百济新特药房提供齐多夫定胶囊(奇洛克)说明书，让您了解齐多夫定胶囊(奇洛克)副作用、齐多夫定胶囊(奇洛克)效果、不良反应等信息。百济新特药房—全国连锁专科药房,医保定点药房,消费者信得过商店,专家指导用药，齐多夫定胶囊(奇洛克)说明书如下:

【奇洛克药品名称】
通用名称：齐多夫定胶囊
英文或拉丁名：Zidovudine Capsules
汉语拼音：Qiduofuding Jiaonang
商品名：奇洛克

【奇洛克主要成分】
齐多夫定

【奇洛克化学名】
3-叠氮-3-脱氧胸腺嘧啶核苷

【奇洛克结构式及分子式分子量】
结构式:
分子式:C10H13N5O4
分子量:267.24

【奇洛克性状】
奇洛克为胶囊剂，内容物为白色或类白色细小颗粒。

【奇洛克药理毒理】
药理作用：
齐多夫定为天然胸腺嘧啶核苷的合成类似物，其3-羟基（-OH）被叠氮基（-N3）取代。在细胞内，齐多夫定在酶的作用下转化为其活性代谢物齐多夫定5-三磷酸酯（AztTP）。AztTP通过竞争性利用天然底物脱氧胸苷5-三磷酸酯（dTTP）和嵌入病毒DNA来抑制HIV逆转录酶。嵌入的核苷类似物中3-羟基的缺失，可阻断使DNA链延长所必须的5～3-磷酸二酯键的形成，从而使病毒DNA合成终止。活性代谢物AztTP还是细胞DNA聚合酶-α和线粒体聚合酶-γ的弱抑制剂，据报道可嵌入到体外培养细胞的DNA中。
毒理研究：
重复给药毒性：大鼠连续灌服奇洛克6个月，剂量为500mg/kg/日（血药浓度相当于临床剂量下的100倍）时，动物出现贫血。猴连续给予奇洛克3个月或6个月，34~300mg/kg/日组动物出现贫血，给药6个月时可见骨髓变化及末梢红细胞形态轻微变异。
遗传毒性：齐多夫定对小鼠5178Y/K+/-淋巴细胞有致突变性，体外细胞转化试验结果阳性，对体外培养的人淋巴细胞有致断裂作用，多次给药的小鼠和大鼠微核试验结果阳性。单次给药的大鼠细胞遗传学试验结果阴性。
生殖毒性：
雌雄大鼠给予奇洛克剂量为成人常用剂量的7倍（以体表面积计）时，对生育力（受孕率）未见影响。
大鼠和家兔给予奇洛克500mg/kg/日未见致畸作用。大鼠给予奇洛克150mg/kg/日或450mg/kg/日导致胚胎毒性，表现为吸收胎增加。该试验中大鼠的血药峰浓度为临床推荐剂量（每4小时100mg）下人血浆稳态峰浓度的66~226倍，家兔为12~87倍。在体外小鼠受精卵细胞试验中，奇洛克给药产生剂量依赖性的胚泡形成减少。在另一项致畸试验中，大鼠给予奇洛克3000mg/kg/日（接近大鼠灌服半数致死量3683mg/kg），导致明显的母体毒性和胎仔畸形增加。这一剂量的血药峰浓度是人血药峰浓度的350倍（其AUC约为人每日给予600mg时的300倍），本试验在600mg/kg/日以下剂量未见致畸作用。
在一项HIV感染孕妇上进行的随机、双盲、安慰剂对照的试验中，奇洛克和安慰剂组的母亲所产婴儿的先天畸形发生率相似。
致癌性：小鼠和大鼠分别给予奇洛克三个剂量（每组雌、雄各60只），开始时小鼠给药剂量为30、60、120mg/kg/日，大鼠剂量为80、220、600mg/kg/日，给药90天后，因小鼠出现贫血，剂量降低至20、30、40mg/kg/日，大鼠的高剂量组在给药91天后降至450mg/kg/日，279天后降至300mg/kg/日。在小鼠试验中，19个月后，高剂量组7只动物出现阴道肿瘤（5例非转移性鳞状细胞癌、1例鳞状细胞乳头状瘤、1例鳞状息肉）。中剂量组1只动物的阴道出现迟发性鳞状细胞乳头状瘤。低剂量组动物未见阴道肿瘤。在大鼠试验中，给药20个月后高剂量组出现两例非转移性阴道扁平细胞癌，中、低剂量组动物未见阴道肿瘤。两种动物的不同性别中均未见其它肿瘤。在发生肿瘤的剂量下，小鼠和大鼠的药物暴露量（以AUC计），分别为临床推荐剂量（每4小时100mg）下人体暴露量的3倍和24倍。
在小鼠还进行了两个特殊的致癌试验。一个试验从母鼠妊娠第10日起给予奇洛克20或40mg/kg/日，至分娩、哺乳期，仔鼠持续给药至产后24个月。该试验齐多夫定的暴露量约为临床推荐剂量下人体暴露量的3倍。给药24个月后，可见（仔鼠）阴道肿瘤发生率增加，肝、肺等其它器官未见肿瘤发生率增加。这些发现与小鼠经口给药的标准致癌性试验结果一致。在第二项试验中，孕鼠在妊娠第12-18天给予齐多夫定的最大耐受量12.5mg/日或25mg/日（以未妊娠时体重计，约为1000mg/kg，以足孕时体重计，约为450mg/kg），结果高剂量组仔鼠肺、肝及雌性生殖道肿瘤发生率增加。尚不清楚啮齿类动物致癌性试验的结果对人类肿癌的发生有多大的预见性。

【奇洛克药代动力学】
成人药代动力学
齐多夫定经胃肠吸收良好，在临床试验的所有剂量水平下，其生物利用度均可达到60~70%。在一项Ⅰ期临床研究中，每4小时口服齐多夫定（溶液剂）5mg/kg，其血浆稳态峰值浓度（Cssmax）及血浆稳态谷值浓度（Cssmin）的均值分别为7.1及0.4μM/1（或1.9及0.1μg/ml）。一项生物等效性的研究结果显示，每4小时口服齐多夫定胶囊200mg，其Cssmax及Cssmin的均值分别为4.5μM/1（或1.2μg/ml）及0.4μM/1（或0.1μg/ml）。
有关研究表明，静脉注射齐多夫定其平均终末血浆半衰期为1.1小时，平均整体清除率为27.1ml/min/kg，平均表观分布容积为1.6L/kg体重。齐多夫定的肾脏清除率远远超过肌酐清除率，表明其肾小管分泌活跃。
齐多夫定在血浆及尿液中的主要代谢产物均为5-葡萄糖苷酸齐多夫定，约50~80%的该药以此代谢产物的形式经肾脏清除。静脉给药后，齐多夫定亦可代谢为3-氨基-3-脱氧胸腺嘧啶核苷（AMT）。
对于肝、肾功能受损的患者，齐多夫定药物代谢动力学资料尚很有限。目前尚无有关老年人齐多夫定药物代谢动力学的研究资料。
儿童药代动力学
对于5个月以上儿童，齐多夫定的药物代谢动力学特点与成人相似。对于所有的研究剂量，齐多夫定的胃肠道吸收良好，其生物利用度为60~74%，平均65%。口服齐多夫定（溶液剂）120ml及180ml/m2，Cssmax分别为4.45μM（1.19μg/ml）及7.7μM（2.06μg/ml）。
静脉给药时，终末血浆半衰期及全身清除率的均值分别为1.5小时及30.9ml/min/kg。主要代谢产物为5-葡萄糖苷酸（衍生物）。静脉给药后，29%以原形、45%以葡萄糖苷酸代谢物的形式排泄至尿中。齐多夫定的肾脏清除率远远超过肌酐清除率，这表明肾小管的分泌功能活跃。
对于新生儿和较小婴儿的药代动力学的研究表明，14天以下的婴儿，其齐多夫定的葡萄糖醛酸化降低，同时生物利用度增加，清除率降低，半衰期延长，但尽管如此，药代动力学与成年人相似。
妊娠药代动力学
奇洛克的药代动力学在一项由8名妊娠后期妇女参加的试验中进行了研究。随着妊娠的进展，无证据显示药物蓄积。妊娠妇女的药代动力学与非妊娠妇女相似。持续被动的药物通过胎盘，使出生时婴儿血浆中齐多夫定的浓度，与产时母体血浆浓度基本相同。
分布
用药2~4小时后，成人齐多夫定脑脊液/血浆药物浓度的均值约为0.5。有资料表明，齐多夫定可以通过胎盘，并可在羊水及胎儿血中检出。齐多夫定曾在精液和乳汁中检出。
对于儿童，口服给药0.5~4小时以后，齐多夫定脑脊液浓度/血浆浓度的均值分别为0.52~0.85。在静脉注射治疗输注1小时后的1~5小时内，脑脊液/血浆药物浓度的均值为0.87。连续静脉滴注，脑脊液/血浆药物浓度的稳态均值为0.24。
齐多夫定的血浆蛋白结合率相对较低（34~38%），目前尚无因竞争蛋白结合位点而出现药物相互作用的报道。
中国人：采用HPLC法测定20名中国健康成年男性志愿者单次口服奇洛克200mg（100mg×2）
的药代动力学参数为：Cmax为：1.4±0.1mg/L、AUC0-t为：2.19±0.23mg·h/L，
AUC0-∞2.28±0.23mg·h/L，Tmax为：0.7±0.1min,T1/2为：1.0±0.2h。

【奇洛克适应症】
齐多夫定胶囊与其他抗-逆转录病毒药物联合使用，用于治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的成年人和儿童。
由于齐多夫定显示出可降低HIV的母-婴传播率，齐多夫定亦可用于HIV阳性怀孕妇女及其新生儿。

【奇洛克用法与用量】
成人用药剂量
奇洛克与其他抗逆转录病毒药物合用的推荐剂量为500或600mg/日，分2~3次给药。另外，一些研究结果表明1000mg/日，分次给药的方案是有效的。小于1000mg/日剂量的齐多夫定对HIV感染引起的神经系统功能障碍是否有治疗及预防作用目前尚不清楚。
用于预防母-婴传播的剂量
下列齐多夫定的剂量已证实有效：
ACTG076研究
奇洛克用于妊娠妇女（孕周>14周）的推荐剂量是500mg/日（每次100mg，每日五次）至开始分娩。在生产期间齐多夫定需静脉给药2mg/kg，给药时间为1小时以上。随后继续静脉注射1mg/kg/小时至脐带结扎。
新生儿应按2mg/kg的剂量给予齐多夫定口服溶液。每6小时服药一次。生后12小时内开始给药并持续服至6周。不能口服的婴儿应静脉给予齐多夫定1.5mg/kg，每6小时给药一次，每次给药时间大于30分钟。
泰国疾病控制中心研究
用于妊娠36周妇女的齐多夫定推荐剂量为300mg，每日二次口服至开始分娩。随后口服齐多夫定300mg每三小时一次从分娩开始至生产结束
血液系统不良反应患者的剂量调整
对于血红蛋白水平降至7.5g/dl(4.65mmol/l)-9g/dl(5.59mmol/l)或中性粒细胞计数降至0.75×109－1.0×109/l的患者，应减少齐多夫定的用量或中止齐多夫定的治疗。
肾功能损害者的用药剂量：
与健康人相比，晚期肾衰患者齐多夫定的血浆峰浓度高出50%，系统暴露（以齐多夫定浓度-时间曲线下面积表示）增加100%，而半衰期无明显改变。肾功能的衰竭主要引起葡萄糖苷酸代谢物的贮积，该代谢物无毒性作用。晚期肾衰患者每日使用300~400mg为合适的剂量。治疗中应根据患者的血液学参数及临床反应调整剂量。血液透析及腹膜透析对齐多夫定的排泄无明显影响，而其葡萄糖苷酸代谢物的排泄增加。对于进行血液透析及腹膜透析的晚期肾病患者，推荐剂量为每6~8小时100mg。
肝功能受损者的用药剂量
从肝硬化患者中得到的资料表明，肝功能受损患者由于葡糖醛酸化作用的减弱而引起齐多夫定的蓄积。肝功能受损患者须进行剂量调整，但因资料有限