环孢素A(cyclosporine A,CsA)具有强免疫抑制作用,1978年剑桥大学Calne L1]将其应用于I临床肾、
肝移植以来,已广泛用于
器官移植各领域。随着I临床应用的不断深入,传统的CsA(Sandimmun,山地明)暴露出较多缺点:生物利用度变异性大,易受食物和脂肪、胆汁和pH 的影响,吸收缓慢,治疗窗狭窄,血药浓度不稳定,药代动力学的高度个体差异性,价格昂贵等。新剂型CsA 的问世,一定程度上克服了这些不足。
目前I临床上常用的CsA剂型主要包括:
新山地明胶囊(Neoral,Neo)、
新赛斯平胶囊(New Cyspin,NC)及
田可胶囊。文献对上述药物的报道多为药代动力学和生物利用度比较,或是药物经济学的比较,而临床应用效果的比较报道较少。2001年1月一2003年7月,我科对首次行同种异体
肾移植术后179例患者,术后应用新山地明胶囊、新赛斯平胶囊及田可胶囊3种药物治疗,并进行疗效
和安全性的观察与比较,报告如下。
资料与方法北京大学第三医院首次行同种异体尸肾移植术的患者179例。
3组患者血CsA浓度在同剂量范围内的差异不显著。变化趋势基本相同,均在术后2周左右达到稳态浓度。组间CsA浓度峰、谷值分别在术后3月、12月时比较无显著性差异(P>0.05)。
文献报道新山地明在复制子模型及人类肝细胞中能够抑制
丙型肝炎病毒RNA 的复制。本文发现新山地明组肝功异常的例数要小于新赛斯平和田可组,但统计学上并未见显著差异。
本研究发现,术后早期3组血肌酐水平较术前下降明显,这表明术后应用CsA后疗效显著,可以加快患者肾功能的恢复和体内毒素的排出。心血管疾病(CVD)和慢性排斥反应(CR)是导致肾移植患者死亡的两个重要因素。
研究表明,高脂血症会使心血管疾病和慢性排斥反应发生率显著增加,从而增加患者死亡的危险性。CsA对血脂作用的机制可能由于CsA与低密度脂蛋白(LDL)受体结合改变了胆固醇合成的反馈机制,抑制胆固醇转变为胆酸,促使LDL清除减少,CsA还能造成机体葡萄糖耐受、外周胰岛素耐受及高胰岛素血症。
本文统计表明,肾移植患者TG、CHO的增高与CsA的血药浓度成正相关,肾移植术后患者的血胆固醇水平较术前明显升高,其中浓度越高,用药时间越长,
高血脂的发生率也越高,但用药时间与血药浓度哪个因素对患者血脂的影响较大还有待进一步分组考察。CsA为亲脂分子,口服吸收慢且不完全,当与脂溶性食物、果汁同服时,会使峰、谷浓度都增高,从而提高其生物利用度。因此对于肾移植患者,术后发生高脂血症者应考虑饮食控制与药物治疗相结合。CsA对肾移植患者糖代谢的副作用早有报道。
通过对179例首次尸肾移植患者术后随访,比较分析三组血药浓度变化、急性排斥反应发生率、人/肾存活率、感染发生率、肾功能、肝功能、血脂及血糖水平的变化,发现3组间在目标血药浓度一致的情况下,在肾移植病人术后发生急性排斥反应和感染及人/肾存活率方面无统计学差异,对肾移植术后1年内肾功能、肝功能、血脂及血糖水平的影响差异无显著性。提示新山地明、新赛斯平、田可三组间在临床应用中的疗效和安全性方面统计学上无显著性差异。
(本文节选自《新山地明、新赛斯平、田可在肾移植中疗效和安全性比较》)