此前,科学家们找到了一条导致大脑细胞死亡的关键信号通路,而最近,该研究团队又找到了两类能够阻断这一信号通路的药物,进而能够阻止神经退行性疾病的发生。由于这两类药物对小鼠造成的副作用很小,而且其中一类已经被批准用于临床治疗,因此这些药物具有广阔的临床应用前景。
在多种神经推行性疾病中,大脑细胞中存在大量错误折叠的蛋白质,而这些错误折叠的蛋白也是阿兹海默症以及帕金森症的主要元凶。此前,研究者们发现小鼠朊病毒症中存在错误折叠蛋白的累积,而这些蛋白质会引发体内的防御系统,从而阻断大脑细胞中关键蛋白的产生。之后,他们发现通过利用药物恢复蛋白的正常形成,能够缓解神经退行性症状的恶化。然而,这一药物对于胰腺存在较大的毒性,因此难以应用于人体。
在最近发表在《Brain》杂志上的一项研究中,研究者们在线虫水平检测了1040种化合物对于治疗神经退行性疾病的效果。结果显示,其中有一系列的药物前体存在有效的作用。之后,作者们在小鼠平检测了这些药物治疗朊病毒疾病的效果。
最终,研究者们找到了两种能够恢复蛋白正常产生的药物,分别为trazodone hydrochloride以及dibenzoylmethane。这两类药物都能够有效抑制蛋白细胞的损伤,而且能够恢复得病小鼠的记忆。在小鼠模型中,上述两类药物也均能够降低大脑缩小的趋势(这是一种神经退行性疾病发生时出现的症状)。
该文章的首席作者,来自剑桥大学的Giovanna Mallucci教授称:我们知道trazodone对于人体是安全的,因此我们目前需要做的是检验该药物能否同样治疗人类的神经退行性疾病,例如阿兹海默症以及痴呆等等。