骨化三醇的作用同维生素D3。口服吸收快,3~6小时达高峰,t1/2约3~6小时,经7小时后尿钙浓度增加,单次口服剂量可持续药理活性3~5日。骨化三醇应用于甲状旁腺功能低下症及血液透析患者的肾性营养不良。
骨化三醇药效学
骨化三醇是人体内维生素D3最重要的代谢活性产物之一,正常情况下,骨化三醇由它的前体25-羟胆固化醇在肾脏合成。人体每日生理合成的骨化三醇约为0.5-1.0ug。在骨形成活跃时期(例如生长或妊娠期),其合成量也略有增加。骨化三醇能促进肠道对钙的吸收,并且调节骨质的钙化。对于严重肾功能衰竭,特别是长期接受血液透析治疗的患者,内源性骨化三醇的合成明显减少甚至完全停止。骨化三醇的缺乏对于肾性骨营养不良症的形成起着关键的作用。
肾性骨营养不良(ROD)是指由慢性肾脏疾病及终末期肾脏疾病引起的体内矿物质和骨代谢系统紊乱,包括钙、磷、甲状旁腺激素fPTH)及维生素D代谢异常;骨转换、骨矿化、骨容积、骨线性生长或骨强度异常。 软组织钙化和继发性甲状旁腺功能亢进的一组综合征。随着透析患者透析龄的增加。肾性骨营养不良的发生率不断增高.尿毒症患者100%存在ROD.据统计约40%的透析患者在第1年内即可发生肾性骨营养不良.单纯西医治疗效果并不理想 笔者采用中西医疗法治疗肾性骨营养不良25例。现报道如下
临床资料:一般资料选择2007年7月~2009年8月本院血透室维持性血液透析患者50例.随机分为治疗组和对照组。治疗组25例,男性16例.女性9例:平均年龄(49.3±8.5)岁,平均透析龄(41.87~17.56)月;
糖尿病肾病6例。非糖尿病肾病19例。对照组25例.男性15例,女性10例:平均年龄(47.8~9.1)岁,平均透析龄(37.91~16.35)月:糖尿病肾病8例,均非糖尿病肾病l7例。均每周透析10~12h,使用FreseniusF6透析器,血流量为200~250mL/min.使用钙为1.5mmol/L的碳酸氢盐透析液,流量为500mL/min。2组患者在性
色素缺失分级呈正相关.为慢性肾病的临床分期奠定理论基础。
病例选择:(1)符合肾性骨病的诊断圆;(2)年龄在4O~67岁之间:(3)排除原发性甲状旁腺功能亢进、晚发性营养性佝偻病及其他原因引起的代谢性骨病:原发性
骨质疏松及其他原因引发的骨质疏松,如肢端肥大症、
类风湿性
关节炎、药物性和库兴氏综合征等:合并严重
高血压病、心衰或合并严重原发疾病者及不能坚持服用中药者。
治疗方法:组患者均予规律血液透析治疗.并予患者优质低蛋白饮食指导。对照组给予骨化三醇,0.5 g,隔日一次口服,治疗组加用固本益肾汤。药物组成:熟地黄15g,当归9g,龟胶6g,鹿角胶6g,山萸肉9g,菟丝子12g,淮山药10g,川杜仲10g,制大黄15g。气虚甚加用黄芪30g、淮山药15g,阳虚甚加用制附子、巴戟天各12g,阴虚甚加用生地黄20g、玉竹10g。每日1剂。水煎取汁150mL。分3次饭后温服 4周为1疗程。共治疗3个疗程
固本益肾汤联合骨化三醇疗效观察:治疗前后疗效进行比较。
肾性骨营养不良是慢性肾功能衰竭引起的一组常见并发症,严重影响了患者的生存质量 长期以来。常规剂量应用骨化三醇对缓解慢性肾衰患者钙磷失调有一定效果,但对于尿毒症甲状旁腺功能亢进患者却难以奏效。因为此类患者、甲状旁腺1.25(OH)zD。受体数量减少,耐药性增加,对于常规剂量的骨化三醇出现抵抗作用 近年国内外试用骨化三醇冲击治疗,取得较好效果.但冲击治疗量易出现高钙血症 且由于此药价格较高,部分患者难以承受。
《素问.平人气象论》云:“脏真下于肾,肾藏骨髓之气” 这些论述高度概括了肾主骨、生髓、藏精的生理功能,认为骨由肾所主,肾精充沛,骨得所养.其生长发育和功能才能正常 在这些理论指导下.我们认为正虚邪实是该病的主要病机。故固本益肾汤应用熟地滋肾益精.以填真阴:山萸肉养肝滋肾,涩精敛汗;山药补脾益阴,滋肾固精;龟鹿二胶为血肉有情之品,峻补精髓;杜仲、菟丝子益肝肾、强腰膝、健筋骨;当归养血和血,与补肾之品相配。以补养精血.制大黄泄浊排毒。因此本方共奏固摄元气、益肾填精和降浊排毒之功。联合骨化三醇治疗肾性骨营养不良收到良好的疗效.值得在临床上进一步推广。
(本文节选自《“固本益肾汤”联合骨化三醇治疗肾性骨营养不良临床研究》)