百济新特药房提供乌司奴单抗注射液(喜达诺)说明书，让您了解乌司奴单抗注射液(喜达诺)副作用、乌司奴单抗注射液(喜达诺)效果、不良反应等信息。百济新特药房—全国连锁专科药房,医保定点药房,消费者信得过商店,专家指导用药，乌司奴单抗注射液(喜达诺)说明书如下:

【喜达诺药品名称】
通用名称:乌司奴单抗注射液商品名称:喜达诺国
英文名称:UstekinumabInjection
汉语拼音:WusinuDankangZhusheye

【喜达诺成份】
主要成份:鸟司奴单抗
辅料:蔗糖、L-组氨酸、L-组氨酸盐酸盐一水合物、聚山梨酯80、注射用水

【喜达诺性状】
应为无色至淡黄色液体。

【喜达诺适应症】
斑块状银屑病
喜达诺适用于对环孢素、甲氨喋呤(MTX)或PUVA(补骨脂素和紫外线A)等其他系统性治疗不应答、有禁忌或无法耐受的成年中重度斑块状银屑病患者。

【喜达诺规格】
45mg/0.5ml/支90mg/1.0ml/支

【喜达诺用法用量】
喜达诺应在医生的指导及监督下使用，医生应具备喜达诺适应症的诊断及治疗经验。
用量
斑块状银屑病
喜达诺推荐剂量为首次45mg皮下注射，4周后及之后每12周给予一次相同剂量。
体重>100kg的患者
对于体重>100kg的患者，喜达诺推荐剂量为首次90mg皮下注射，4周后及之后每12周给予一次相同剂量。在此类患者中，45mg剂量也显示有效，但90mg剂量疗效更好。
治疗28周仍未应答的患者应考虑停止用药。
用法
喜达诺仅用于皮下注射给药。应尽量避免在出现银屑病症状的皮肤区域注射。
若医生认为合适，患者或其看护人在经过适当的皮下注射方法培训后，可注射喜达诺。但医生应确保对患者进行适当随访，并应指导患者或其看护人遵照本说明书的“使用说明”中的指示注射处方剂量。详细的给药说明见“使用说明”。
处置和其他操作注意事项
请勿摇晃喜达诺预充式注射器中的溶液。皮下注射前，应目视检查溶液是否出现悬浮微粒或变色。喜达诺溶液为澄清至略带乳光，无色至淡黄色，可能含有少量透明或白色的蛋白质小颗粒。此种外观常见于蛋白质溶液。若溶液变色或浑浊，或者出现异物颗粒，请勿使用。给药前，应使喜达诺温度达到室温(约需半小时)。详细说明请见本说明书的“使用说明”。
喜达诺不含防腐剂，因此请勿使用注射器中剩余的未用尽药物。喜达诺存放于无菌、一次性预充式注射器。注射器和针头不能重复使用。未用完的药品或废料应按当地要求进行处理。

【喜达诺不良反应】
安全性概要
在使用乌司奴单抗的成人银屑病等临床研究的对照期最常见的不良反应(>5％)为鼻咽炎和头痛。其中大多数为轻度，不需终止研究治疗。已报告的喜达诺最严重的不良反应为严重超敏反应，包括速发过敏反应(见[注意事项])。银屑病、银屑病关节炎和克罗恩病患者的总体安全性特征相似。
不良反应列表
以下描述了暴露于乌司奴单抗的成人患者的安全性数据，涉及12项II期和II期研究中的5884例患者(4135例银屑病和/或银屑病关节炎患者，以及1749例克罗恩病患者)。这些数据包括在临床研究的对照期和非对照期内接受喜达诺暴露至少6个月(4105例)或1年(2846例)的银屑病、银屑病关节炎或克罗恩病患者数据，以及接收喜达诺暴露至少4年(1482例)或5年(838例)的银屑病患者数据。
表1提供了成人银屑病、银屑病关节炎和克罗恩病临床研究及上市后经验中报告的药物不良反应列表。药物不良反应按系统器官分类和频率分类,标准如下:非常常见(≥1/10);常见(≥1/100，<1/10);不常见(≥1/1,000，<1/100);罕见(≥1/10,000，<1/1,000);非常罕见(<1/10,000);未知(无法从现有数据估算)。在每个频率组中，不良反应按严重程度从高到低的顺序排列。

【喜达诺禁忌】
对活性成份或任何辅料(列于[成份])存在超敏反应者禁用。
有临床上重要的活动性感染者禁用(如活动性结核病;见[注意事项])。

【喜达诺注意事项】
感染
乌司奴单抗可能会增加感染和再度激活潜伏性感染的风险。临床研究时在接受喜达诺治疗的患者中观察到严重的细菌、真菌和病毒感染(见[不良反应])。
具有慢性感染或复发性感染史的患者应慎用喜达诺(见[禁忌])。
使用喜达诺治疗之前，应评估患者是否存在结核感染。活动性结核病患者严禁使用喜达诺治疗(见[禁忌])。在接受喜达诺给药之前，应先治疗潜伏性结核感染。对于有潜伏性或活动性结核病史的患者，若不能确认是否已得到足够疗程治疗，也应考虑在喜达诺给药前进行抗结核病治疗。在接受喜达诺治疗时及治疗后，应密切监测患者活动性结核病的体征和症状。
如果患者出现预示感染的体征或症状，应立即就医。如果患者出现严重感染，则应对其进行密切监测，且在感染痊愈前不应使用喜达诺。
恶性肿瘤
免疫抑制剂(如乌司奴单抗)可能会增加o恶性肿瘤的风险。临床研究时部分接受喜达诺治疗的患者出现了皮肤及非皮肤恶性肿瘤(见[不良反应])。
尚未对有恶性肿瘤病史或在接受喜达诺治疗期间出现恶性肿瘤的患者进行研究。因此，应慎重考虑使用喜达诺治疗此类患者。
所有患者，尤其是60岁以上、有长期接受免疫抑制剂治疗的医疗史或有PUVA治疗史的患者，应监测其是否出现非黑素瘤皮肤癌(见[不良反应])。
超敏反应
药品上市后有发生严重超敏反应的报告，其中一些发生在治疗数天后。速发过敏反应和血管性水肿也有报告。如果出现速发过敏反应或者其他严重超敏反应，应给予适当治疗并停用喜达诺(见[不良反应])。

【喜达诺孕妇及哺乳期妇女用药】
有生育能力的女性
在治疗期间及治疗后至少15周内，有生育能力的女性应使用有效的避孕措施。
妊娠
孕妇使用乌司奴单抗的数据尚不充足。动物研究未发现喜达诺对妊娠、胚胎/胎儿发育、分娩或出生后发育有直接或间接的损害作用(见[毒理研究])。为防止意外，妊娠期间最好避免使用喜达诺。
哺乳
尚不清楚乌司奴单抗是否会在人乳汁中分泌。动物试验结果显示乳汁中会有低水平乌司奴单抗分泌。尚不清楚鸟司奴单抗在吞食后是否会全身性吸收。由于鸟司奴单抗可能会对哺乳期婴儿产生不良反应，因此需权衡哺乳对婴儿的益处以及喜达诺对女性患者的益处，从而决定是否在治疗期间及治疗后15周内停止哺乳抑或终止喜达诺治疗。
生育
尚未评价乌司奴单抗对人类生育能力的影响(见[毒理研究])。

【喜达诺儿童用药】
尚未确定喜达诺在18岁以下儿童银屑病患者中的安全性和疗效。

【喜达诺老年用药】
老年患者(65岁及以上)
老年患者无需调整剂量。
与较年轻的患者相比,65岁及以上的患者接受喜达诺治疗时,在疗效和安全性方面未观察到总体性差异，不过65岁及以上患者的人数较少，不足以确定他们的应答是否与较年轻的患者存在差异。由于老年人群感染发生率总体较高，因此治疗老年患者时应当慎重。

【喜达诺药物相互作用】
使用喜达诺不应同时给予活疫苗(见[注意事项])。
尚未在人体中进行相互作用研究。在II期研究的群体药代动力学分析中，探究了银屑病患者最常合用的药品(包括扑热息痛、布洛芬、乙酰水杨酸、二甲双胍、阿托伐他汀、左旋甲状腺素)对乌司奴单抗药代动力学的影响。乌司奴单抗与这些药品合用时，未见相互作用。进行此项分析的基础是，至少有100例患者(超过研究人群的5％)在至少90％的研究期间内合并使用了这些药品。在银屑病关节炎患者或克罗恩病患者中，合用MTX、非甾体类抗炎药(NSAID)、6-巯基嘌呤、硫唑嘌呤和口服皮质类固醇或既往暴露于抗-TNFa制剂对乌司奴单抗的药代动力学没有影响。
体外研究的结果未提示对同时接受CYP450底物的患者需要调整剂量(见[药代动力学])。
尚未在银屑病研究中评估喜达诺与免疫抑制剂(包括生物制剂)或光疗合用的安全性和疗效。在银屑病关节炎研究中，合用MTX未显示出对喜达诺的安全性或疗效有影响。在克罗恩病研究中，合用免疫抑制剂或皮质类固醇未显示出对喜达诺的安全性或疗效有影响(见[注意事项])。

【喜达诺药物过量】
临床研究中单次静脉内给药剂量最高达6mg/kg,未出现剂量限制性毒性。如果用药过量，建议监测患者是否出现任何不良反应的症状或体征，并立即采取适当的对症治疗。

【喜达诺临床研究】
斑块状银屑病(成人)
2项随机、双盲、安慰剂对照研究在1,996例中重度斑块状银屑病、并适合接受光疗或系统治疗的患者中进行，评价了鸟司奴单抗的安全性及疗效。此外，1项随机、对评价者设盲、活性药物对照研究在对环孢素、MTX或PUVA应答不足、无法耐受或有禁忌的中重度斑块状银屑病患者中开展，比较了乌司奴单抗和依那西普的疗效和安全性。
银屑病研究1(PHOENIX1)评价了766例患者。其中53％的患者对其他系统治疗无应答、无法耐受或者有禁忌。随机化至乌司奴单抗组的患者在第0周及第4周接受45mg或90mg剂量，之后每12周接受相同剂量的药物。随机化至安慰剂组的患者在第0周和第4周接受安慰剂，在第12周和第16周交叉接受乌司奴单抗给药(45mg或90mg)，之后每12周给药1次。最初被随机化至鸟司奴单抗组且在第28周和第40周均获得银屑病面积与严重程度指数(PASI)75应答(PASI较基线改善至少75％)的患者，将再次被随机化，每12周接受1剂乌司奴单抗或者安慰剂(即撤药)。第40周时再次随机化至安慰剂组的患者,如果之后较其第40周已获得的PASI改善程度降低至少50％，将会按最初的治疗方案重新接受乌司奴单抗给药。所有的患者随访至首次研究治疗给药后76周。

【喜达诺药理毒理】
药理作用
乌司奴单抗是一种人源化IgG1k单克隆抗体，可与人白细胞介素[L-12和IL-23的p40蛋白亚单位高亲和力和特异性结合。IL12和IL-23是天然产生的细胞因子，参与炎症和免疫应答过程，例如自然杀伤细胞的活化和CD4*T细胞的分化和激活。体外模型显示，乌司奴单抗可通过阻断与细胞表面受体链IL-12Rβ1的相互作用，从而破坏L-12和IL-23介导的信号传导和细胞因子的级联反应。IL-12和IL-23对慢性炎症有重要贡献，而慢性炎症是克罗恩病的标志。
在大肠炎动物模型中，鸟司奴单抗的靶点IL-12和L-23的p40蛋白亚单位的遗传学缺失或抗体阻断，显示出保护作用。
毒理研究
遗传毒性和致癌性
尚未在动物中评估乌司奴单抗的遗传毒性和致癌性。已发表的文献显示，在移植瘤小鼠中鼠IL-12有抗肿瘤作用;在IL-12/IL-23p40基因敲除的小鼠或给予抗IL-12/IL-23p40抗体的小鼠中,宿主对肿瘤的防御反应降低。与野生型小鼠相比,在遗传学处理造成L-12和L-23;缺陷或单独IL-12缺陷的小鼠中，紫外线诱导皮肤癌的发生时间更早且频率更高。但是,这些小鼠模型所获得的试验结果与人类恶性肿瘤风险的相关性尚不明确。
生殖毒性
在雄猴生育力试验中，雄性食蟹猴在交配前和交配期间皮下注射、每周2次给予鸟司奴单抗，最高剂量为45mg/kg(按mg/kg折算，相当于人最大推荐剂量的45倍),未见对雄性生育力的影响，但是未对与之交配的雌猴生育力和妊娠结果进行评估。
在雌性小鼠生育力试验中，小鼠在交配前和妊娠早期皮下注射、每周2次给予IL-12/IL-23p40抗体类似物，最高剂量为50mg/kg,未见对雌性生育力的影响。
在猴胚胎-胎仔发育毒性试验中，妊娠食蟹猴皮下注射、每周2次或静脉注射、每周1次给予乌司奴单抗，剂量达人临床皮下注射给药暴露量的100倍以上,未见胎仔畸形或其他发育不良影响。妊娠猴的乌司奴单抗血清浓度为患者皮下注射90mg、每周一次共4周的血清浓度的100倍以上。
在猴胚胎-胎仔发育毒性和围产期毒性联合试验中，妊娠食蟹猴从器官形成期开始直至分娩后33天，皮下注射、每周2次给予鸟司奴单抗，剂量达人临床皮下注射给药暴露量的100倍以上，2.5mg/kg剂量组1只、45mg/kg剂量组1只猴发生新生幼仔死亡，幼仔从出生至6月龄期间，对功能、形态或免疫发育未见与给药相关的影响。
其他
在一项26周毒理学试验中，10只猴皮下注射、每周两次共26周给予乌司奴单抗45mg/kg,有1只猴发生细菌感染。

【喜达诺药代动力学】
吸收
健康受试者单次皮下给药90mg后，血清浓度达峰时间(Tmax)的中位值为8.5天。银屑病患者单次皮下给药45mg或90mg乌司奴单抗后，其Tmax中位值和健康受试者中的中位值相当。
银屑病患者单次皮下给药后，乌司奴单抗的绝对生物利用度为57.2％。
分布
银屑病患者单次静脉给药后，终末期分布容积(Vz)的中位值范围为57~83ml/kg。

【喜达诺贮藏】
2~8°C避光保存。

【喜达诺包装】
喜达诺存放于1ml的I型玻璃注射器内,并配备固定的不锈钢针头,以及含千天然橡胶(一种乳胶衍生物)的针头保护帽。此注射器配备有被动防护装置。喜达诺每个包装中含有1支预充式注射器。
包装规格:1支/盒

【喜达诺有效期】
24个月

【喜达诺生产企业】
企业名称:BaxterPharmaceuticalSolutionsLLC
生产地址:927SouthCurryPike,Bloomington,Indiana47403,USA
国内联系方式：
西安杨森制药有限公司