导读:肌萎缩性侧索硬化症(ALS)或运动神经元疾病是一种渐进的致命性疾病。该病有两种发病形式:肢体发病或延髓发病。两者均表现为上、下运动神经元丧失,导致渐进性和不可逆性的肌肉消瘦和无力。虽然ALS发病机理尚未完全阐明,但有学说认为谷氨酸(是中枢神经系统主要的兴奋型神经递质)在此疾病中是造成细胞死亡的原因。利鲁唑可能通过抑制谷氨酸而起作用,其作用方式尚不清楚。
力如太的主要成份为利鲁唑,,其化学名称为:2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑。力如太的主要是适用于肌萎缩性侧索硬化症的治疗,延长生命或机械换气时间。但不适用于其他形式的运动神经元疾病。
利鲁唑片能透过血脑屏障,主要通过抑制脑内神经递质(谷氨酸和天冬氨酸)的释放,抑制兴奋性氨基酸的活性及稳定电压依赖性钠通道的失活状态来产生神经保护作用。多种体外细胞膜模型均证明,利鲁唑片可减少兴奋性递质的毒性作用,增加细胞的存活率。因此,推测利鲁唑可拮抗兴奋性氨基酸如谷氨酸的传递。
使用力如太的药用原理是:
一:肌萎缩性侧索硬化症(ALS)或运动神经元疾病是一种渐进的致命性疾病。该病有两种发病形式:肢体发病或延髓发病。两者均表现为上、下运动神经元丧失,导致渐进性和不可逆性的肌肉消瘦和无力。尽管该病发病机理尚未完全弄清,但谷氨酸毒性是神经元损伤的一种可能原因。因此目前已将能调节中枢神经系统中谷氨酸水平的药物作为可行性疗法。
二:苯并噻唑类药物利鲁唑就是这类抗谷氨酸药物,其神经保护作用机理复杂,涉及几个不同过程。已经知道的是它能抑制谷氨酸在突触前释放并能与受体结合防止谷氨酸的激活。本品也可使神经末梢及细胞体上的电位依赖性钠通道失活,刺激依赖G蛋白的信号传导过程。
三:在体外,本品能保护所培养的运动神经元免受谷氨酸激活的毒性影响,并防止ALS病人因缺氧或暴露于CSF中的毒性因素而导致的神经元死亡。在脊柱运动神经元变性的小鼠模型中,本品能改善其可动性。在体外细胞培养模型中,力如太能明显预防谷氨酸引起的急、慢性细胞损伤,提示其细胞保护作用。
肌萎缩侧索硬化症,又称渐冻人症,是
运动神经元病的一种,是累及上运动神经元(大脑、脑干、脊髓),又影响到下运动神经元(颅神经核、脊髓前角细胞)及其支配的躯干、四肢和头面部肌肉的一种慢性进行性变性疾病。临床上常表现为上、下运动神经元合并受损的混合性瘫痪。
力如太是由法国安万特制药生产的进口利鲁唑片。力如太是第一个成功延长肌萎缩侧索硬化患者生命的抗兴奋毒性药物,力如太同时能明显预防谷氨酸引起的急、慢性细胞损伤,保护神经细胞,延缓疾病进程。力如太是目前唯一通过美国FDA认定,确实对肌萎缩侧索硬化有效的药物。