肝性脑病的治疗,首选
门冬氨酸鸟氨酸。
百济药师为大家详细介绍门冬氨酸鸟氨酸治疗肝性脑病的用药攻略,希望广大患者对门冬氨酸鸟氨酸有进一步的了解,从而选择适合自己的治疗药物。
1、门冬氨酸鸟氨酸的适应症
门冬氨酸鸟氨酸适用于因急、慢性
肝病(如各型
肝炎、
肝硬化、脂肪肝、肝炎后综合症)引发的血氨升高及治疗肝性脑病,如伴发或继发于肝脏解毒功能受损(如肝硬化)的潜在性或发作期肝性脑病,尤其适用于治疗
肝昏迷早期或肝昏迷期的意识模糊状态。
2、门冬氨酸鸟氨酸的药理作用
由于门冬氨酸鸟氨酸能直接参与肝细胞的代谢,并能激活肝脏解毒功能中的两个关键酶,因而能够协助清除对人体有害的自由基,增强肝脏的排毒功能,迅速降低过高的血氨,促进肝细胞自身的修复和再生,从而有效地改善肝功能,恢复机体的能量平衡。
3、门冬氨酸鸟氨酸的药理毒理
在体内,门冬氨酸鸟氨酸通过产生两种氨基酸——鸟氨酸和门冬氨酸,作用于两个主要的氨解毒途径——尿素合成和谷酰胺合成。尿素合成发生在门脉周围的肝细胞内,鸟氨酸同时作为两种酶——鸟氨酸氨基甲酰转移酶和氨基甲酰-磷酸盐合成酶的催化剂和底物,参与氨合成尿素的过程。谷酰胺的合成发生在肝静脉周围的肝细胞内,尤其是在病理的状态下,门冬氨酸盐和其它二羧化物,如鸟氨酸的代谢产物,被肝静脉周围的肝细胞摄入,合成谷酰胺,并以谷酰胺的形式结合氨。在生理和病理状态下,谷酰胺都作为一种能结合氨的氨基酸,它不仅能让氨以无毒的形式排出,同时也能激活重要的尿素循环(即细胞间的谷酰胺交换)。在生理状态下,门冬氨酸鸟氨酸的作用不仅限于尿素合成,动物实验发现谷酰胺的合成增加有降低血氨水平的作用,一些临床试验还发现它们有改善支链氨基酸和芳香氨基酸比例的作用。用鼠和狗为研究对象,静脉输液的方式给药,采用单次和连续静脉输液4周的给药方式,观察门冬氨酸鸟氨酸的毒性。在剂量小于1500毫克/公斤体重时,未见任何毒性反应。
4、门冬氨酸鸟氨酸药代动力学
门冬氨酸鸟氨酸的清除速率快,半衰期为0.3-0.4小时。部分门冬氨酸盐以原形的形式从尿中排出。据文献报道:10名空腹健康受试者口服单剂量5g门冬氨酸鸟氨酸(血浓测定间隔与静脉滴注相同),在服药后30至60分钟鸟氨酸达到峰浓度,比基线值高5倍并在7小时内降到基线水平,鸟氨酸药时曲线下面积(AUC)为1143μmol•h/L。与静脉滴注相似,生物利用度约为82%。口服门冬氨酸鸟氨酸在上消化道几乎完全分解为鸟氨酸和门冬氨酸,其主要代谢产物从尿中排泄。
5、门冬氨酸鸟氨酸用法用量
急性肝炎,每天1-2支静脉滴注。慢性肝炎或肝硬化,每天2-4支,静脉滴注。(病情严重者可酌量增加,但根据目前的临床经验,每天不超过20支为宜。)肝昏迷早期和肝昏迷第—天,可视病情轻重,最多使用不超过20支,静脉滴注。(下列治疗方案可供参考:第一天的第一个6小时内用8支,第二个6小时内分三次给药,每次用4支静脉滴注。)(注:
雅博司’M注射液可加入任何常用注射液中-如0.9%的生理盐水,5%、10%的葡萄糖水等静脉滴注,迄今未发现有任何不良理化反应。然而由于静脉耐受力的原因,在500毫升注射液中加入的本品最好不要超过6支。)
6、门冬氨酸鸟氨酸不良反应
偶尔会有恶心,少数病例出现呕吐。总的来说,上述症状都是一过性的,不需要停止治疗。减少药物使用剂量或减慢输液速度,这些不良反应就可以消失。门冬氨酸鸟氨酸的安全性良好,仅个别病人在治疗过程中出现恶心、面色潮红、轻度上腹部或胸部不适等,但所有病人都能耐受,并能完成疗程。Kircheis治疗了126例肝硬化,高血氨症(>50mmol/L)和慢性肝性脑病病人认为常用剂量20g/d是安全的。
7、门冬氨酸鸟氨酸的注意事项
严重的肾功能衰竭患者禁用。(当血清肌酸盐浓度超过3毫克/100毫升时,可视为肾功能衰竭。)在大量使用本品时,注意监测血及尿中的尿素指标。对于门冬氨酸鸟氨酸或该药物的任何赋形剂过敏的患者禁用雅博司。