从很多年以前出现的治疗高血压的复方制剂,如复方利血平(复方降压片)、复方利血平氨苯蝶啶片(降压0号)等,到近年来不断推出的新型复方制剂,这种组合不同种类、固定剂量的抗高血压单片制剂越来越广泛地应用于临床,并受到临床专家的充分肯定。
血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素受体拮抗剂(ARB)、钙离子通道阻滞剂(CCB)、β受体阻滞剂、利尿剂是现今常用的五大类抗高血压药物,这些药物单独使用时在临床降压治疗中发挥了积极作用,但效果有时难以令人满意,患者血压达标率较低。近年来,研究人员将这些不同种类的降压药物分别组合制成单片复合制剂,如ACEI与CCB、ACEI与利尿剂、ARB与利尿剂、CCB与利尿剂等,相继应用于临床。不久前,全球首个有关ARB与CCB的单片复方制剂也在我国上市。专家指出,我国目前血压达标率仅三成,药物降压效果、患者依从性、药物的副作用、使用简便是影响血压达标率的四大因素。而单片复方制剂作为目前降压效果最强的抗高血压药物之一,针对这四大关键因素,提供强化、优化、简化的治疗方案,从而有望突破血压达标的瓶颈。
四大因素使血压达标遭遇瓶颈
高血压是脑卒中、心肌梗死、心力衰竭及慢性肾脏病的重要危险因素。有效控制高血压(即血压达标)可大幅减少或防止出现并发症和死亡风险。临床研究表明,收缩压/舒张压每降低10毫米汞柱/5毫米汞柱,脑卒中发生危险即可下降35%~40%,心肌梗死发生危险下降20%~25%,心力衰竭发生危险减少50%。目前全球主要高血压防治指南将140/90毫米汞柱定为普通高血压患者的达标目标,而对于伴有糖尿病、肾病等并发症的高危患者,血压应控制在130/80毫米汞柱以下。
然而,根据2009年最新公布的中国高血压控制现状调查(CHINA STATUS)结果显示,即使在我国三甲医院接受治疗的高血压患者中,血压达标率也仅为三成。北京大学人民医院胡大一教授指出:“目前,血压达标率的提高面临瓶颈,这个瓶颈的形成与四大因素密切相关。其中,药物的降压疗效是血压达标的核心,同时患者依从性、药物副作用(即药物耐受性),以及服药的简化和方便是影响患者能否长期血压达标的重要因素。此外,治疗的经济负担也会影响患者能否坚持治疗。”
在我国,超过一半的患者用单药治疗无法使血压达标,需要服用两种或以上的降压药物。但即使采取多药联合治疗策略,总体血压达标率依然很低。北京大学人民医院孙宁玲教授指出:“这说明,要有效控制高血压就应采取更加强有力的治疗手段。我国高血压患者中,中重度近70%,血压每毫米汞柱的降低都会为患者带来切实的利益,只有强效降压才能使他们远离高血压的威胁,最大限度地减少心血管事件和死亡的风险,这才是血压达标的根本所在。”
单片复方制剂成为高血压治疗新趋势
单片复方制剂是将几种不同的药物成分包含在单个的药片中。在治疗高血压的5种药物种类之间进行联合,存在多种可能性,可以在单个药片中将这些药物以不同的联合方式相互组合。专家认为,这些单片复合制剂中的一些药物联合较其他自由联合更有意义,且多年来已经被用于治疗患者,取得显著效果。
孙宁玲表示,单片复方制剂与自由联合用药相比,有更多优势,如治疗的便利性、患者用药的依从性、价格等,明显优于两种或多种单药同时服用。她说,单片复方制剂作为起始降压治疗较单药加量或自由联合治疗,血压达标率可提高20%。但在用药的灵活性方面,单片复方制剂由于受固定剂量影响,不如联合用药。
专家指出与多药联合治疗方案相比,单片复方制剂提出的“一日一片药”的治疗方案不仅使服药简化、方便,且治疗费用低于大多数联合用药治疗方案的综合费用,在保证疗效的同时,减轻了患者的经济负担,有助于提高患者长期治疗的依从性。孙宁玲说:“对于大多数需要服用两种甚至更多种药物来控制血压的患者而言,单片复方制剂无疑是一个性价比最佳的选择。”
2009年,欧洲高血压学会(ESH)指出,最新的临床证据推荐优先使用以下组合治疗高血压患者,降低终点事件:ARB/利尿剂、ACEI/利尿剂、ARB/CCB、ACEI/CCB、CCB/利尿剂;其中ARB/CCB联合的合理性和有效性更是得到充分的循证医学证据支持,应作为首选降压药物之一。根据一项多国、随机、双盲的平行对照试验(EX-FAST试验),对于单药治疗血压未达标的高血压患者,缬沙坦/氨氯地平治疗16周后可使近90%的患者血压达标;另有研究证明,对于轻、中、重度高血压患者,缬沙坦/氨氯地平治疗8周后,收缩压降压幅度分别为20、30和40毫米汞柱。
《2009欧洲心血管学会(ESC)/欧洲高血压学会(ESH)欧洲高血压指南》提出,起始采用联合降压治疗可以带来临床益处,特别是对于存在心血管高危险因素,需要早期控制血压的患者,简化治疗可以提高患者依从性,单片复方制剂应作为首选用。