百济新特药房提供注射用培美曲塞二钠(全持安)说明书，让您了解注射用培美曲塞二钠(全持安)副作用、注射用培美曲塞二钠(全持安)效果、不良反应等信息。百济新特药房—全国连锁专科药房,医保定点药房,消费者信得过商店,专家指导用药，注射用培美曲塞二钠(全持安)说明书如下:

【全持安药品名称】
通用名：注射用培美曲塞二钠
商品名：全持安
英文名：PemetrexeddisodiumforInjection
汉语拼音：ZhuSheYongPeiMeiQuSaiErNa

【全持安成分】
全持安主要成份为培美曲塞二钠。

【全持安性状】
全持安为类白色至微黄色疏松块状物或粉末。

【全持安药理毒理】
药理作用
培美曲塞是一种结构上含有核心为吡咯嘧啶基团的抗叶酸制剂，通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程，抑制细胞复制，从而抑制肿瘤的生长。体外研究显示，培美曲塞能够抑制胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶的活性，这些酶都是合成叶酸所必需的酶，参与胸腺嘧啶核苷酸和嘌吟核苷酸的生物再合成过程，培美曲塞通过运载叶酸的载体和细胞膜上的叶酸结合蛋白运输系统进入细胞内。一旦培美曲塞进入细胞内，它就在叶酰多谷氨酸合成酶的作用下转化为多谷氨酸的形式。多谷氨酸存留于细胞内成为胸苷
酸合成酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶的抑制剂．，多谷氨酸化在肿瘤细胞内呈现时间-浓度依赖性过程，而在正常组织内浓度很低。多谷氨酸化代谢物在肿瘤细胞内的半衰期延长，从而也就延长了药物在肿瘤细胞内的作用时间。
临床前研究显示培美曲塞体外可抑制间皮瘤细胞系(MSTO-211H，NCI-H2052)的生长。间皮瘤细胞系MSTO-211H的研究显示出培美曲塞与顺铂联合有协同作用。
人群药效学分析采用的指标是绝对中性粒细胞计数；此时人群接受的为单药培美曲塞，未接受叶酸和维生素B12的补充治疗。通过观察粒细胞最低值来判断血液学毒性发生的严重程度，结果发现其与全持安全身给药剂量且呈负相关关系。研究中也发现如果患者基线检查时胱硫醚或高半胱氨酸浓度高，那么其绝对粒细胞计数下降的会更为严重。叶酸和维生素B12；可以降低胱硫醚或高半胱氨酸这两种底物的浓度。经过培美曲塞多周期治疗，未见对中性粒细胞的累积毒性。
培美曲塞全身给药后(AUC38．3－316．8μg·hr／mL)，中性粒细胞下降至最低点的时间约为8-9．6天，经过最低点后，中性粒细胞计数恢复至基线水平的时间为4．2-7．5天。
毒理研究
遗传毒性：小鼠骨髓体内微核测定显示培美曲塞是断裂剂，但体外的多个实验研究(Ames测定，CHO细胞测定)．均未显示致突变作用。
生殖毒性：培美曲塞按照0．1mg／kg／日或更大剂量(相当于人类推荐用量的1／1666)给予雄性小鼠，可导致生育能力下降、，精液过少和睾丸萎缩。
致癌作用：未进行培美曲寨致癌作用的研究。

【全持安药代动力学】
培美曲塞药代动力学评价在426例多种肿瘤类型的患者中进行，采用单药治疗，剂量为0．2-838mg／m2，10分钟静脉内给药。培美曲塞主要以原药形式从尿路排泄，在给药后的24小时内，70％-90％的培美曲塞还原成原药的形式从尿中排出。培美曲塞总体清除率为91．8mL／min(肌酐消除率是90mL/min)，对于肾功能正常的患者，体内半衰期为3．5小时；随着肾功能降低，清除率会降低，但体内剂量会增加。随着培美曲塞剂量的增加，曲线下面积AUC和最高血浆浓度(Cmax)会成比例增加。多周期治疗并未改变培美曲塞的药代动力学参数，培美曲塞呈现一稳态分布容积为16．1升。体外研究显示，培美曲塞的血浆蛋白结合率约为81％，且不受肾功能影响。
特殊人群
培美曲塞特殊人群中的药代动力学研究为在总计400例患者中的单组研究。
老年人一-对于年龄为26－80岁的人群，培美曲塞药代动力学无明显变化。
儿童--临床研究中未纳入儿童患者。
性别-男性患者与女性患者相比，培美曲塞药代动力学无差别。
种族一高加索裔和非洲裔患者，培美曲塞的药代动力学相似。曾有试验对日本患者的药代动力学进行研究，虽然没有日本患者和西方患者之间药代动力学参数规范的统计学对照报告，但仍可说明两者的绝对剂量参数值是基本相似的，而且没有显著的临床差异。
肝脏功能不全-谷草转氨酶(AST、SGOT)、谷丙转氨酶(ALT、SGPT)和总胆红素升高，不影响培美曲塞的药代动力学。但是，未进行肝损害患者的药代动力学研究。(参见[注意事项]项下"肝功能不全的患者"部分)。
肾功能不全-总计127例肾功能不全患者进行了培美曲塞药代动力学研究。如果同时合并有顺铂治疗，随着肾功能降低，培美曲塞的血浆清除率降低，而全身暴露剂量增加。将培美曲塞全身总暴露量(AUC)与100mL／min的肌酐清除率比较，当肌酐清除率分别为45、50和80mL／min时，全身总暴露量(AUC)增加65％、54％和13％。(参见[用法用量]和[注意事项]项下“警告”部分)

【全持安适应症】
非小细胞肺癌
全持安单药适用于既往接受一线化疗后出现进展的局部晚期或转移性非鳞状细胞型非小细胞肺癌患者的治疗。
恶性胸膜间皮瘤
适用于与顺铂联合治疗无法手术的恶性胸膜间皮瘤。

【全持安用法用量】
全持安应该在有抗肿瘤化疗应用经验的合格医师的指导下使用。全持安只能用于静脉滴注，其溶液的配制必须按照"静脉滴注准备"的说明进行。
恶性胸膜间皮瘤：
全持安联合顺铂用于治疗恶性胸膜间皮瘤的推荐剂量为每21天500mg／m2滴注全持安超过10分钟，顺铂的推荐剂量为75mg／m2滴注超过2小时，应在全持安给药结束30分钟后再给予顺铂滴注。接受顺铂治疗要有水化方案。具体可参见顺铂说明书。
预服药物：
皮质类固醇-未预服皮质类固醇药物的患者，应用全持安皮疹发生率较高。
预服地塞米松(或相似药物)可以降低皮肤反应的发生率及其严重程度。给药方法：地塞米松4mg口服每日2次，
全持安给药前1天、给药当天和给药后1天连服3天。
维生素补充一为了减少毒性反应，全持安治疗必须同时服用低剂量叶酸或其他含有叶酸的复合维生素制剂。服用
时间：第一次给予全持安治疗开始前7天至少服用5次日剂量的叶酸，一直服用整个治疗周期，在最后1次全持安给药后21天可停服。患者还需在第一次全持安给药前7天内肌肉注射维生素B12一次，以后每3个周期肌注一次，以后的维生素B12给药可与全持安用药在同一天进行。叶酸给药剂量：350-1000μg，常用剂量是400μg：维生素B12剂量1000μg。(参见[注意事项]项下的"警告"部分)。
实验室检查监测扣推荐的剂量调整方法：
监测-所有准备接受全持安治疗的患者，用药前需完成包括血小板计数在内的血细胞检查，给药后需监测血细胞
最低点及恢复情况，临床研究时每周期的开始、第8天和第15天需检查上述项目。患者必须在中性粒细胞≥1500／mm3，血小板≥100,000cells／mm3、肌酐清除率≥45mL/min时，才能开始全持安治疗。每周期治疗需进行肝功能和肾功能的生化检查。
推荐剂量调整方法一根据既往周期血细胞最低计数和最严重的非血液学毒性进行剂量调整。患者如果21天周期仍未从不良反应中恢复，治疗应延迟进行。等待患者恢复后，按照表1、表2、表3的要求进行治疗。
表1：血液学毒性所致全持安（单药或联合用药）和顺铂剂量调整
中性粒细胞最低值<500/mm3和血小板最低值≥50，000/mm3 原剂量的75％(两药)
血小板最低值≤50，000/mm3无论中性粒细胞最低值如何 原剂量的50％(两药)
如果患者发生≥3度的非血液学毒性（不包括神经毒性）时（不包括3度转氨酶上升），应停止全持安治疗，直至恢复到疗前水平或稍低于疗前水平。再次开始治疗，按照表2的要求进行治疗。
表2：非血液学毒性所致全持安（单药或联合用药）和顺铂的剂量调整a,b
全持安剂量（mg/m2） 顺铂剂量（mg/m2）
除粘膜炎之外任何3度c或4度非血液学毒性 原剂量的75％ 原剂量的75％
需要住院的腹泻（不分级别）或3度、4度腹泻 原剂量的75％ 原剂量的75％
3度或4度粘膜炎 原剂量的50％ 原剂量的100％
aNCI的CTC标准
b不包括神经毒性
c不包括3度转氨酶升高
出现神经毒性，全持安和顺铂的剂量调整见表3。如果出现3度或4度神经毒性，应停止治疗。
表3：神经毒性所致全持安（单药或联合用药）和顺铂的剂量调整
CTC分级 全持安剂量（mg/m2） 顺铂剂量（mg/m2）
0-1 原剂量的100％ 原剂量的100％
2 原剂量的100％ 原剂量的50％
如果患者经历2次剂量调整后，再次出现3/4度血液学或非血液学毒性（不包括3度转氨酶升高），应停止全持安治疗，如果出现3度或4度神经毒性，应立即停止治疗。
老年患者--年龄≥65岁的患者除上述的剂量调整方案外无需特殊调整。
儿童--全持安不推荐儿童应用，儿童用药的安全性和有效性尚未确定。
肾功能不全患者--只要患者肌酐清除率≥45mL/min，按照所有患者的剂量调整方法进行，无特殊剂量调整方法。肌酐清除率低于45mL/min的剂量调整方法尚未确定。因此，当按照Cockcroft-Gault公式计算或Tc99m-DPTA血清清除方法计算肾小球滤过率后算得的肌酐清除率<45mL/min时，不应给予全持安治疗。
[140-年龄]×实际体重（kg）
男性：--------------------------=mL/min
72×血清肌酐（mg/dL）
女性：男性肌酐清除率×0.85
肌酐清除率<80mL/min的患者，如果全持安同时合并非甾体类抗炎药应用应提高警惕密切监测。（参见[药物相互作用]）
肝功能不全者--全持安不经肝脏代谢。肝功能不全的剂量调整参见表2。（参见[注意事项]项下"肝功能不全的患者"部分）。
配药及给药注意事项：
全持安是一种抗肿瘤药物，与其它有潜在毒性的抗肿瘤药一样，处置与配置全持安时需特别小心，建议使用手套。如果全持安注射液接触到皮肤，立即用肥皂和水彻底清洗。如果全持安注射液接触到粘膜，用水彻底清洗。处置抗癌药目前没有统一的推荐标准。
全持安不是糜烂剂，无特效解毒剂。到目前为止，有几例全持安注射液外渗的报告，但研究者均认为并不严重。全持安外渗处理可按照对非糜烂剂处理的常规方法进行。
静脉滴注准备：
1、配置过程应无菌操作。
2、计算全持安用药剂量及用药支数。每支药含有500mg全持安。每支瓶中实际所含全持安大于500mg以保证静脉滴注时能达到标示量。
3、每支500mg药品用20mL0.9％的氯化钠注射液（不含防腐剂）溶解成浓度为25mg/mL的全持安溶液，慢慢旋转直至粉未完全溶解。完全溶解后的溶液澄清，颜色为无色至黄色或黄绿色都是正常的。全持安溶液的pH值为6.6-7.8。且溶液需要进一步稀释。
4、静脉滴注前观察药液有无沉淀及颜色变化：如果有异样，不能滴注。
5、全持安滴液配好后应用0.9％氯化钠注射液（不含防腐剂）稀释至100mL，静脉滴注超过10分钟。
6、配好的全持安溶液，置于冰箱冷藏或置于室温（15-30℃），无需避光，其物理及化学特性24小时内保持稳定。按照上述方法配制的全持安溶液，不含抗菌防腐剂。不用部分丢弃。全持安只建议用0.9％的氯化钠注射液（不含防腐剂）溶解稀释。全持安不能溶于含有钙的稀释剂，包括美国药典林格氏乳酸盐注射液和美国药典林格氏注射液。其他稀释液和其他药物与全持安能否混合尚未确定，因此不推荐使用。

【全持安不良反应】
主要不良反应为骨髓抑制，表现为中性粒细胞减少症、血小板减少症和贫血。另有发热、感染、恶心、呕吐、口腔炎/咽炎、皮疹/脱皮。对怀孕妇女可影响胎儿。

【全持安禁忌】
全持安禁用于对培美曲塞或药品其他成份有严重过敏史的患者。

【全持安规格】
0.5克/瓶

【全持安贮藏】
密封，凉暗干燥处（避光并不超过20℃）保存。

【全持安包装】
西林瓶，1瓶/小盒。

【全持安有效期】
18个月

【全持安批准文号】
国药准字H20080177

【全持安生产企业】
企业名称：南京制药厂有限公司