赛乐特帕罗西汀是近年来临床上应用较多的一种选择性5HT回收抑制(SSRI),与度洛西汀的作用机制不同。度洛西汀是一种5羟色胺(5HT)和去甲肾上腺素(NE)再摄取双重抑制剂(SNRI),其作用机制与文拉法辛相同,但对NE再摄取抑制作用强于文拉法辛[1]。
目前临床上治疗广泛性焦虑主要采用抗抑郁类药物治疗。度洛西汀的作用机理被认为是提高了中枢神经系统的5HT能和NE能的活性,有研究表明[3~5]
盐酸度洛西汀能有效抑制5HT和NE的再摄取,而且对多巴胺(DA)的再摄取具有较低的亲和性。帕罗西汀是一种5羟色胺(5HT)回收抑制剂(SSRIs),在SSRIs类药物中作用最强,能有效抑制神经元对5HT的再摄取,从而提高中枢神经系统5HT功能,具有抗焦虑抗抑郁作用[6]。
1 对象与方法
1.1 对象 选取2008年3月~12月在我院治疗的广泛性焦虑患者为研究对象。入组标准:(1)符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版(CCMD3)广泛性焦虑诊断标准。(2)汉密顿焦虑量表(HAMA)[2]总分≥14分,年龄18 a~60 a。(3)排除严重躯体疾病和脑器质性疾病、药物或酒精过敏、妊娠或哺乳妇女、情感障碍等其他精神障碍。共入组26例,随机分为两组各13例。研究组男7例,女6例,平均年龄(33.1±12.8) a,HAMA总分(29.1±5.9)分。对照组男6例,女7例,平均年龄(32.8±13.1) a,HAMA总分(29.4±5.8)分。两组性别、年龄、HAMA总分等一般资料比较均无显著性差异(P>0.05)。
1.2 方法
1.2.1 给药方法 研究组口服度洛西汀胶囊(欣百达)治疗,起始剂量60 mg·d-1,2 w后根据病情可加至120 mg·d-1,平均剂量为(84.5±23.5)mg·d-1。对照组口服帕罗西汀治疗,起始剂量20 mg·d-1,2 w后根据病情可加至40 mg·d-1,平均剂量为(26.3±6.2)mg·d-1。
睡眠障碍者可睡前服用唑吡坦(zolpidem)10 mg~20 mg·d-1,研究期间两组均不联用苯二氮艹卓类药物及其他精神药物或电休克治疗。观察6 w。两组患者均完成了研究,无脱落病例。
1.2.2 实验室检查 治疗前及治疗第2 w、4 w、6 w末进行血常规、尿常规、肝功能、心电图等检查,测血压1次·w-1。
1.2.3 疗效评定 于治疗前及治疗2 w、4 w、6 w末采用HAMA和临床疗效总评量表的病情严重程度分量表(CGISI)评定临床疗效,副反应量表(TESS)评定不良反应。量表一致性检验Kappa=0.91。疗效判定:治疗6 w末,HAMA总分<7分为临床治愈,HAMA减分率≥50%为有效,<50%为无效。
1.2.4 统计方法 所有数据应用SPSS15.0软件包处理,并进行χ2检验、t检验。
2 结果
2.1 临床疗效 治疗6 w末研究组痊愈6例,有效7例,有效率100%;对照组痊愈5例,有效8例,有效率100%。两组有效率无差异性(P>0.05)。
2.2 两组治疗前后HAMA评分结果,见表1。表1 两组治疗前后HAMA评分表1显示,治疗1 w末两组HAMA总分均较治疗前有显著下降,研究组有极显著性差异(P<0.01),对照组有显著性差异(P<0.05),随治疗时间的延续均呈持续性下降;研究组治疗1 w末较对照组下降显著(P<0.05),其他时段评分均无显著性差异(P>0.05)。
2.3 两组治疗前后CGISI评分结果比较,见表2。表2显示,两组治疗后CGISI评分均较治疗前有显著下降(P<0.01),同期两组间比较均无显著性差异(P>0.05)。表2 两组治疗前后CGISI评分注:同期两组间比较P均>0.05。
2.4 不良反应 将TESS治疗后各条目评分≥2分(TESS定义为轻度以上)视为不良反应。研究组不良反应主要为胃肠道症状,如恶心(1例)、食欲减退(2例)。对照组的不良反应主要有疲乏、恶心各1例,口干2例。两组不良反应均较轻微,多在治疗初期出现,随着治疗的延续,各种不良反应逐渐减轻或缓解,均未做特殊处理,无因不良反应而脱落病例。血、尿常规、肝功能及心电图检查未见异常。
3 讨论
本研究显示,两组治疗6 w末总有效率均为100%;治疗1 w末两组HAMA总分均较治疗前有显著下降(P<0.05或0.01),研究组较对照组下降更显著(P<0.05),随治疗时间的延续均呈持续性下降;治疗后两组CGII评分均较治疗前有显著下降(P<0.01)。提示度洛西汀治疗广泛性焦虑与帕罗西汀疗效相当,且起效时间早于帕罗西汀,表明度洛西汀起效时间快,在治疗第1 w内即起效。此结论与文献报道的度洛西汀能明显减轻焦虑症状[7],起始剂量为60 mg·d-1时即可减轻
抑郁症患者的焦虑症状[8]的结果相一致。这可能与其药理作用机制有关,由于5HT神经元突触前的α2自身受体具有负反馈调节作用,可减少突触前对神经递质的释放;而对NE再摄取有抑制作用的药物没有明显的负反馈作用发生;所以使用SNRI时,虽然5HT在突触间隙水平升高缓慢,NE水平的升高却比较快,因此患者服用药物后症状改善较快。
本研究还发现,两组不良反应均较轻微,多在治疗初期出现,随着治疗的延续,各种不良反应逐渐减轻或缓解,提示度洛西汀治疗广泛性焦虑安全性高,依从性好,但由于本研究样本较小,有待大样本进一步研究验证。
【参考文献】
[1] Chalon SA,
Granier LA, Vandenhende FR, et a1.
Duloxetine increases serotonin and norepinephrine availability in healthy subjects:a doublelind,controlled study[J].Neuropsychopharmacology,2003,28(9):1685
[2] 张明园.精神科评定量表手册[M].长沙:湖南科学技术出版社,1998:133~154
[3] Michael J, Detkea MD, Yili L, et a1. Duloxetine 60mg once daily dosing versus placebo in the acute treatment of major depression [J].Journal of Psychiatric Research,2003.40:383
[4] Michael J, Detkea MD.Duloxetine,60mg daily,for major depressive disorder: A randomized doubleblind placebo controlled trial[J].J Clin Psychiatry,2003,63:308
[5] David L, Dunner A, Deborahn, et a1. Is treatment associated hypomania rare with duloxetine: Secondary analysis of controlled trials in nonbipolar depression[J].Journal of Affective Disorders,2005,87:115
[6] 马闯胜,张淑芳,杨靖.帕罗西汀与阿米替林治疗躯体形式障碍对照研究[J].临床心身疾病杂志,2007,13(4):299
[7] Michael J, Detke, Curtis G Wihse, et al. Duloxetine in the acute and longterm treatment of major depressive disorder:a placebo and paroxetinecontrolled trial[J].Eur Neuropsychopharmacol,2004,14(6):457
[8] Robert MA, Hirschfeld, Lana A Vrnik. Newer antidepressants: reviews of efficacy and safety of escitalopram and duloxeline[J].J Clin Psychiatry,2004,65(suppl 4):46