普佑恒(普特利单抗注射液)

【普佑恒适应症】
1.适用于不可切除或转移性的高度微卫星不稳定型（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）的晚期实体瘤患者
既往经过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康治疗后出现疾病进展的晚期结直肠癌患者：
既往至少一线治疗后出现疾病进展且无满意替代治疗方案的其他晚期实体瘤患者；
2.适用于既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤患者。
普佑恒为基于替代终点获得附条件批准上市，暂未获得临床终点数据，有效性和安全性尚待上市后进一步确证。
【普佑恒用法用量】
普佑恒须在有肿瘤治疗经验的医生指导下用药。
用于治疗MSI-H/dMMR晚期实体瘤时的患者选择
在使用普佑恒治疗前，首先需要明确MSI-H/dMMR的状态，应采用经过充分验证的检测方法确定存在MSI-H或dMMR方可使用普佑恒治疗。
普佑恒推荐剂量为200mg，静脉滴注，输液时间为60min（±15min），每3周给药一次（Q3W），直到疾病进展或者出现不可耐受的毒性。
用于治疗黑色素瘤时的患者选择
普佑恒推荐剂量为3mg/kg，静脉滴注60min（±15min），每3周给药一次，直至出现疾病进展或者出现不可耐受的毒性。
已观察到非典型反应（例如最初几个月内肿瘤暂时增大或出现新的小病灶，随后肿瘤缩小）；如果患者临床症状稳定或持续减轻，即使影像学有疾病进展的初步证据，基于总体临床获益的判断，可考虑继续应用普佑恒治疗，直至证实疾病进展。
根据个体患者的安全性和耐受性，可能需要暂停给药或永久停药。不建议增加或减少剂量。有关暂停给药或永久停药的具体调整方案请见表1。有关免疫相关性不良反应管理的详细指南，请参见注意事项。
表1普佑恒推荐的治疗调整方案

特殊人群
肝损伤
目前普佑恒尚无针对中度或重度肝功能不全患者的研究数据，中度或重度肝功能不全患者不推荐使用。轻度肝功能不全患者应在医生指导下慎用普佑恒，如需使用，无需进行剂量调整。
肾损伤
目前普佑恒尚无针对中度或重度肾功能不全患者的研究数据，中度或重度肾功能不全患者不推荐使用。轻度肾功能不全患者应在医生指导下慎用普佑恒，如需使用，无需进行剂量调整。
眼黑色素瘤
普佑恒尚无针对眼黑色素瘤患者的研究数据，眼黑色素瘤患者不推荐使用。
儿童人群
普佑恒在18岁以下儿童和青少年人群中应用的安全性和有效性尚不明确。无相关数据。
老年人群
普佑恒目前在≥65岁的老年患者中应用数据有限，建议在医生的指导下慎用，如需使用，无需进行剂量调整。
给药方法
普佑恒为静脉滴注，不得通过静脉推注或单次快速静脉注射给药。
给药前药品的配制指导如下：
溶液制备和输液
?使用前需仔细检查确认每瓶注射液包装无破损。
?请勿摇动药瓶，配药前肉眼检查药品有无颗粒物及颜色变化。普佑恒为几乎无色至轻微黄色，轻微乳光至微乳光溶液。如观察到可见颗粒物或颜色异常，应弃用该瓶。
?若采用3mg/kg给药剂量，患者每周期给药前需测量体重，体重保留小数点后一位，按测量体重计算给药剂量。如后期给药测量体重与首次给药体重比波动范围在土5％以内不必调整给药剂量。
?在无菌条件下，用0.9％氯化钠注射液稀释至终浓度在1.0mg/ml-10mg/ml范围内，上下轻轻颠倒混匀稀释后的药液。其中由于药物灌装存在误差范围，所以药物需按照注射器抽取体积为准，抽取的药物体积需计算在总体积内。
?根据药物的给药量调整输液速度，确保输注时间为60min（±15min）。
?当患者滴注结束时，需要使用适量的生理盐水进行冲管。
?本产品不含防腐剂，从制备到给药前在室温保存时间不得超过4h，如不立即使用，配制后药液可在2-8℃条件下保存不超过24h。
?输注器选用带有无菌、无防腐剂、低蛋白结合在线滤膜（孔径大小0.2μm-5μm）。同一输注器不可给予其他药品。
?药瓶中剩余的药物不可再使用。
【普佑恒注意事项】
免疫相关不良反应
接受普佑恒治疗的患者可发生免疫相关不良反应。免疫相关不良反应可发生在普佑恒治疗期间及停药以后，可能累及任何组织器官。
对于疑似免疫相关不良反应，应进行充分的评估以排除其他病因。大多数免疫相关不良反应是可逆的，并且可通过中断普佑恒治疗、给予皮质类固醇治疗和/或支持治疗来处理。整体而言，对于大部分2级以及某些特定的3级免疫相关性不良反应需暂停普佑恒给药。对于4级及某些特定的3级免疫相关性不良反应需永久停止使用普佑恒（参见用法用量）。对于3级和4级及某些特定的2级免疫相关不良反应，根据临床指征，给予1-2mg/k/天泼尼松等效剂量及其他治疗，直至改善到≤1级。皮质类固醇用药的减量需经至少一个月的时间逐渐减量直至停药，快速减量可能引起不良反应恶化或复发。如果不良反应在皮质类固醇治疗后继续恶化或无改善，则应增加非皮质类固醇类别的免疫抑制剂治疗。
普佑恒给药后任何复发性3级免疫相关不良反应，末次给药后12周内2级或3级免疫相关不良反应未改善到0-1级（除外内分泌疾病），以及末次给药后12周内皮质类固醇未能降至≤10mg/天泼尼松等效剂量，须永久停药。
免疫相关性肺炎
在接受普佑恒治疗的患者中有免疫相关性肺炎的报告（参见不良反应）。对于免疫相关性肺炎，应密切监测患者的症状（例如呼吸困难、缺氧等），体征及影像检查（例如局部毛玻璃样混浊、斑块样浸润等），并排除其他可能的病因。对于2级免疫相关性肺炎的患者，应暂停普佑恒治疗，出现3级或4级的须永久停止普佑恒治疗（参见用法用量）。
免发相关性腹泻或结肠炎
接受普佑恒治疗的患者中有免疫相关性腹泻或结肠炎的报告（参见不良反应）。应监测患者是否有免疫相关性结肠炎相关症状和体征，如腹痛、腹泻、粘液便或血样便，并排除感染和疾病相关性病因。2级或3级免疫相关性腹泻或结肠炎，应暂停普佑恒治疗，4级或复发性3级免疫相关性腹泻或结肠炎应永久停药（参见用法用量）。应考虑肠穿孔的潜在风险，必要时行影像学和/或内镜检查以确认。
免疫相关丝肝炎
在接受普佑恒治疗的患者中有免疫相关性肝炎的报告（参见不良反应）。应定期（每个月）监测患者肝功能的变化及肝炎相应的症状和体征，并排除感染及与基础疾病相关的病因。如发生免疫相关性肝炎，应增加肝功能检测频率。3级免疫相关性肝炎，应暂停普佑恒治疗。4级免疫相关性肝炎，须永久停止普佑恒治疗（参见用法用量）。
免疫相关性内分泌疾病
甲状腺功能紊乱
在接受普佑恒治疗的患者中有甲状腺功能紊乱的报告，包括甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进、甲状腺炎、甲状腺肿块、免疫相关性甲状腺炎（参见不良反应），因此应密切监测患者甲状腺功能的变化及相应的临床症状和体征。对于发生的≤3级甲状腺功能减退，可以使用激素替代治疗，无需中断普佑恒；如果发生4级甲状腺功能减退，则应予以永久停药。对于发生的≥3级的甲状腺功能亢进，应暂停普佑恒治疗并予以对症处理，直至恢复至<1级甲状腺功能亢进；如果发生4级甲状腺功能亢进，则应予以永久停药。如果怀疑有甲状腺急性炎症，可考虑暂停普佑恒并给予激素治疗；当甲状腺功能紊乱症状改善及甲状腺功能检查恢复，可根据临床需要在皮质类固醇剂量降低后继续使用普佑恒治疗。应监测甲状腺功能和激素水平，以确保恰当的激素替代治疗（参见用法用量）。
垂体炎
在接受普佑恒治疗的患者中有垂体炎的报告（参见不良反应）。应密切监测垂体炎患者的症状和体征（包括垂体功能减退和继发性肾上腺功能不全），并排除其他病因。对于症状性2级或3级垂体炎，应暂停给药并根据临床需要给予激素替代治疗。如果怀疑急性垂体炎，可给予皮质类固醇治疗。对于4级垂体炎，必须永久停用普佑恒。应继续监测肾上腺功能和皮质激素水平，确保恰当的皮质类固醇替代治疗（参见用法用量）。
肾上腺功能不全
在接受普佑恒治疗的患者中有肾上腺功能不全的报告（参见不良反应）。应密切监测患者肾上腺皮质功能不全的症状和体征。对于症状性2级或3级肾上腺功能不全，应暂停普佑恒治疗，并根据临床需要给予生理性皮质类固醇替代治疗至症状缓解。对于3级或4级肾上腺功能不全须永久停用普佑恒。应继续监测肾上腺功能和激素水平，确保恰当的皮质类固醇替代治疗（参见用法用量）。
高血糖症及Ⅰ型糖尿病
在接受普佑恒治疗的患者中有高血糖症和Ⅰ型糖尿病的报告（参见不良反应）。应密切监测患者的血糖水平及相关的临床症状和体征。根据临床需要给予胰岛素替代治疗。对于血糖控制不好的应暂停普佑恒，胰岛素替代治疗直至症状缓解。对于3级高血糖症患者应暂停普佑恒治疗，4级高血糖症患者须永久停止普佑恒治疗（参见用法用量）。
免疫相关性应肤不良反应
在接受普佑恒治疗的患者中有免疫相关性皮肤不良反应报告（参见不良反应）。发生3级皮疹时应暂停普佑恒治疗，并对症治疗或进行局部皮质类固醇治疗。发生4级皮疹、确诊SJS或TEN时须永久停止普佑恒治疗（参见用法用量）。
免疫相关性心肌炎
接受普佑恒治疗的患者中有免疫相关性心肌炎报告（参见不良反应》。接受普佑恒治疗期间，应对免疫相关性心肌炎的临床体征和症状进行监测，尤其是对于疑似免疫相关性心肌炎的患者，应进行充分的评估并排除其它可能病因，进行心肌酶谱等相关检查。发生2级免疫相关性心肌炎时，应暂停普佑恒治疗，并给予皮质类固醇治疗。免疫相关性心肌炎恢复至0-1级后能否重新开始普佑恒治疗的安全性尚不明确。发生3级或4级免疫相关性心肌炎的患者应永久停药，并给予皮质类固醇治疗，同时密切监测心肌酶谱、心功能等（参见用法用量）。
其他免疫相关性不良反应
在不同剂量和肿瘤类型的普佑恒临床试验中，还有小于1％的患者报告了肌炎、关节炎、口腔黏膜炎、葡萄膜炎等其他免疫相关不良反应（参见不良反应）。其他抗PD-1/PD-L1抗体也报告了未曾在普佑恒治疗中观察到的其他免疫相关不良反应（参见不良反应）。
对于其他疑似免疫相关性不良反应，应进行充分的评估以确认病因并排除其他病因。根据不良反应的严重程度，首次发生2级或3级免疫相关性不良反应，应暂停普佑恒治疗。对于任何复发性3级免疫相关性不良反应（除外内分泌疾病）和任何4级免疫相关性不良反应，须永久停止普佑恒治疗，根据临床指征，给予皮质类固醇治疗（参见用法用量）。
输液反应
在接受普佑恒治疗的患者中有输液反应的报告。用药后需密切观察临床症状和体征，包括寒战、发热、瘙痒、荨麻疹等。普佑恒未报道过发生3级或以上的输液反应，但应在输液期间对患者进行密切监测，以应对可能发生的罕见危及生命的反应。出现2级输液反应时，应降低滴速或暂停给药，当症状缓解后可考虑恢复用药并密切观察。如果出现3级或4级输液反应，必须停止输液并永久停止普佑恒治疗，并给予适当的药物治疗（参见用法用量）。
对驾驶和操作机器能力的影响
普佑恒可能出现疲劳、乏力等不良反应（参见不良反应），因此建议患者在驾驶或操作机器期间慎用普佑恒，直至确定普佑恒不会对其产生不良影响。
配伍药忌
普佑恒尚未与其他医药产品进行配伍性研究，因此普佑恒不得与其他医药产品混合，也不应与其它医药产品经相通的静脉通道合并滴注。
【普佑恒禁忌】
对本说明书成份项下的活性成份和辅料过敏反应的患者禁用。
【普佑恒性状】
普佑恒为几乎无色至轻微黄色，轻微乳光至微乳光溶液
【普佑恒有效期】
36个月
【普佑恒批准文号】
国药准字S20220022100mg（10ml）/瓶
【普佑恒生产企业】
鼎康（武汉）生物医药有限公司