复方角菜酸脂主要成分为角菜酸酯、 二氧化钛、氧化锌。 蒋朱明等的多中心前瞻性临床研究显示,复方角菜酸脂栓对痔具有良好的治疗作用。为了解其治疗作用及其机制,笔者通过观察复方角菜酸脂栓对大鼠直肠急性黏膜损伤治疗前后黏膜的病理变化, 并通过免疫组织化学 (免疫组化) 方法进一步研究该药对与炎症 A 损伤相关的基因表达的影响。
目的为研究
复方角菜酸酯对大鼠直肠黏膜急性损伤的治疗作用及其机制。方法 以3%G乙酸制作240只 SD大鼠直肠损伤模型, 分为对照组和实验组。实验组每只经肛门置入复方
角菜酸酯栓 20mg,2/d, 对照组不用药;之后,每组分别在 30min和24、72、120h 各处死30只大鼠。观察直肠黏膜损伤和病理变化情况,并通过免疫组织化学方法观察该药对CD34、血管内皮生长因子、诱导型一氧化氮合酶、白介素、金属基质蛋白酶9、缺氧诱导因子和增殖细胞核抗原表达的影响。
结果显示用药后24、72、120h,实验组大鼠直肠黏膜损伤计分和充血、 水肿、 腺体破坏、 炎症细胞浸润病理现象明显较对照组轻, 修复速度较对照组快, 且没有明显的
瘢痕形成。 损伤后24h, 实验组 66SR、 8>+L 的表达显著降低, 损伤后、金属基质蛋白酶9,血管内皮生长因子的表达均显著低于对照组。实验组的新生血管形成明显低于对照组。
因此得出结论,复方角菜酸酯栓可明显减轻 3%乙酸造成的直肠黏膜损伤, 促进损伤愈合, 且能减轻瘢痕形成; 其降低CD34、血管内皮生长因子、诱导型一氧化氮合酶、白介素、金属基质蛋白酶9、缺氧诱导因子和增殖细胞核抗原基因的表达, 是直肠黏膜保护机制之一。
本研究通过3 %乙酸造成的大鼠直肠损伤模型, 从大体形态、 光镜和超微电镜的角度, 显示复方角菜酸脂栓可以明显减轻直肠急性黏膜上皮损伤的程度和黏膜充血、水肿、炎性渗出和炎症细胞的浸润, 提高黏膜上皮修复速度, 减少组织肉芽组织的形成。为国内进行的多中心前瞻性临床研究结论提供了动物实验佐证。
本研究选择7种型与创伤炎症和组织修复相关的基因,以观察复方角菜酸脂栓对其表达的影响。一氧化氮合酶、、白介素在炎症诱导因子的作用下迅速升高,导致和加重组织炎症的级联反应。与对照组相比,复方角菜酸酯栓在应用 72h 后, 可显著抑制损伤黏膜的一氧化氮合酶、、白介素、缺氧诱导因子表达, 进一步为复方角菜酸酯栓临床应用提供了依据。