他克莫司胶囊可与细胞性蛋白质( F K B P 1 2 ) 相结合,在细胞内蓄积,近年来研究显示其对
神经损伤的修复效果较好 。2 0 0 8年 l 2月 ~ 2 0 0 9年 l 2月, 我们采用他克莫司胶囊治疗 4 0只大鼠的脊髓损伤, 效果满意。现报告如下。
脊髓损伤是脊柱
骨折的严重并发症, 由于椎体2 9 的移位或碎骨片突出于椎管内, 使脊髓或马尾神经产生不同程度的损伤口 。在脊髓休克期间表现为受伤平面以下出现驰缓性瘫痪, 运动、 反射及括约肌功能丧失, 有感觉丧失平面及大小便失禁, 2— 4周后逐渐演变成痉挛性瘫痪, 表现为肌张力增高、 腱反射亢进,并出现病理性椎体束征。胸端脊髓损伤表现为截瘫。颈段脊髓损伤则表现为 四肢瘫。上颈椎损伤的四肢瘫均为痉挛性瘫痪。下颈椎损伤者由于脊髓颈膨大部位和神经根的毁损, 上肢表现为弛缓性瘫痪, 下肢仍为痉挛性瘫痪。
他克莫司胶囊是一种新型强效免疫抑制性大环内酯类抗生素, 对 T细胞有选择性抑制作用, 主要通过与细胞内免疫嗜素 F K 结合蛋白( F K B P ) 结合而抑制 T h 细胞释放 I L - 2 - , I L 一 3 、 I F N — 并抑制 I L - 2 R表达 。本研究结果显示,他克莫司胶囊治疗大鼠脊髓损伤可有效改善大鼠评分和斜板试验评分,降低细胞凋亡率及诱导热休克蛋白7 0增加。故笔者认为他克莫司胶囊治疗脊髓损伤可有效促进脊髓功能修复、 减轻细胞凋亡, 效果好。
他克莫司胶囊是一种新型强效免疫抑制性大环内酯类抗生素。在分子水平, 他克莫司胶囊的作用是利用与细胞性蛋白质( F K B P 1 2 ) 相结合, 而在细胞内蓄积产生效用。其对脊髓组织的肝细胞生长因子的表达也有着极大的相关性, 对神经抑有保护和营养作用, 从而促进背根神经节神经元轴突的延伸。肝细胞生长因子是 由亚基和 B亚基通过二硫键而组成的异源二聚体, 属不耐热多糖蛋白, 是多种细胞类型的促分裂原, 也能改变细胞的运动性, 其对于运动神经元
死亡的预防作用已经得到证实。由此可见他克莫司胶囊通过调节肝细胞生长因子来间接地调节损伤脊髓的修复, 对神经元进行营养保护, 从而促进神经元轴突 再生。同时这一系列的机制也促进了血管生成因子的在损伤部位的聚集, 从而起到改善损伤部位微循环,促进损伤部位好转的作用。综合这些因素可以明了他克莫司胶囊在脊髓损伤中的机制, 了解其发挥作用的原因。