百济新特药房提供注射用两性霉素B胆固醇硫酸酯复合物(安复利克)说明书，让您了解注射用两性霉素B胆固醇硫酸酯复合物(安复利克)副作用、注射用两性霉素B胆固醇硫酸酯复合物(安复利克)效果、不良反应等信息。百济新特药房—全国连锁专科药房,医保定点药房,消费者信得过商店,专家指导用药，注射用两性霉素B胆固醇硫酸酯复合物(安复利克)说明书如下:

【安复利克药品名称】
通用名称:注射用两性霉素B胆固醇硫酸酯复合物
英文名称:AmphotericinBCholesterylSulfateComplexforInjection

【安复利克成份】
安复利克主要成分为两性霉素B。
化学名称:[1R-(1R*,3S*,5R*,6R*,9R*,11R*,15S*,16R*,17R*,18S*,19E,21E,23E,25E,27E,29E,31E,33R*,35S*,36R*,37S*)]-33-[(3-氨基-3,6-二脱氧-β-D-吡喃甘露糖基)氧]-1,3,5,6,9,11,17,37-八羟基-15,16,18-三甲基-13-氧代-14,39-二氧双环[33.3.1]三十九烷-19,21,23,25,27,29,31-七烯-36-羧酸
分子式:C47H73NO17
分子量:924.09
安复利克辅料为：胆固醇硫酸钠、氨丁三醇、依地酸二钠、乳糖(-水合物）、盐酸。

【安复利克性状】
安复利克为黄色冻干块状物或粉末。

【安复利克适应症】
安复利克适用于患有深部真菌感染的患者；因肾损伤或药物毒性而不能使用有效剂量的两性霉素B的患者，或已经接受过两性霉素B治疗无效的患者均可使用。

【安复利克用法用量】
对于成年人和儿童，根据要求可按3.0-4.0mg/kg/天的剂量使用。若无改善或真菌感染恶化，剂量可增至6mg/kg/天。
将溶解的安复利克用5％葡萄糖注射液稀释，以1mg/kg/小时的速度作静脉注射。在每一个疗程的第一次用药前建议作试验注射，以少量药（10ml稀释液含有1.6-8.3mg）用15-30分钟注射。再仔细观察30分钟。
如果患者可以忍受并无与输注有关的反应，则输注时间可缩短至不少于2小时，如果患者出现急性反应或不能耐受输容积，则输注时间要延长。
药品溶解与输注液准备的说明
安复利克必须用无菌注射用水溶解，用无菌注射器和20号针头，按下述体积迅速加入瓶中，使每ml溶液含5mg两性霉素B，用手轻轻摇动和转动使所有固体溶解。注意液体可能呈乳色或透明。
50mg/瓶加10ml无菌注射用水
100mg/瓶加20ml无菌注射用水
如用于输注，进一步稀释上述溶解好的液体至终浓度约为0.6mg/ml（0.16-0.83mg/ml）。下表是稀释的建议:（稀释只能用5％葡萄糖注射液）
稀释方法建议
安浮特克剂量安浮特克重建体积5％注射用葡萄糖输注袋体积
10-35mg2-7ml50ml
35-70mg7-14ml100ml
70-175mg14-35ml250ml
175-300mg35-70ml500ml
350-1000mg70-200ml1000ml
不要使用生理盐水或葡萄糖溶液来溶解冻干粉，也不要将溶解好的溶液与生理盐水或电解质混合。使用除上述建议溶液以外的其它溶液或是有杀菌剂（即苯甲醇）存在时，药液中的安复利克可能导致出现沉淀。使用安复利克时，请不要过滤或使用有内置过滤器的输液器。
不要将输注液与其它药物混合。如通过正在使用的输液管，在给药前用5％葡萄糖冲洗输液管，或使用单独的输液管。
注射用药在用药前要用肉眼检查是否有异物或变色。不要使用有沉淀或异物、或者原瓶密封有问题的药品。因为冻干粉和用于溶解与稀释的溶液不含有防腐剂，配制药液时必须始终严格无菌操作。
在用5％葡萄糖注射液进一步稀释后，药液须存于2-8℃并于24小时内使用，禁止冷冻，未用完的药液必须丢弃。
【安复利克不良反应】
在5个开放临床试验中，共有572例患有深部菌感染患者，其中526例以3~6mg/kg的日剂量用安复利克给药，不良反应总结如下表。同时下面也提供了110例使用安复利克(4或6mg/kg/天)和109例使用普通两性霉素B(O.8成lmg/kg/天)的对比数据:他们因发热和中性白细胞减少、或曲霉菌感染而用安复利克进行随机双盲的经验治疗。
与输注有关的不良反应:急性不良反应在首次输注安复利克时最为常见，其频率和程度在后续给药中降低。根据综合的非对照试验，35％(197/569)的患者在第1天用药时出现寒颤、寒颤和/或发热，可能与安复利克有关:而在第7天用药时，只有14％(58/422)发生上述情况。在其它可对照试验中，在使用安复利克和两性霉素B的患者中有类似的降低趋势。
【安复利克禁忌】
安复利克禁用于对其中任何成份过敏的患者。除非医生认为使用安复利克的益处大于过敏带来的危险时，这些有过敏史的患者才能使用安复利克。
【安复利克注意事项】
安复利克应静脉给药。与输药过程中有关的急性反应包括发热、发冷、低血压、恶心或心动过速。这些反应通常在开始输药后1-3小时出现,这些反应在头几次给药时较为严重和频繁,以后会逐步消失。与输注有关的急性反应可以事先通过使用抗组胺和皮质类固醇来预防或/和降低输注速度和迅速使用抗组胺和皮质类固醇来处理（见[不良反应]部分）。应避免快速输注。
按患者反应情况,应对患者进行监测，特别是对肝功能、肾功能、血清电解质、全血细胞计数及凝血酶原反应时间等进行监测。
【安复利克孕妇及哺乳期妇女用药】
妊娠
胎儿致畸性（B类妊娠）：无孕妇使用安复利克的报告。在生殖系统实验中，给大鼠使用相当于人体推荐剂量的0.4倍、对兔使用相当于人体推荐剂量的1.1倍的安复利克，无发现对胎儿有害的证据。因为动物生殖实验不能完全预见人的反应，同时未对孕妇进行严格试验，故安复利克只有在预见的益处大于对胎儿的潜在危险时才可在怀孕期间使用。
哺乳期的母亲
尚不清楚安复利克是否会分泌到乳汁中。由于两性霉素B对婴儿的潜在严重不良反应，同时也考虑到药物对母亲的重要性，应在哺乳期母亲是否停止母乳喂养或停止用药这两者之间作出选择。
【安复利克药理作用】
药理作用
安复利克的有效成分两性霉素B为多烯抗菌素，它通过结合到真菌细胞膜上的固醇（主要为麦角固醇），造成膜通透性改变，胞内物流出而使真菌细胞死亡。两性霉素B也能结合哺乳动物细胞膜中的固醇（主要为胆固醇），这可能是其对动物和人类有毒性的原因。
体外活性
安复利克在体外对曲霉菌和念珠菌有效，在对源于4种不同曲霉菌的112个临床分离株和源于5种不同念珠菌的88个临床菌株进行的试验中，大多数的MIC<1μg/ml。安复利克在体外对其它真菌同样有效，在体外安复利克对真菌具有抑菌和杀菌作用，取决于药物浓度和真菌对药物的敏感性。但，由于测试抗真菌药物敏感性的标准技术尚未建立，故敏感性试验的结果与临床效果不定完全一致。
体内活性
安复利克在鼠科动物模型中对曲霉菌、白色念珠菌、球虫菌和隐球菌有效。在免疫抑制的免模型中，能延长感染动物的生存期，清除感染器官的真菌。安复利克在仓鼠内脏利什曼病的模型中也有效，该病由利什曼属的原生寄生虫侵染单核吞噬细胞系统（MPS）的巨噬细胞所致；安复利克在这一仓鼠模型中能延长感染动物的生存期和清除感染器官的真菌。
耐药性：
从若干生长于含有两性霉素B的培养基^上的真菌中和从有些长期接受两性霉素B治疗的患者中已经分离出敏感性下降的变异株。尽管药物耐药性与临床疗效的关系尚未确立，但对两性霉素B耐药的真菌可能对安复利克同样耐药。
【安复利克药代动力学】
在51个使用安复利克治/疗真菌感染的骨髓移植患者中，患者的平均年龄和体重分别为32岁（3-52岁）和69.5kg（14-116kg）。安复利克剂量为0.5-8.0mg/kg/天。在此研究中对两性霉素B的测定不区分与胆固醇酰`硫酸钠形成复合物的两性霉素B和未结合的两性霉素B。
对血浆中药代动力学参数采用群体模型方法。安复利克中两性霉素B的药物动力学用一个开放的二室结构模型能够得到最佳的描述。该动力学为非线性，药物分布的稳态量和总血浆清除率随剂量增加而增加。在0.5-8.0mg/kg/天的剂量范围内血浆中药物的浓度增加按比例小于药物剂量的增加，分布容积的增加则可能反映了组织对药物的吸收。
患者间药物动力学参数的差异很大程度上是体重和剂量的变化所致。清除率差异为26％（未能解释此差异）。根据这些患者建立的群体模型，安复利克按4种剂量所预测的药代动力学参数如下表所示。
安复利克多次给药后两性霉素B的药代动力学参数
[a].以二室模型描述安复利克给药后两性霉素B的药代动力学，给药速度为1mg/kg/小时。
另外，普通两性霉素B的药代动力学在15例用两性霉素B治疗曲霉菌感染的患者中进行了研究，患者的平均年龄与体重分别为21岁（4-66岁）和60kg（19-117kg），用群体模型来估测药代动力学参数，两性霉素B的药代动力学用一个开放的二室带线性清除的模型得到最佳描述。
以1mg/kg两性霉素B多次给药后两性霉素B药代动力学参数
[a]数据取自15例使用两性霉素B治疗曲霉菌感染或经验治疗的患者，以二室模型描述使用两性霉素B脱氧胆酸后的^药代动力学，给药速度=0.25mg/kg/hr。
在另一项25例患者的研究中，将安复利克中的两性霉素B复合物和普通两性霉素B区分开来分析。这些患者是因曲霉病或因高热和中性白细胞减少而导致免疫功能受损。在以1mg/kg/hr的剂量给药后，血浆中的两性霉素B总浓度的25±18％（平均值±标准差）以本形式存在，1小时后这比例降至9.3±7.9％，24小时后降至7.5±9.3％。
用群体模型的方法对上述51例骨髓移植患者的肾、肝功能和年龄对安复利克药代动力学的影响进行了研究。
肾损伤
对有肾损伤的患者，以安复利克给药后，其两性霉素B的药代动力学与基础血清肌酐的清除率无关，平均基础血清肌酐为74.0（35-202）ml/分/70kg，更严重肾损伤对安复利克的药代动力学的影响则未研究。
肝损伤
根据肝脏酶活性和胆红素的测定结果，以安复利克给药后，两性霉素B的药代动力学与基础肝功能无关，AST和胆红素分别为59.4±70IU/ml和3.5±3.7mg/dl（平均值±标准差），更严重的肝损伤对安复利克的药代动力学的影响则未研究。
年龄
以安复利克给药，两性霉素B的药代动力学与患者的年龄无关，患者平均年龄为32岁（3-52岁）。
【安复利克贮臧】
10C-30C储存。
【安复利克包装】
中硼硅玻璃管制注射剂瓶包装，1瓶/盒。
【安复利克有效期】12个月
【安复利克执行标准】
国家药品监督管理局标准YBH03462021
【安复利克批准文号】
国药准字H20213238
【安复利克药品上市许可持有人】
药品上市许可持有人:石药集团欧意药业有限公司
注册地址:石家庄经济技术开发区扬子路88号
【安复利克生产企业】
企业名称:石药集团欧意药业有限公司