜使用利时敏。
妊娠期
目前利时敏没有用于妊娠期妇女的足够数据。动物研究显示了生殖毒性(见药理毒理)。对人类的潜在风险尚不清楚。妊娠期中不应使用利时敏，推荐使用胰岛素。如果患者计划怀孕或者已经怀孕，应停止利时敏治疗。
哺乳期
尚不清楚利时敏是否经人乳汁排泄。哺乳期中不应使用利时敏。
生育力
动物研究未显示对生育力方面的直接有害作用。

【利时敏儿童用药】
利时敏在儿童以及18岁以下青少年中使用的安全性和有效性尚未建立。无相关数据，不推荐使用。

【利时敏老年用药】
≥70岁人群
在一项双盲、安慰剂对照的24周研究中评估了利时敏在≥70岁2型糖尿病患者中的疗效和安全性。体弱患者被排除在外，例如患有营养不良、近期发生心血管事件及中重度认知障碍的患者。共计350例患者被随机（随机比率1:1)。总体来说，37％的患者≥75岁（N=131)，31％的患者有中度肾损伤（N=107)。患者接受稳定的口服降糖药（OAD)和/或基础胰岛素作为背景治疗。磺脲类或格列奈类药物和基础胰岛素联用不能作为背景治疗。
利时敏能够显著改善HbA1c水平(与安慰剂相比有-0.64％的变化;95％CI：-0.810％至-0.464％；p<0.0001),基线HbA1c平均为8.0％。

【利时敏药物相互作用】
利司那肽是一种肽，不经细胞色素P450代谢。在体外研究中，利司那肽不影响细胞色素P450酶或人转运蛋白的活性。
利司那肽对胃排空的延迟可能会影响口服药物的吸收。接受治疗窗窄的药物或需要密切临床监测的药物治疗时，应严密观察，尤其是在开始利司那肽治疗时。这类药物应该用与利司那肽相关的统一方式服用。如果这类药物与食物同时服用，应告知患者不要在服用这类药物的这一餐注射利司那肽。
对于疗效部分依赖于阈浓度的口服药物，如抗生素，应建议患者在利司那肽注射前至少1小时或注射后至少4小时服用这些药物。
对含有胃降解敏感成分的抗胃溶作用的制剂，应在利司那肽注射前1小时或注射后4小时使用。
对乙酰氨基酚
使用对乙酰氨基酚作为模型药物，以评估利司那肽对胃排空的影响。无论何时给药（利司那肽注射前或后），单次口服对乙酰氨基酚1000mg后，对乙酰氨基酚的AUC和t1/2均无变化。利司那肽10μg注射后1小时或4小时给药时，对乙酰氨基酚的Cmax分别下降了29％和31％,中位tmax分别延迟了2小时和1.75小时。使用20μg的维持剂量预计tmax进一步延迟，Cmax进一步减小。
当在注射利司那肽前1小时使用对乙酰氨基酚时，未观察到利司那肽对对乙酰氨基酚Cmax和tmax的影响。
根据这些结果，使用对乙酰氨基酚时不需要进行剂量调整，但在注射利司那肽后1-4小时内使用对乙酰氨基酚时，观察到对乙酰氨基酚的tmax延迟，如果需要迅速起效时应考虑到这点。
口服避孕药
皮下注射利司那肽10μg前1小时或注射后11小时单次给予一种口服避孕药（炔雌醇0.03mg/左炔诺孕酮0.15mg)后，炔雌醇和左炔诺孕酮的Cmax、AUC、t1/2和tmax均无变化。
在皮下注射利司那肽后1小时或4小时口服使用炔雌醇和左炔诺孕酮，未影响AUC和t1/2，但炔雌醇的Cmax分别下降了52％和39％,左炔诺孕酮的Cmax分别下降了46％和20％,中位tmax延迟了1至3小时。
Cmax下降的临床意义有限，对于口服避孕药不需要进行剂量调整。
阿托伐他汀
利司那肽20μg与阿托伐他汀40mg在早晨同时给药6天后，阿托伐他汀的暴露水平未受影响，而Cmax下降31％，tmax延迟3.25小时。
当阿托伐他汀在晚上给药而利司那肽在早晨给药时，未观察到tmax的延长，但阿托伐他汀AUC和Cmax则分别升高了27％和66％。
这些变化没有临床意义，因此阿托伐他汀与利司那肽同时用药时无需剂量调整。
华法林和其他香豆素衍生物
华法林25mg与利司那肽20μg多次联用后，其AUC或INR(国际标准化比值）均未受到影响，而Cmax减19％，tmax延迟了7小时。
根据这些结果，华法林与利司那肽同时给药时无需剂量调整。但在利司那肽治疗开始或结束时，建议对接受华法林和/或香豆素衍生物治疗的患者频繁监测INR。
地高辛
在稳态下联用利司那肽20μg与地高辛0.25mg后，地高辛的AUC未受影响，其tmax延迟了1.5小时，Cmax下降了26％。
根据这些结果，地高辛与利司那肽同时给药时无需剂量调整。
雷米普利
利司那肽20μg与雷米普利5mg同时给药6天后，雷米普利的AUC增加了21％,而其Cmax则下降了63％。活性代谢产物（雷米普利拉）的AUC和Cmax未受到影响。雷米普利和雷米普利拉的延迟了约2.5小时。
根据这些结果，雷米普利与利司那肽同时给药时无需剂量调整。

【利时敏药物过量】
在一项为期13周的临床研究中，2型糖尿病患者接受了最高剂量达30μg每日两次的利司那肽给药。观察到胃肠道不适的发生率增高。
在药物过量情况下，应根据患者的临床体征和症状进行适当的治疗，利司那肽的剂量应降至处方剂量。

【利时敏临床试验】
在全球范围内有9项关键的随机、双盲、安慰剂对照临床研究，2项随机、开放标签、阳性药物对照研究和1项用餐时间研究中评价了利司那肽的疗效和安全性。另外,一项双盲、安慰剂对照的心血管终点事件研究（EUXA)评价了利司那肽的心血管安全性。
在已完成的Ⅲ期研究中观察到，在24周主要治疗期结束时，大约90％的患者能够保持每日接受一次利司那肽20μg的维持剂量。
血糖控制
在全球进行的利司那肽与二甲双胍联合给药研究，在24周主要治疗期结束时，与安慰剂组相比，利司那肽联用二甲双胍组HbA1c、空腹血糖和试验餐后2小时血糖均显著性下降(表2)。无论是上午还是晚上给药，每日一次给药后HbA1c显著性下降。在长达76周的长期试验中，对HbA1c的作用得以维持。
表2:与二甲双胍联用的安慰剂对照研究（24周结果）



在一项以艾塞那肽为阳性对照药物的研究中，在24周主要治疗期结束时，利司那肽20μg每日一次给药后HbA1c下降-0.79％,艾塞那肽10μg每日两次给药后HbAlc下降-0.96％,其平均治疗差异为0.17％(95％CI：0.033,0.297)，利司那肽组（48.5％)与艾塞那肽组（49.8％)中达到HbAlc低于7％的患者的百分比相似。
一项24周开放研究中，利司那肽20昭每日一次主餐前给药与早餐前给药HbAlc降低对比为非劣效（从基线LS平均变化：-0.65％比-0,74％)。显示相同的HbA1c降低与主餐是哪一餐（早餐、午餐或晚餐）无关。在研究结束时，43.6％(主餐组）和42.8％(早餐组）患者实现了HbAlc低于7％。
在亚洲人群中进行了一项Ⅲ期研究，接受二甲双胍单药或者二甲双胍联合磺脲类药物血糖控制不佳的2型糖尿病患者，分别联合利司那肽20μg每日一次或安慰剂24周治疗，评估其疗效和安全性，研究结果见表3。
表3:与二甲双胍（伴或不伴磺脲类药物）联用的安慰剂对照研究（24周结果)



*包含中国人群在内,
FPG：空腹血糖,PPG：餐后血糖
β细胞功能
临床研究证实，利司那肽能改善通过稳态模型评估（HOMA-β)测定的β细胞功能。
2型糖尿病患者中（n=20)利司那肽单次给药后，能够恢复静脉推注葡萄糖后的第一相胰岛素分泌及改善第二相胰岛素分泌。
心血管评价
在所有安慰剂对照的Ⅲ期研究中，均未观察到2型糖尿病患者的平均心率增加。
在Ⅲ期安慰剂对照研究中，观察到平均收缩压和舒张压分别下降多达2.1mmHg和1.5mmHg。
ELIXA研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、国际多中心的研究，评估了利司那肽在近期急性冠脉综合症后的2型糖尿病患者中的心血管终点事件结局。入组的6068例患者（包括113例中国患者）按照1:1被随机到安慰机组或利司那肽20昭组（前两周10μg的起始剂量之后）。本研究包括198例>75岁的患者和655例中度肾损伤患者。
两个治疗组中96％的患者根据协议完成了研究，研究结束时利司那肽组99.0％和安慰剂组98.6％的患者生命体征可知。利司那肽组和安慰剂组平均治疗时间分别为22.4个月和23.3个月；平均随访时间为25.8个月和25.7个月。利司那肽组和安慰剂组平均HbAlc(±SD)值基线分别为7.72(±1.32)％和7.64(±1.28)％,24个月后分别为7.46(±1.51)％和7.61(±1.48)％。
主要和次要复合疗效终点，及复合疗效终点中每个终点结果见图1。
图1:树形图：每个心血管事件的分析——ITT人群



CV：心血管的，Ml:心肌梗死，HF:心力衰竭，Revasc:冠状动脉重建术，HR:风险比，CI:置信区间。

【利时敏药理毒理】
利司那肽是一种GLP-1受体激动剂。GLP-1是内源性肠促胰岛素激素，利司那肽通过与GLP-1受体的特异性相互作用，促进胰腺β细胞葡萄糖依赖性的胰岛素分泌，减少胰高血糖素的分泌，延缓胃排空。
毒理研究
遗传毒性
利司那肽的Ames试验、人淋巴细胞染色体畸变试验、小鼠骨髓细胞微核试验均未观察到明显的致突变和致染色体断裂作用。
生殖毒性
雄性和雌性大鼠从交配前到妊娠第6天，每日2次，连续皮下注射给予利司那肽2、29、414μg/kg,未观察到给药对雄性或雌性大鼠生育力的显著影响，该试验中最高给药剂量相当于20ug/d的临床给药剂量（基于体表面积μg/m2计算）约400倍。利司那肽可导致犬可逆的睾丸和附睾病变。
在胚胎-胎仔生殖毒性试验中，大鼠在5倍人体暴露量的给药剂量下，兔在32倍人体暴露量的给药剂量下，均能观察利司那肽给药导致的胚胎-胎仔畸形、生长迟缓、骨化延迟。大鼠和兔均观察到轻微的母体毒性，表现为摄食量减少和体重下降。在妊娠后期和哺乳期有高剂量利司那肽母体暴露的新生雄性仔鼠中观察到生长缓慢，伴窝仔死亡率的轻度增加。
利司那肽及其代谢产物约有9.4％可泌入大鼠乳汁。
致癌性
小鼠和大鼠皮下注射利司那肽40、200、1000μg/kg,每日2次，给药2年。雄性小鼠在2000ug/kg/d(暴露量大于180倍人临床给药剂量20ug/d下AUC暴露量）剂量下观察到甲状腺C细胞腺瘤的发生率显著增加。大鼠在各剂量下均观察到甲状腺C细胞腺瘤的发生率显著增加，此时大鼠体内药物暴露量215倍人临床给药剂量20ug/d下AUC暴露量。大鼠在≥400μg/kg/d(暴露量大于56倍人临床给药剂量20ug/d下AUC暴露量）剂量下观察到甲状腺C细胞癌发生率显著增加。在另一项皮下注射给药2年致癌性研究中，小鼠在97倍人临床暴露量的给药剂量下观察到3例子宫内膜腺癌。

【利时敏药代动力学】
吸收
2型糖尿病患者皮下给药后，利司那肽的吸收率迅速，且不受给药剂量的影响。不论剂量大小和是否单次或多次给药，2型糖尿病患者中的中位tmax均为1至3.5小时。利司那肽在腹部、大腿或上臂皮下给药的吸收率之间无临床相关差异。
分布
利司那肽与人血浆蛋白有中等水平的结合（55％)。
利司那肽皮下给药后的表观分布容积（Vz/F)为约100L。
生物转化和清除
作为一种肽，利司那肽通过肾小球滤过清除，然后经过肾小管重吸收及后续的代谢降解，产生更小的肽和氨基酸，它们再次进入蛋白质代谢过程。
在2型糖尿病患者中多次给药后，平均终末半衰期为约3小时，平均表观清除率（CL/F)约35L/h。
特殊人群
肾损害患者
肾功能轻度损害（采用Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率为60-90ml/min)的受试者、肾功能中度损害（肌酐清除率为30-60ml/min)的受试者和肾功能重度损害（肌酐清除率为15-30ml/min)的受试者中，AUC分别增加了46％,51％和87％。
肝损害患者
由于利司那肽主要经肾脏清除，未在急性或慢性肝功能损害患者中进行药代动力学研究。预计肝功能不全不会影响利司那肽的药代动力学。
年龄、体重、性别和种族
在群体药代动力学分析中，未观察到年龄、体重、性别和种族对利司那肽的药代动力学有临床意义的影响。
一项在老年非糖尿病受试者中进行的药代动力学研究显示,与18名年龄在18至45岁的受试者相比，老年人群（11名受试者年龄在65至74岁，7名受试者年龄>75岁）的利司那肽AUC平均增加了29％，这可能与老年人群的肾功能下降有关。

【利时敏贮藏】
冰箱（2°C-8°C)保存，不得冷冻，避免冷冻室保存。
首次使用后:应低于30°C保存，不得冷冻。
注射笔不要连带针头一起贮存。
戴上笔帽以避光。

【利时敏包装】
利时敏装于I型玻璃笔芯中，笔芯两端分别为带有嗅丁基橡胶塞及柱塞盘（内侧为溴化丁基橡胶，外侧为聚异戊二烯），笔芯装入一次性的注射笔中，
每支注射笔可供14次注射。
20ug剂量注射笔（深紫红色）：1支/盒、2支/盒、6支/盒。

【利时敏有效期】
24个月
注射笔开始使用后的有效期：14天

【利时敏执行标准】
进口药品注册证号JX20160295

【利时敏批准文号】
进口药品注册证号：H20170371（1支、2支/盒）和H20170372(6支/盒)
进口药品分包装批准文号：国药准字J20180020

【利时敏生产企业】
生产企业：德国Sanofi-AventisDeutschlandGmbH
分包装企业：赛诺菲（北京）制药有限公司

【利时敏核准日期】
2018年02月07日