勃起功能障碍(ED)是指阴茎经常性的不能达到和保持足以进行满意性交要求的勃起。粗略的估计,全世界1995年男性ED患者达1.52亿人, 预计到2025年将会上升到3.22亿人 。其中糖尿病性勃起功能障碍(DM 性ED)作为糖尿病(diabete sme1litu S,DM)患者的常见并发症之一一,发生率达35%~75% 左右,是非DM 患者的2~5倍,但与糖尿病的其他并发症相比未能引起足够重视,并己严重影响了糖尿病患者的生活质量。
近年来,挖掘维吾尔医药传统药方生产的伊木萨克片,在临床使用过程中伊木萨克片对ED表现出较好的疗效。伊木萨克片以维吾尔医理论为指导,具有补肾壮阳、益精固涩的功效。伊木萨克片被称为维吾尔医药中的“伟哥”。但现代医学对伊木萨克片作用机制尚不清楚,故通过制造DM 性ED动物模型,并予以伊木萨克片药物干预6周后,检测外剧血中性激素水平,以探讨伊木萨克片对DM 性ED大鼠外周血雄激素水平的影响,揭示维药伊木萨克片对DM性ED大鼠阴茎勃起功能的作用机制。
随机取具备正常性功能的SD大鼠雄性70只,称重,从中随机取出10只为正常对照组,余行糖尿病造模。造模前大鼠禁食8 h,用0.1mol/L柠檬酸钠,柠檬酸盐缓冲液(pH4.5),在冰浴中配制20mg/mlSTZ溶液,按每次60mg/kg行腹腔注射,即配即用。正常对照组给予等量的柠檬酸缓冲液。第4天检测外周血血糖,血糖> 16.67mmol/L,并出现多饮、多食、多尿及体重减轻即确定为DM 模型。未成模者设为STZ组(n=10)。
参考Heaton等的方法,3周后,将成模大鼠放在玻璃箱中适应环境10 min,在室内保持安静,灯光调暗,然后每只大鼠在颈项皮肤松弛处注射APO 100 la g/kg, 注射后立刻观察30min并记录阴茎有无勃起,筛选出DM 性ED动物模型,发生ED者随机再分为DM 性ED (对照)组、伊木萨克片组、胰岛素组和伊木萨克片+胰岛素(联用组)。
伊木萨克片组:用蒸馏水溶解,按每次250mg/kg灌胃给予伊木萨克片;
胰岛素组:早餐前皮下注射胰岛素每次10~20U/kg,将血糖控制在正常范围内;
联用组:按每次250mg/kg灌胃给予伊木萨克片并早餐前皮下注射胰岛素10~20U/kg.次;
正常对照组、DM性ED对照组、STZ组给予等量的溶剂。药物干预每天一次,共6周,同时对所有大鼠均采取均衡性饮食控制。
结果显示:
一、外周血雄激素水平检测结果
DM 性ED组睾酮水平较正常对照组显著降低(P< 0.01)。伊木萨克片组、胰岛素组与联用组睾酮水平显著高于DM 性ED组(P<0.0l,P<0.01,P<0.01)。联用组睾酮水平同时显著高于伊木萨克片组与胰岛素组及正常对照组(P<0.01,P<0.01,P<0.01)。DM 性ED组LH水平显著高于正常对照组(P< 0.0 1)。伊木萨克片组、胰岛素组、联用组LH水平均显著高于DM性ED对照组(P<0.01),但3组问则无显著性差异(P>0.05)。FSH水平在各组之问无显著性差异(P >0.0 5)。
二、睾丸重量及显微结果
光镜下可见正常对照组生精小管丰富,管壁薄、管径大, 基膜明显、完整。生精上皮排列整齐,5~8层,可见各级生精细胞及支持细胞。生精小管之间可见疏松的间质组织,富含血管及淋巴管, 间质细胞成群分布,体积大,圆形或多边形,细胞核不规则,染色质较淡,胞质丰富。而DM 性ED组生精小管萎缩变形或扭曲成不规则形,管壁上生精细胞数量明显少于正常对照组,管壁厚、管径小, 基膜破损、缺失。间质细胞数量减少,胞质浓缩,核浓染,核周围还可见较大的空泡。
伊木萨克片组与胰岛素组生精小管萎缩变形不明显,有一定数量的成群分布的间质细胞,其数量明显多于DM性ED组。联用组与正常组及STZ组睾丸组织的显微结构基本相似。
维药伊木萨克片可显著提高DM 性ED大鼠外周血中睾酮水平,在作用靶点上可能直接作用于睾丸分泌睾酮的功能,同时亦可能通过提高LH水平来增加睾酮的分泌与合成,同时表明在使用胰岛素控制血糖的条件下,伊木萨克片效果更佳。维药伊木萨克片提高DM性ED大鼠外周血中睾酮水平可能是治疗DM 性ED的重要作用机制之一。