功能性
消化不良(FD)是临床最常见的功能性胃肠病,占消化内科病人数的40%左右,高者可达50%,欧美的流行病学调查表明,普通人群中有消化不良症状者占19%~41%,不仅影响患者的工作、生活,而且造成相当高的医疗费用,已逐渐成为现代社会中一个主要的医疗保健问题[1]。其病因与胃肠运动障碍、内脏感觉异常、精神社会心理因素等均有关系[2]。祖国医学上FD属“胃痛”、“呕吐”、“痞证”、“纳呆”、“胃缓”等范畴,多由情志不遂、饮食伤胃、劳倦伤脾、寒温失调等因素导致脾胃气机升降失常所致[3]。目前缺乏有效治疗FD的单一药物,为寻找一治疗功能性消化不良(FD)的简明、经济、有效的联合治疗方案,笔者自2008年6月-2009年9月,应用扶正理气合剂;盐酸依托比例胶囊;小剂量阿米替林方法治疗128例FD,疗效满意。现报告如下。
1 对象与方法
1.1 对象 参照RomeⅢ诊断标准,经体格检查、实验室检查、B 超、内镜等检查排除器质性疾病,无神经精神病史及酒精滥用史。依从性不好者、孕妇及哺乳期妇女或伴发其他系统慢性或严重疾病如:严重
肝病、心脏病、肾脏病、肺功能不全、
糖尿病等病人予以排除。近1 个月内服用过镇静、抗焦虑和抗抑郁药物者也被剔除。
128例FD患者随机分成三组,A组:扶正理气组,40例,其中男13例,女27例,年龄22~68岁,平均年龄41.32岁;B组:阿米替林+依托必利组,40例,其中男12例,女28例,年龄20~64岁,平均年龄43.56岁;C组:扶正力气+阿米替林+依托必利三药联合治疗组,48例,其中男15例,女33例,年龄23~67岁,平均年龄42.63岁。三组在年龄、性别、病程、病情严重程度等均相似,有可比性。
1.2 方法 A组给予扶正理气合剂(新乡医学院第一附属医院药剂科)每次50ml,每日3次,三餐前15~30min口服。B组给予盐酸依托必利胶囊(哈药集团制药总厂)每次50mg,每日3次,三餐前15~30min口服,阿米替林片(常州四药制药有限公司生产)每次12.5mg,每晚1次口服。C组上述三药同时服用。治疗共4周,治疗期间不加用其他药物。观察疗效及不良反应。治疗结束后随访8周。
1.3 疗效判断 服药 4 周后按症状的变化评价疗效。疗效评定:显效: 餐后饱胀感、早饱、上腹疼痛或上腹烧灼感症状完全消失;有效:原有症状部分消失或半数以上症状减轻;无效:治疗后上述症状无明显缓解,达不到有效者。显效+有效为总有效数。详细作体格检查, 记录药物的不良反应,诊疗前、治疗第2 周及第4 周查血、大便常规;肝肾功能,记录用药过程中任何不良事件进行药物安全性评估。
1.4 统计学处理 计量资料用t检验,计数资料用χ2检验,P<0.05为差异有显着性。
2 结果
2.1 临床疗效比较 治疗4周后,A组:显效10例,有效13例,无效17例,总有效率为57.5%;B组:显效13例,有效11例,无效16例,总有效率为60.0%;C组:显效19例,有效20例,无效9例,总有效率为81.3%;三组间总有效率两两相比,A、B两组间差异无显着性(P>0.05);B、C两组间差异有显着性(P<0.05);A、C两组间差异有显着性(P<0.01),见表1。表1 临床疗效比较 (例)注:三组间总有效率两两相比,A、B两组间,P>0.05,B、C两组间,△P<0.05,A、C两组间*P<0.05
2.2 不良反应及随访情况 A组3例大便次数增多,每日2~4次,扶正理气减半量后症状消失;B组5例轻度困倦,4例轻度口干, 2例轻度腹痛,均能耐受;C组有6例轻度困倦,6例轻度口干,3例轻度困倦、口干,3例大便次数增多,2例轻度腹痛,均能耐受。血、尿、粪常规及肝肾功能均无异常。随访8周A组有5例复发,B组3例复发,C组2例复发。
3 讨论
功能性消化不良(FD)是临床上常见的消化系统疾病。据报道,普通人群中每年有20%~30%的人出现长期或反复发作的消化不良症状。症状的严重程度、焦虑(担心其他严重疾病)似乎与患者的就诊行为有关。精神心理因素和应激因素一直被认为与FD的发病有密切关系。调查表明,FD中相当一部分人伴发精神障碍。FD患者存在着个性异常,焦虑、抑郁积分显着高于正常人和
十二指肠溃疡组。王金梁等[4]的研究表明,285例FD中92例伴发抑郁障碍,其检出率为32.28%。曹国梁等[5]研究表明,焦虑状态与FD发生的OR值高达16.4,抑郁状态与FD发生的OR值高达22.5。张旭东等[6]研究表明抗抑郁治疗组的FD症状计分和Zung评分、HAMD评分均显着下降,有效率为89.29%,而对照组FD症状计分和Zung评分、HAMD评分均下降不明显,有效率仅有25.0%。无法解释的躯体症状和对焦虑抑郁所致自主神经紊乱症状的过分担心常常导致抑郁、焦虑和心身症状,造成恶性循环。所以抗抑郁药治疗FD疗效显着,尤其对那些伴有抑郁情绪经常规治疗无效的顽固性FD病人。
阿米替林具有调节精神神经功能,通过镇静及调节植物神经功能改善精神状态,提高胃肠内脏感知阈;还有抗胆碱作用缓解胃肠痉挛,从而既能改善腹痛、腹部不适;又有改善
抑郁症状[7];小剂量三环类抗抑郁药可阻滞5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取,具有抗组胺、抗多巴胺、抗胆碱和调节肥大细胞功能等作用,产生抗焦虑、抗抑郁、镇静、催眠的作用应用此药,有助于阻断 FD躯体症状与精神心理障碍间的恶性循环,促进临床症状的长期缓解。
FD属于祖国医学的“胃脘痛”、“痞证”、“纳呆”、“胃缓”等范畴。多由情志不遂,饮食伤胃,劳倦伤脾,寒温失调等因素导致脾胃气机升降失常。病位在胃,涉及肝脾两脏。以肝郁气滞、脾运失职、胃失通降为基本病机。病初常以肝郁气滞为主,继之以肝郁胃热或肝郁湿阻为多,久病则出现肝郁脾虚、肝郁阴虚等证。临床治疗应抓住肝失疏泄、脾失健运、胃失和降这一基本病机,在疏肝理气、健脾和胃的基础上兼顾寒、热、湿、瘀等进行灵活辨治,不必过分拘泥于证型的划分[3]。
扶正理气合剂主要成分是大黄、枳实、桃仁、党参、黄芪、赤芍、木香、陈皮、莱菔子(炒)、金银花、连翘、蒲公英,是新乡医学院一附院研制具有扶正理气、通里攻下、活血祛瘀作用。其中的木香行气止痛,健脾消食,可用于脾胃气滞之脘腹胀痛,肝郁气滞之胁痛,气滞血瘀之胸痹,脾虚所致腹胀食少。木香提取液能使离体兔肠平滑肌兴奋,肠肌张力增高,蠕动增强。其挥发油有较明显的血管扩张作用,使胃肠血管舒张,血流量增加。且对链球菌、金黄色及白色葡萄球菌、许蓝黄癣菌等十余种真菌有抑制作用[8,9]。
盐酸依托必利胶囊通过多巴胺D2受体拮抗作用而增加乙酰胆碱释放,同时通过对乙酰胆碱酶的抑制作用来抑制已释放的乙酰胆碱分解,从而增强胃、十二指肠动力,增强胃十二指肠收缩力,加速胃排空。
针对FD的多重病因,采用多药联合及中西医结合治疗,不失为一种行之有效的治疗手段。本文结果提示:扶正理气合剂是治疗FD的有效药物,它是中药中的促胃肠动力药。依托必利、阿米替林和扶正理气三药联合应用的效果较单用扶正理气及阿米替林与依托必利合用好。FD的中医基本病机是气机升降失常、肝失疏泄,所以理气中药的应用,改善其肝郁体质,可能是防止本病反复发作的关键。长期的精神作用可提高迷走神经兴奋性而导致胃肠功能失调,精神神经功能紊乱与中医“肝郁”证有着密切相关性[10],所以治疗当疏肝消痞、行气导滞。但精神心理异常,可能是FD的原发因素,也可能是继发因素,故阿米替林通过镇静及调节植物神经功能改善精神状态,提高胃肠内脏感知阈;还有抗胆碱作用缓解胃肠痉挛,从而既能改善腹痛、腹部不适,又有改善抑郁症状[7]。本文采用扶正理气合剂、阿米替林和依托必利三联,从调整胃肠动力、抗抑郁中药理气三方面着手,使疗效明显提高。4 结论
依托必利、阿米替林和扶正理气是治疗FD有效的药物,三种药物联合治疗可明显提高FD的治疗效果。依托必利为常用的促胃肠动力药,而扶正理气合剂是理气药,为中药中的促胃肠动力药,二者对大部分FD患者均有效。许多FD患者可能合并抑郁、焦虑等情绪障碍。联合应用阿米替林可明显改善FD的症状。联合三药可加强促胃肠动力作用,促进胃排空,改善顽固性FD病人的抑郁情绪,从而改善其各种消化不良症状。三者联用简明,经济,毒副作用小,值得临床推广应用。但本文研究病例偏少,观察时间较短,长期疗效需进一步观察。(参考来源:扶正理气合剂、盐酸依托必利胶囊联合小剂量阿米替林治疗功能性消化不良疗效观察,张兰芳,中华中西医杂志2010年第11卷第4期)