百济新特药房提供匹伐他汀钙片(冠爽)说明书，让您了解匹伐他汀钙片(冠爽)副作用、匹伐他汀钙片(冠爽)效果、不良反应等信息。百济新特药房—全国连锁专科药房,医保定点药房,消费者信得过商店,专家指导用药，匹伐他汀钙片(冠爽)说明书如下:

【冠爽药品名称】
通用名称：匹伐他汀钙片
英文名称：PitavastatinCalciumTablets
汉语拼音：PifatatinggaiPian

【冠爽成份】
冠爽活性成份为匹伐他汀钙。化学名称：(+)-双{(3R,5S,6E)-7-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉基]-3，5-二羟基-6-庚烯酸}钙化学结构式：分子式：C50H46CaF2N2O8分子量：880.98

【冠爽性状】
冠爽为白色薄膜衣片，除去薄膜衣后显白色或类白色。

【冠爽适应症】
高胆固醇血症、家族性高胆固醇血症。
注意事项：1.用前必须进行充分检查，确认患有高胆固醇血症、家族性高胆固醇血症后再考虑使用冠爽。2.由于对家族性高胆固醇血症中纯合体没有使用经验，所以在治疗上只有判定为不得不使用的情况，才考虑作为LDL-血液成分部分清除等非药物疗法的辅助治疗而考虑使用冠爽。

【冠爽规格】
（1）1mg（2）2mg

【冠爽用法用量】
通常，成人一日1次，晚饭后口服匹伐他汀钙1-2mg。按照年龄和治疗反应适当增减剂量，在LDL胆固醇降低不充分的情况下可以增量，每日最大给药剂量为4mg。
注意事项：1.肝病患者给药时，初始给药量为每日1mg，最大给药量为每日2mg。（参照[注意事项]中慎重给药、[药代动力学]）2.由于随着匹伐他汀钙给药量（血药浓度）的增加，会有横纹肌溶解症有关的不良反应发生，因此增量至4mg时，要充分注意CK（CPK）升高、肌红蛋白尿、肌肉痛及无力感等横纹肌溶解症前期症状。（国外临床试验中8mg以上的给药由于横纹肌溶解症及相关不良事件的发生而终止）。

【冠爽不良反应】
匹伐他汀钙片在国外（日本）批准上市前进行的临床试验，886例患者中有197例（22.2％）出现了不良反应。自（他）觉症状的不良反应50例（5.6％），主要症状包括腹痛、药疹、倦怠感、麻木、瘙痒等。临床检查值异常有167例（18.8％），主要是γ-GTP升高、CK（CPK）升高、血清ALT（GPT）、血清AST（GOT）升高等。
日本上市后的安全性监测中20002例中有1210例（6.0％）出现了不良反应（第5次安全性定期报告）。
他汀类药品的安全性监测中有高血糖反应、糖耐量异常，糖化血蛋白水平很高、新发糖尿病、血糖控制恶化的报告，部分他汀类药品亦有低血糖反应的报告。
1.严重不良反应1）横纹肌溶解症（发生率不明）：可能会出现以肌肉痛、乏力感、CK（CPK）升高、血及尿中的肌球蛋白升高为特征的横纹肌溶解症。伴随横纹肌溶解症的发生，可能会出现急性肾功能衰竭等严重的肾功能障碍，出现这种情况时，应停止给药。2）肌病（发生率不明）：可能会出现肌病，所以如出现广泛地肌肉痛、肌肉压痛或明显CK（CPK）升高时须停止给药。3）肝功能障碍、黄疸：可能会出现伴随ALT（GPT）、AST（GOT）显著升高的肝功能障碍、黄疸，所以应定期进行肝功能检查，发现异常应停止给药，进行妥善处理。4）血小板减少（发生率不明）：可能会出现血小板减少，所以应注意进行血液检查，发现异常应停止给药，进行妥善处理。2.其他不良反应（日本资料）

【冠爽禁忌】
1.下列患者禁止给药：1）对冠爽成份有既往过敏史的患者。2）重症肝病患者或胆道闭塞的患者（这些患者服用本药可能导致血药浓度升高，不良反应发生频率增高，并有使肝功能进一步恶化的可能。）。（参见[药代动力学]）3）正服用环孢菌素的患者（可能导致血药浓度升高，不良反应发生频率增高。可能发生横纹肌溶解症等严重的不良反应）。（参照[药物相互作用]、[药代动力学]）4）孕妇及可能妊娠的妇女和哺乳期妇女。（参照[孕妇及哺乳期妇女用药]）2.以下患者原则上禁止给药，但如有必要可慎重给药：肾功能相关的临床检查值异常的患者，只限于判断本要与贝特类药物在临床上不得不合并用药的情况（易引起横纹肌溶解症）。（参照[药物相互作用]）

【冠爽注意事项】
1.慎重给药（以下患者需慎重给药）1）肝病患者或有既往病史的患者、酒精中毒者（本药物主要分布和作用于肝脏，有使肝功能进一步恶化的可能。另外，对酒精中毒者，有易出现横纹肌溶解症的报告）。2）肾病患者或有既往病史的患者（横纹肌溶解症的报告病例大多是有肾功能障碍的患者，另外发现伴随横纹肌溶解症可以发生急剧的肾功能恶化）。3）正在服用贝特类药物（苯扎贝特等），烟酸的患者（易出现横纹肌溶解症）。（参照[药物相互作用]项）4）甲状腺机能低下症患者、遗传性肌疾病（肌营养障碍等）或有家族史患者、药物性肌障碍的既往史患者（有易出现横纹肌溶解症的报告）。5）老年患者（参照[老年患者用药]）。2.重要的基本注意事项在使用本药的情况下以下几点要充分注意。1）使用冠爽前，首先采用治疗高脂血症的基本疗法-食物疗法，以及减少如高血压、吸烟等引起缺血性心脏病的危险因素和进一步运动疗法。2）从服药开始到12周之间至少要检查肝功能1次，以后定期（如半年1次）检查。3）服药过程中要定期检查血中脂质值，如发现对治疗无反应时应停止给药。3.使用注意事项交付患者冠爽时，知道患者将药片从铝塑泡罩包装中取出后服用。（有由于误服铝塑泡罩包装板，硬角刺入食道粘膜，引起穿孔，并发纵膈炎等严重合并症的报告）4.其他注意事项狗的经口给药试验（3mg/kg/日以上3个月，1mg/kg/日以上12个月）发现有白内障的发生。但其他动物（大鼠、猴子）未见类似情况发生。

【冠爽孕妇及哺乳期妇女用药】
1.孕妇或可能妊娠的妇女禁止给药。[关于妊娠中给药安全性还未得到证实。动物实验（大鼠）的围产期和哺乳期给药试验（1mg/kg以上）中，雌性动物在分娩前后出现死亡。另外在兔的器官形成期给药试验（0.3mg/kg以上）也发现雌性动物的死亡。给予大鼠大量的其他HMG-CoA还原酶抑制剂时有出现胎儿骨骼畸形的报告。还有人类在妊娠3个月内服用了其他的HMG-CoA还原酶抑制剂后出现了胎儿先天性畸形的报告]2.哺乳期禁止给药。[动物试验（大鼠）发现会向乳汁转移]

【冠爽儿童用药】
儿童用药的安全性尚未得到证实（没有使用经验）。

【冠爽老年用药】
一般的高龄患者都生理机能下降，如发现不良反应则应注意减量使用。（有易出现横纹肌溶解症的报告）

【冠爽药物相互作用】
本制剂几乎不被肝的药物代谢酶P450（CYP）代谢（CYP2C9有很少的代谢）。1.合并用药禁忌-不要合并使用药物：环孢菌素症状：易出现伴随急剧的肾功能恶化的横纹肌溶解症等严重不良事件。机制：由于环孢菌素使本药的血药浓度上升。（Cmax6.6倍、AUC4.6倍）2.原则合并用药禁忌-原则上不合并使用肾功能检查值异常的患者，原则上市不能合并用药的，只有在临床上判断不得不使用的情况下才可以慎重合并使用。药物：贝特类药物苯扎贝特等症状：易出现伴随急剧肾功能恶化的横纹肌溶解症。如果大仙有自觉症状（肌肉痛、乏力感）、CK（CPK）升高、血和尿中的肌球蛋白升高以及血清肌酐升高等肾功能恶化的情况，应立刻停止使用本药。危险因素：出现于肾功能相关的临床检验值的异常。3.合并用药注意事项-合并用药时须注意的事项药物：贝特类药物苯扎贝特类、烟酸症状：易出现伴随急剧肾功能恶化的横纹肌溶解症。如果大仙有自觉症状（肌肉痛、乏力感）、CK（CPK）升高、血和尿中的肌球蛋白升高以及血清肌酐升高等肾功能恶化的情况，应立刻停止使用本药。机制：与有无肾功能障碍无关，两种药物都有引起横纹肌溶解症的报告。危险因素：有肾病的情况。药物：考来西胺症状：因有使本药的血药浓度降低的可能性，故服用考来西胺后需间隔充分时间后再服用本药。机制：同时给药可能会降低本药的吸收。

【冠爽药物过量】
药物过量尚无特殊治疗措施。一旦出现药物过量，应根据需要采取对症治疗及支持性治疗措施。由于大量匹伐他汀与血浆蛋白结合，血液透析不能明显加速匹伐他汀的清除。

【冠爽药理毒理】
匹伐他汀钙是通过拮抗性抑制合成胆固醇途径所必须的限速酶-HMG-CoA还原酶，从而阻止肝脏内胆固醇的合成。其结果促进了肝脏内的LDL受体表达，使从雪中到肝脏的LDL摄取增加，因此血浆总胆固醇下降。另外，由于肝脏内持续的胆固醇合成障碍，也导致了向血液中分泌的VDL减少，从而血浆中的甘油三酯下降。1.HMG-CoA还原酶的抑制作用匹伐他汀钙利用大鼠的肝微粒体的试验中，对HMG-CoA还原酶具有拮抗性的阻断作用，阻断作用的IC50值为6.8nM（体外试验）。2.胆固醇的合成抑制作用匹伐他汀钙在利用人肝癌由来细胞（HepG2）的试验中，在一定浓度下对于胆固醇合成有抑制作用（体外试验）。另外，经口给药的肝脏抑制胆固醇的合成作用是有选择性的（大鼠）。3.降血脂作用口服匹伐他汀钙可显著降低血浆中的总胆固醇和甘油三酯（狗、豚鼠）。4.抑制脂质蓄积和内膜肥厚的作用匹伐他汀钙可以抑制载有氧化的LDL巨噬细胞（小鼠单球由来株细胞）内胆甾醇酯的蓄积（体外试验）。另外，经口服给药对于颈动脉磨损的模型也有明显的抑制内膜肥厚的作用（兔子）。5.作用机制1）LDL受体表达的促进作用匹伐他汀钙对于HepG2细胞的LDL受体mRNA的表达起促进作用，增加LDL的结合量，摄取量，ApoB的分解量（体外试验）。另外，口服时，与用量正相关地促进LDL受体的表达（豚鼠）。2）VLDL分泌降低作用口服匹伐他汀钙，可明显地降低VLDL-甘油三酯的分泌（豚鼠）。

【冠爽药代动力学】
1.国外健康成人的体内动态1）单次口服给药的血药浓度国外文献资料显示，日本健康成年男子各6名空腹单次口服匹伐他汀钙2mg、4mg时，血浆中主要存在原形药物和其主要代谢产物内酯体。2mg给药后的原形药物的药代动力参数如下表所示。食物对于原形药物药代动力学的影响为：餐后单次给药和空腹单次给药相比，出现Tmax延迟和Cmax的下降，但餐前和餐后给药的AUC无明显差异。2）重复口服给药的血药浓度国外文献资料显示，日本6名健康成年男子早餐后每日一次口服匹伐他汀钙4mg，连续7日重复给药，药代动力学参数如下表所示，重复给药引起的变动很小，T1/2约为11小时。另外，高龄者6名与非高龄者5名每日一次连续5天口服匹伐他汀钙2mg时，两组的药代参数无明显差异。3）与环孢素合并用药时的血药浓度（国外数据）6名健康成年男子1日1次连续6天口服匹伐他汀钙2mg，第6天匹伐他汀钙给药前1小时，单次口服给药环孢素2mg/kg，血浆中浓度AUC增加到4.6倍，Cmax增加到6.6倍。4）与贝特类药物合并用药时的血药浓度（国外数据，非日本人）24名健康成人1日1次连续6天口服匹伐他汀钙4mg，从第8天开始于非诺贝特和吉非罗齐合并用药7天，血浆中浓度（AUC）非诺贝特增加到1.2倍，吉非罗齐增加到1.4倍。2.国内健康成人的体内动态1）单次口服给药的血药浓度中国健康成人的药代动力学研究显示，冠爽1mg、2mg、4mg单次空腹口服后（n=10）吸收迅速，吸收程度岁剂量增加而成比例增加（在1-4mg剂量范围内符合线性药代动力学特征）。餐后单次给药和空腹单次给药相比（n=10），出现Tmax延迟和Cmax下降，但空腹喝餐后给药的AUC无明显差异。与日本人药代动力学参数相比，冠爽的Tmax和Cmax无明显差异，AUC较高。食物对药代动力学的影响与国外（日本）文献报道一致。2）重复口服给药的血药浓度中国健康成人的药代动力学研究显示，冠爽2mg一日一次早餐后服用（n=10），连续7天，药代动力学无明显改变，未见药物蓄积现象。3.肝功能障碍者的体内动态（国外资料）1）肝硬化患者（非日本人数据）肝硬化患者12名和健康成人6名单次口服匹伐他汀钙2mg时，血浆中浓度与健康成人相比，Child-PughgradeA患者的Cmax为健康成人的1.3倍，AUC为1.6倍，Child-PughgradeB患者的Cmax为健康成人的2.7倍，AUC为3.9倍。2）脂肪肝肝功能障碍者（脂肪肝）6名与肝功能正常者6名1日1次连续7天口服匹伐他汀钙2mg，对药物动态的影响很小。4.尿中排泄（国外数据）健康成年男性各6名分别单次口服匹伐他汀钙2mg、4mg，尿中的药物排泄率很低，原形药物不到0.6％，内酯体不到1.3％，总计不到2％。健康成年男性6名连续7天每日一次口服匹伐他汀钙4mg，尿中原形药物与和内酯体的排泄率从第1次给药到第7天给药没有增加，并随着停止给药而迅速减少。5.代谢匹伐他汀钙在体内通过环化为内酯体，侧链的β氧化，喹啉环的羟基化和葡萄糖醛酸或氨基乙磺酸内聚化等方法进行代谢，主要通过粪便排泄（大鼠，狗）。在人体内，发现血中有原形药物和其主要代谢产物内酯体，其代谢产物如丙酸的衍生物，8-羟基化体只发现极少量的存在。同样尿中也只发现极少量的原形药物，内酯体、脱氢内酯体、8-羟基化体和他们的内聚体。6.药物代谢酶匹伐他汀钙在采用人肝微粒体的代谢试验中，只有很少被代谢，主要由CUP2C9产生8位羟基体（体外试验）。在对于CYPF分子种类的模型基质的抑制试验中，CYP2C9的基质甲苯磺丁脲，CYP3A4的基质睾酮的代谢没有影响（体外试验）。7.血浆蛋白结合率匹伐他汀钙血浆蛋白结合率很高，在人血浆及4％人血清白蛋白中的结合率为99.5-99.6％，在0.06％人α1酸性糖蛋白中的结合率为94.3-94.9％（体外试验）。

【冠爽贮藏】
遮光，密封保存

【冠爽包装】
双铝泡罩包装，（1）1mg：7片/板，1板/盒；7片/板，2板/盒；14片/板，1板/盒；（2）2mg：7片/板，1板/盒；7片/板，2板/盒；14片/板，1板/盒；

【冠爽有效期】
24个月


【冠爽批准文号】
国药准字H20080737

【冠爽生产企业】
企业名称：华润双鹤药业股份有限公司
生产地址：北京市朝阳区双桥东路2号

【冠爽核准日期】
2008年11月04日

【冠爽修改日期】
2017年05月19日