李顺良 刘生水
(陕西省商洛市中心医院传染科 726000)
抗乙型肝炎病毒(HBV)药物干扰素α( IFN-α)和拉米夫定用于临床已多年。但抗病毒效果并不尽人意。免疫调节剂胸腺肽与抗病毒药物干扰素联合应用,可加快肝脏功能恢复,有效促进乙肝病毒清除。本研究旨在观察胸腺肽肠溶片(迪赛片) 联合重组基因工程干扰素α-2b (安福隆) 对慢性乙型肝炎的临床的治疗效果。
1 资料与方法
1.1 病例选择:将2002年1月至2004年2月商洛市中心医院传染科门诊慢性乙型肝炎中度或轻度患者76例随机分为联合治疗组和干扰素组,各38例。其中干扰素组男性25例,女性13例,年龄19-56岁,病程6-36个月34例,>36个月4例,治疗前ALT( 142±63 )U, 104 < HBV DNA定量< lO7 copy/ml 3 4例, >107 copy/ml 4例;联合治疗组男性26例,女性l2例, 年龄 19- 57岁,病程6 - 36个月 32例, > 36个月的6例,治疗前 ALT (143 + 63 )U。 104 <HBV DNA定量< 107 copy/ml 33例,>107 copy/ml 5例。两组年龄、性别、病程、治疗前肝功能及 HBV DNA水平比较差异均无统计学意义。
1.2 方法:干扰素组用α-2b干扰素( 天津华立达生物有限公司) 300万 U肌肉注射, 1 次, d,连用 30 d 后改为隔日 1 次肌肉注射。持续 11 个月; 联合治疗组在干扰素组治疗方法的同时加用胸腺肽肠溶片( 西安迪赛生物药业公司) 30 mg口服。1次/d,疗程 6 个月.两组均常规加用一般的保肝药物。两组于治疗前、治疗 1、 3、6、1 2 个月及治疗结束后3 个月、6个月进行临床评估并作肝功能 ALT、乙肝血清学标志物及 HBV DNA定量检查。肝功能检测采用日本产 Olympus 400型全自动生化分析仪。 乙肝血清标志物使用固相放射免疫法( SPRIA )。试剂由山东维坊3V公司提供。血清 HBV DNA采用荧光定量PCR法测定。( 试剂和设备由广东中山大学达安基因诊断中心提供) 。联合治疗组与干扰素组治疗结束后均随访半年,同时注意药物的其他不良反应。
1.4 统计学处理:采用 SPSS 11.0统计学软件进行检验。
2 结果
除联合治疗组1例、干扰素组 2例不能耐受治疗而退出外,其余 73例均坚持完成疗程及随访,资料用作统计分析。
2.1 血清 ALT复常率: 治疗前两组患者ALT均高于正常水平且反复波动。持续异常。治疗结束后联合治疗组 ALT下降至正常者 3 1 例,有所下降者 6例,全部有效。干扰素组A LT正常、好转分别有
2.2 血清 HBV DNA降至正常的比较:治疗结束后联合治疗组 HBV DNA恢复正常水平 ( < 103 copy/ml ) 23例,占62 %, 较干扰素组 3 6 %高( P < O . 0 5 ) 。治疗结束半年后联合治疗组患者血清 HBV DNA水平正常者仍占51 %。与干扰素组 2 8 %相比差异有统计学意义( P < 0.05 ) 。表明联合用药能更有效地抑制乙肝病毒。见表 2。
2.3 血清HBeAg阴转率:联合治疗组与干扰素组血清HBeAg阴转率在治疗结束后分别为5 9 %,33 %( P < 0.05 ) 。随访6个月后均有所下降, 分别为46 %和 22 %, 但仍差异有统计学意义,见表 3。表明干扰素联合胸腺肽治疗慢性乙型肝炎能更持久地抑制病毒,降低传染性。
3 讨论
乙型肝炎病毒在体内持续复制及机体免疫功能异常是引起慢性乙型肝炎的主要原因。抗病毒及免疫调节治疗则成为慢性乙型肝炎治疗的重要手段。干扰素α是 目前国际上公认的
治疗慢性乙型肝炎的有效药物。 其作用机制在于通过与细胞膜接触并在细胞内产生抗病毒蛋白,抑制病毒 mRNA信息的传递,从而阻止病毒在宿主细胞内繁殖。IFN治疗慢性乙型肝炎的 HBV DNA阴转率在 2 0 %~ 4 0 %, 疗效不很理想。本研究单独使用α- 2bIFN治疗慢性乙型肝炎与文献报道相似,胸腺肽具有调节和增强免疫作用,可诱导 T淋巴细胞活化和增殖, 增强免疫功能, 两者联用可抑制病毒复制, 减轻肝组织损伤, 减少肝硬化导致的原发性肝癌的发生,从而提高生活质量。
胸腺肽治疗慢性乙型肝炎往往需要长时间大剂量使用且多以注射剂为主,使患者难以坚持治疗,这在很大程度上限制了胸腺肽的使用。胸腺肽肠溶片采用先进生产技术,改进了胸腺肽剂型,解决了这一矛盾,为抗乙肝病毒联合治疗带来了极大方便。胸腺肽是小牛胸腺经生物化学技术分离和处理的胸腺多肽组分,具有诱导淋巴细胞活化、产生各种淋巴因子( 白细胞介素 2 、IFN-α、γ干扰素等淋巴因子),促进免疫细胞抗原递呈的作用。
本研究发现干扰素联合胸腺肽肠溶片治疗慢性乙型肝炎,ALT复常率明显较干扰素组提高且治疗结束后仍维持较长时间( P < 0.05 ),血清 HBV DNA阴转率及血清 HBeAg阴转率分别由36 %、 33 %升高到 62 %和 59 %( P < 0.05 ),且治疗结束半年仍较单用干扰素组差异有统计学意义,提示口服胸腺肽可有效调节免疫功能,增强抗病毒效果,维持肝功能稳定。与干扰素联合应用,可以从多方面发挥抑制或阻断HBV复制的作用,效果更佳。
两组患者在治疗初期的发热、感冒样症状及少数患者白细胞减少均为干扰素的不良反应。大部分患者在适当对症处理后可逐渐耐受,坚持完成治疗。中途退出者均因不能耐受干扰素不良反应。未发现胸腺肽肠溶片有明显的副作用,提示胸腺肽肠溶片联合干扰素治疗慢性乙型肝炎是一种比较安全、有效的治疗措施。对于胸腺肽肠溶片更合适的剂量及远期疗效有待今后进一步观察。
(收稿日期: