【摘要】 目的 探讨万拉法新合并小剂量奎硫平治疗难治性抑郁症的疗效及安全性。 方法 将48例难治性抑郁症患者随机分为两组,每组各24例。研究组以万拉发新合并奎硫平进行治疗,对照组单用万拉发新治疗,疗程均为6w。治疗前及治疗第1、2、6w末采用汉密尔顿抑郁量表评定临床疗效,副反应量表评定不良反应。结果 两组治疗第1w末汉密尔顿抑郁量表评分均有显著差异,减分率随治疗时间的延长逐渐提高。治疗1、2w末研究组较对照组见效快,差异有极显著性(P<0.01),6w末差异无显著性(P>0.05);6w末研究组有效率62.5%,对照组58.3%,两组差异无显著性(P>0.05)。不良反应均表现较轻,大多出现在治疗早期,经对症治疗逐渐缓解。结论 万拉发新合并小剂量奎硫平治疗难治性抑郁症较单用万拉发新起效快,且不增加副作用。
【关键词】 万拉法新;奎硫平;难治性抑郁症;副反应
文献报道[1~3],非典型抗精神病药具有一定的抗抑郁增效作用。为此,我们对万拉发新合并奎硫平治疗难治性抑郁症进行了对照研究,现将结果报告如下。
1 对象与方法
1.1 对象
选取2001年8月~2004年10月我院门诊及住院的48例难治性抑郁症患者为研究对象。入组标准:(1)符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版(CCMD3)抑郁症诊断标准。(2)经过≥2种作用机理不同的抗抑郁药物足量、足疗程治疗(每种药物治疗时间≥6w),抑郁症状无明显好转。(3)汉密尔顿抑郁量表[4](HAMD)减分率≤50%。(4)排除严重躯体疾病。随机将入组病例分为两组:研究组(万拉发新+奎硫平)24例,其中男10例,女14例;年龄22~68a,平均42.5±12.9a;病程1.5~18a,平均6.74±4.89a;HAMD平均28.3±5.2分;对照组(万拉发新)24例,男8例,女16例;年龄20~65a,平均40.9±11.7a;病程2.0~16.5a,平均6.89±4.98a;HAMD平均27.90±3.01分。两组以上各项指标无显著性差异(P>0.05)。
1.2 方法
全部病例经1w清洗期。万拉发新(大西南制药厂生产)起始剂量25mg·d-1,最大剂量100~200mg·d-1[5];奎硫平(湖南洞庭制药厂生产,商品名为启维)起始剂量25mg·d-1,最大剂量≤200mg·d-1。两组疗程均为6w。治疗前及治疗第1、2、6w末采用HAMD评定临床疗效,药物副作用量表(TESS)评定不良反应。疗效评定:HAMD减分率≥75%为痊愈,≥50%为显著进步,≥25%为进步,<25%为无效。痊愈加显著进步为有效。治疗前后进行血常规、肝功能和心电图检查。
1.3 统计方法
全部数据采用SPSS10.0软件包进行处理,并进行χ2与t检验。
2 结果
2.1 两组治疗前后HAMD评分结果,见表1。表1 两组治疗前后HAMD评分比较(略)注:与治疗前比较,*P<0.05,**P<0.01;两组相比较,ΔΔP<0.01。
由表1可知:两组治疗第1w末HAMD评分有显著差异,减分率随治疗时间的延长逐渐提高。治疗第1、2w末,研究组较对照组起效快,两组间差异有极显著性(P<0.01),治疗6w末差异无显著性(P>0.05)。
2.2 临床疗效
治疗6w末,研究组痊愈4例,显著进步11例,进步5例,无效4例,有效率62.5%;对照组痊愈2例,显著进步12例,进步5例,无效5例,有效率58.3%。两组比较差异无显著性(P>0.05)。
2.3 不良反应
对照组常见不良反应为头昏、恶心、厌食、激惹、失眠等;研究组2例发生头晕、体位性低血压。上述不良反应均表现较轻,大多出现在治疗早期,经对症治疗逐渐缓解。在治疗1、2、6w末,两组TESS评分均无显著性差异(P均>0.05)。血象、肝功能和心电图无异常改变。
3 讨论
难治性抑郁症的治疗是精神科的一个难点。近年来,不少文献报道小剂量非典型抗精神药对抑郁症患者有较好的增效作用。万拉发新作为一种新型抗抑郁剂[6],对5羟色胺(5HT)和去甲肾上腺素再摄取均有较强的抑制作用,对顽固性抑郁症有较好疗效。本研究结果显示:在应用万拉发新治疗难治性抑郁症的过程中,症状改善明显,与治疗前比较差异有显著性。两组HAMD减分率比较显示,研究组较对照组见效快,在治疗第1、2w末均有极显著性差异(P<0.01),治疗6w末两组减分率相当。有效率:研究组62.5%,对照组58.3%,两组比较差异无显著性。
本研究结果还显示,万拉发新合并小剂量奎硫平治疗难治性抑郁症比单用万拉发新起效快,且不增加副作用。这可能是由于奎硫平对5HT2A有一定的拮抗作用,同时对D2受体有较温和的阻断作用,这两方面的作用促进5HT1A受体作用增强,使抑郁症状较快好转。因此,万拉发新合并小剂量奎硫平治疗难治性抑郁症可能是一个较好的方法之一,其作用机理与可行性尚需进一步探讨。
参考文献
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[2]李国海,俞俊洪.非典型抗精神病药治疗情感障碍[J].国外医学精神病学分册,2003,30(1):16
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[4]张明园.精神科评定量表手册[J].长沙:湖南科学技术出版社,1998:121~126
[5]李进,段成美.万拉法新治疗抑郁症口服剂量及血药浓度与临床效应关系探讨[J].中国神经精神疾病杂志,1999,25(2):95
[6]陆林,黄明生,孙学礼.国产万拉法新和阿米替林治疗抑郁症多中心双盲对照研究[J].中国神经精神疾病杂志,1998,24(增):35
作者单位:450005(河南·郑州)郑州市精神病防治院(曹玉媛,宋磊);郑州大学医学院(王志铭)