【乐卫玛适应症】
乐卫玛适用于：
1.既往未接受过全身系统治疗的不可切除的肝细胞癌患者。
乐卫玛关键研究排除了可接受局部治疗的肝细胞癌患者，此类患者尚无可用的研究数据。
2.进展性、局部晚期或转移性放射性碘难治性分化型甲状腺癌患者。
【乐卫玛用法用量】
推荐剂量
肝细胞癌
对于体重＜60kg的患者，乐卫玛推荐日剂量为8mg（2粒4mg胶囊），每日一次；对于体重≥60kg的患者，乐卫玛推荐日剂量为12mg（3粒4mg胶囊），每日一次。应持续治疗至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。
分化型甲状腺癌
乐卫玛推荐日剂量为24mg(2粒10mg胶囊和1粒4mg胶囊)，每日-一次。应持续治疗至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。
给药方法
乐卫玛为口服使用。乐卫玛应在每天固定时间服用，空腹或与食物同服均可(参见[药代动力学])。
乐卫玛应整粒吞服，也可以将乐卫玛(不能将其打开或压碎)与一汤匙水或苹果汁在玻璃杯中混合，形成混悬剂。胶囊必须在液体中停留至少10分钟，搅拌至少3分钟以溶解胶囊壳，然后吞服混悬剂。饮用后，必须将相同量的水或苹果汁(一汤匙)加入玻璃杯中，搅拌数次，然后喝完玻璃杯中所有的液体。
如果患者遗漏一次用药且无法在12小时内服用，无需补服，应按常规用药时间进行下一次服药。
在对乐卫玛进行剂量调整(暂停、减量)之前，应积极治疗恶心、呕吐和腹泻等不良反应;应积极治疗胃肠毒性反应，以减少肾功能不全或肾衰竭发生的风险(参见[注意事项])。
监测、剂量调整和停药
可能需要暂停给药、调整剂量或停止乐卫玛治疗来管理某些不良反应。轻度至中度不良反应(例如1级或2级)一般无需暂停给药，除非积极治疗后，患者仍不耐受。重度(例如3级)或不能耐受的不良反应需要暂停用药直至不良反应改善至0-1级或基线。根据不良反应进行剂量调整的详细信息参见表1,在肝细胞癌患者中监测、剂量调整和停药的详细信息参见表2,在分化型甲状腺癌患者中监测、剂量调整和停药的详细信息参见表3
特殊人群
老年患者
不需要根据年龄调整起始剂量，在年龄>75岁的患者中的研究数据有限(关于肝细胞癌和分化型甲状腺癌的详细剂量说明，请参见下文)。
肝细胞癌
75岁及以上的患者、白人患者、女性患者或更严重肝功能不全的患者，似乎对乐卫玛的耐受性较低。
除中、重度肝功能不全或重度肾功能不全患者以外，所有肝细胞癌患者应以推荐起始剂量8mg(2粒4mg胶囊，体重<60kg)或12mg(3粒4mg胶囊，体重≥60kg)开始治疗，之后应根据个体耐受性进一步调整剂量。
分化型甲状腺癌
75岁及以上的患者、亚洲人种患者、伴有合并症(例如高血压、肝功能不全或肾功能不全)或体重低于60kg的患者似乎对乐卫玛的耐受性较低。
除重度肝功能不全或肾功能不全患者以外，所有分化型甲状腺癌患者(参见下文)应以推荐剂量24mg开始治疗，之后应根据个体耐受性进一步调整剂量。
肝功能不全患者
肝细胞癌
在入组肝细胞癌临床研究的患者中，对于轻度肝功能不全患者(Child-PughA)，无需根据肝功能调整剂量，目前在中度肝功能不全患者(Child-PughB)的研究数据有限，轻中度肝功能不全患者需在医生指导下慎用乐卫玛并严密监测肝功能。尚无重度肝功能不全(Child-PughC)患者的研究数据，重度肝功能不全患者不建议服用乐卫玛。
分化型甲状腺癌
对于轻度(Child-PughA)或中度(Child-PughB)肝功能不全患者，无需根据肝功能调整起始剂量。在重度肝功能不全患者(Child-PughC)中，推荐起始剂量为14mg每日一次。可能需要根据个体耐受性进一步调整剂量。
肾功能不全患者
肝细胞癌
对于轻度或中度肾功能不全患者，无需根据肾功能调整剂量。目前尚无重度肾功能不全患者的研究数据，重度肾功能不全患者不建议服用乐卫玛。
分化型甲状腺癌
对于轻度或中度肾功能不全患者，无需根据肾功能调整起始剂量。对于重度肾功能不全患者，推荐起始剂量为14mg每日一次。可能需要根据个体耐受性进一步调整剂量。未对终末期肾病惠者进行研究，因此不建议这些患者服用乐卫玛。
儿童患者
目前尚无乐卫玛用于18岁以下儿童或青少年患者的临床数据，不建议服用乐卫玛。

【乐卫玛注意事项】
高血压仑伐替尼治疗患者中已有高血压的报告，该事件通常发生在治疗早期（参见[不良反应]）。在接受仑伐替尼治疗之前，血压（BP）应得到良好控制。如果已知患者患高血压，则应在仑伐替尼治疗之前接受稳定剂量的降压治疗至少1周。已有高血压控制不良的严重并发症（包括主动脉夹层）的报告。早期检出高血压并予以有效管理对减少仑伐替尼给药暂停和减量很重要。血压升高确诊后，应尽快开始降压药治疗。在仑伐替尼治疗1周后应监测血压，之后两个月内每2周监测一次，其后每月监测一次。应根据患者的临床状况个性化选择降压治疗方案，并遵循标准治疗。对于既往血压正常的患者应当在观察到血压升高时开始使用一种降压药进行单药治疗。对于已经接受降压药治疗的患者，如果适当，可以增加当前药物的剂量，或者加入一种或几种不同类型的降压药。必要时，按表7中的建议管理高血压。蛋白尿仑伐替尼治疗患者中已有蛋白尿的报告，该事件通常发生在治疗早期（参见[不良反应]）。应定期监测尿蛋白。如果采用尿试纸法检出蛋白尿≥2XxX，则可能需要暂停给药或调整剂量或停药（参见[用法用量]）。如果发生肾病综合征，应停用仑伐替尼。肾衰竭和肾功能不全仑伐替尼治疗患者中已有发生肾功能不全和肾衰竭的报告（参见[不良反应]）。确定的主要风险因素是胃肠毒性所致的脱水和/或血容量不足。应当积极治疗胃肠毒性，以降低肾功能不全或肾衰竭发生的风险。必要时暂停给药、调整剂量或停药（参见[用法用量]）。心脏功能障碍仑伐替尼治疗患者中已有发生心力衰竭（<1％）和左心室射血分数降低的报告（参见[不良反应]）。应监测患者的心脏失代偿相关临床症状或体征，必要时暂停给药、调整剂量或停药。（参见[用法用量]）。可逆性后部脑病综合征（PRES）/可逆性后部白质脑病综合征（RPLS）仑伐替尼治疗患者中已有PRES（也称为RPLS）的报告（＜1％；参见[不良反应]）。PRES是一种神经系统疾病，表现为头痛、癫痫发作、嗜睡、意识模糊、精神功能改变、失明和其他视力或神经系统紊乱。可能存在轻度至重度高血压。有必要进行磁共振成像以确定PRES的诊断。应采取适当措施控制血压（参见[注意事项]）。有PRES体征或症状的患者可能有必要暂停给药、调整剂量或停药（参见[用法用量]）。肝脏毒性在REFLECT试验中接受仑伐替尼治疗的HCC患者中，与索拉非尼治疗的患者相比，肝脏相关不良反应包括肝性脑病和肝衰竭（包括致死反应）的报告频率更高（参见[不良反应]）。更严重的肝功能不全的患者和/或基线时更大肝脏肿瘤负荷的患者发生肝性脑病和肝衰竭的风险更高。75岁及以上患者也更频繁发生肝性脑病。在发生疾病进展的患者中报告了大约半数的肝衰竭事件和三分之一的肝性脑病事件。中度肝功能不全（Child-PughB）的HCC患者中的数据非常有限，目前尚无重度肝功能不全（Child-PughC）的HCC患者的数据。由于仑伐替尼主要通过肝代谢消除，因此预期中度至重度肝功能不全患者中的暴露预期增加。在肝功能不全患者中推荐进行总体安全性的密切监测（参见[用法用量]和[不良反应]）。开始治疗前应监测肝功能，之后治疗期间最初2个月每2周监测一次，随后每月监测一次。HCC患者应监测其肝功能是否恶化（包括肝性脑病）。若发生肝脏毒性，可能有必要中断给药、调整剂量或停药（参见[用法用量]）。动脉血栓栓塞仑伐替尼治疗患者中已有动脉血栓栓塞（脑血管意外、短暂性脑缺血发作和心肌梗死）的报告（参见[不良反应]）。尚未有在过去6个月内发生过动脉血栓栓塞的患者中进行仑伐替尼研究，因此此类患者应谨慎用药。应根据个体患者的获益/风险评估，采取治疗决定。动脉血栓事件后应停用仑伐替尼。出血临床试验中发生了严重的肿瘤相关出血，包括致死性出血事件（参见[不良反应]）。由于仑伐替尼治疗后有肿瘤皱缩/坏死相关重度出血的潜在风险，因此应考虑大血管（如颈动脉）的肿瘤侵袭/浸润程度。一些出血病例继发于肿瘤收缩和瘘形成，例如气管食管瘘。一些有或无脑转移的患者中已经报告了致死性颅内出血病例。也报告了除脑以外部位的出血（例如气管、腹内、肺）。报告了1名HCC患者发生1例肝脏肿瘤出血致命病例。肝硬化患者中食管静脉类曲张的筛查和随后治疗应在开始使用仑伐替尼治疗前按照标准治疗进行。若发生出血，可能需要暂停给药、调整剂量或停药（参见[用法用量]）胃肠穿孔和胃肠瘘形成仑伐替尼治疗患者中已有胃肠穿孔或胃肠瘘的报告（参见[不良反应]）。大多数情况下，胃肠穿孔和胃肠瘘发生于有风险因素的患者中，例如既往接受过手术或放疗的患者。若发生胃肠穿孔或胃肠瘘，可能有必要暂停给药、调整剂量或停药（参见[用法用量]）。非胃肠瘘接受仑伐替尼治疗的患者中，瘘发生风险可能增加。在临床试验和上市后经验中观察到涉及胃或肠以外的身体部位的瘘形成或扩大病例（例如气管瘘、气管-食管瘘、食管瘘、皮肤瘘、女性生殖道瘘）。既往手术和放疗可能是促成风险因素。瘘患者中不应开始仑伐替尼治疗，以免恶化。食管瘘或气管支气管瘘及任何4级瘘患者应永久停用仑伐替尼（参见[用法用量]）；有关采用暂停给药或减小剂量来管理其他事件的信息有限，但在某些情况下观察到恶化，应谨慎。与同类别的其他药物一样，仑伐替尼可能对伤口愈合过程产生不利影响。QT间期延长与安慰剂治疗患者相比，仑伐替尼治疗患者中报告的QT/QTc间期延长发生率更高（参见[不良反应]）。应当监测所有患者的心电图,并特别关注有先天性长QT综合征、充血性心力衰竭、缓慢型心律失常的患者，以及接受已知延长QT间期的药物包括Ia和III类抗心律失常药的患者。若QT间期延长大于500ms，则应暂停仑伐替尼。当QTc间期延长缓解至≤480ms或基线时，应以减小的剂量重新开始仑伐替尼治疗。电解质紊乱（例如低钾血症、低钙血症或低镁血症）可增加QT间期延长的风险，因此在开始治疗之前应对所有患者的电解质异常进行监测和纠正。治疗期间应考虑定期监测心电图和电解质（镁、钾和钙）。应至少每月监测血钙水平，并在仑伐替尼治疗期间根据需要更换钙剂。应根据严重程度、是否存在心电图变化和低钙血症的持续性按需进行仑伐替尼的给药暂停或剂量调整。腹泻仑伐替尼治疗患者频繁报告了腹泻，该事件通常发生在治疗早期（参见[不良反应]）。应立即进行腹泻的医学管理，以防止脱水。如果在进行了治疗的情况下4级腹泻仍持续存在，则应停用仑伐替尼。促甲状腺激素抑制受损/甲状腺功能障碍仑伐替尼治疗患者中已有甲状腺功能减退症的报告（参见[不良反应]）。应在仑伐替尼治疗开始前及治疗期间定期监测甲状腺功能。甲状腺功能减退症应根据标准医学实践进行治疗，以维持甲状腺功能正常。仑伐替尼会损害外源性甲状腺抑制（参见[不良反应]）。应定期监测促甲状腺激素（TSH）水平，并根据患者的治疗目标调整甲状腺激素给药以达到适当的TSH水平。伤口愈合并发症尚未实施仑伐替尼对伤口愈合影响的正式研究。接受仑伐替尼治疗的患者中已有伤口愈合延迟的报告。接受大型外科手术的患者应考虑暂停仑伐替尼治疗。关于大型外科手术后仑伐替尼再次用药的时机，临床经验有限。因此，应基于对伤口愈合良好的临床判断，以决定是否在大型外科手术后重新使用仑伐替尼。胚胎-胎儿毒性根据其作用机制和动物生殖研究毒性数据，妊娠女性服用仑伐替尼时可能会对胎儿造成伤害。在动物生殖研究中，于大鼠及兔器官形成时期经口给予剂量低于推荐临床剂量的仑伐替尼可导致胚胎毒性、胎仔毒性和致畸性。应告知妊娠女性其对胎儿的潜在风险。建议有生育能力的女性在仑伐替尼治疗期间和末次剂量后至少30天内采取有效的避孕措施。（参见[药理毒理]）特殊人群对除高加索人或亚洲人以外种族的患者以及≥75岁患者的研究有限。考虑到老年患者、女性患者、肝肾功能受损患者对仑伐替尼的耐受性降低，这些患者中应谨慎使用仑伐替尼（参见[不良反应]）。没有关于索拉非尼或其他抗癌治疗后立即使用仑伐替尼的数据，除非治疗之间有足够的洗脱期，否则可能存在累加毒性的潜在风险。临床试验中的最短洗脱期为4周。对驾驶和操作机器能力的影响由于有副作用（例如疲乏和头晕），仑伐替尼对驾驶和操作机器能力有轻微影响。出现上述症状的患者在驾驶或操作机器时应谨慎。
【乐卫玛禁忌】
对乐卫玛任何成分过敏者。哺乳期妇女（参见[孕妇及哺乳期妇女用药]）
【乐卫玛性状】
乐卫玛内容物为白色至类白色颗粒。
【乐卫玛有效期】
48个月
【乐卫玛批准文号】
国药准字HJ20200044
【乐卫玛生产企业】
公司名称：EisaiGmbH地址：EuropeanKnowledgeCentre,MosquitoWay,Hatfield,HertfordshireAL109SN,UnitedKingdom生产厂：EisaiCo.,Ltd.地址：1Kawashimatakehaya-machi,Kakamigahara-shi,Gifu-ken,501-6195,Japan