背景:在美国因非小细胞
肺癌而去世的患者要比死于
乳腺癌、
大肠癌和
前列腺癌的总和还要多。在临床前期研究中发现,口服
吉非替尼抑制了表达一种细胞信号调节物质——表皮生长因子受体的非小细胞肺癌
肿瘤的生长, I 期临床研究证明,在服用吉非替尼后,一部分化疗后仍在进展的非小细胞肺癌患者症状减少,并且在影像学上显示肿瘤减小。
目的:评价分别服用吉非替尼每天 250mg 和 500mg 的非小细胞肺癌患者症状和影像学改变的差异。
设计、场所和患者:从 2000 年 11 月到 2001 年 4 月,在美国 30 个学术性和社区肿瘤中心,进行了 II 期双盲、随机临床研究。 221 名 III B 或 IV 期非小细胞肺癌患者至少接受了 2 种化疗方案。
干预:口服吉非替尼 500mg( 服用 2 片 250mg 吉非替尼片剂 ) 或 250mg (服用 1 片 250mg 吉非替尼片剂和一片安慰剂)。
主要指标的测定:肺
癌症状的改善( 癌症治疗肺癌表功能 评估肺癌提高至少 2 点),并且肿瘤缩小(影像学检查病灶缩小超过 50% )。
结果: 221 例入组患者中, 216 例接受了吉非替尼。 250mg 组 43% 患者症状改善( 95% 可信区间 ,33%-53% ), 500mg 组 35% 患者症状改善( 95% 可信区间, 26%-45% )。 75% 的患者在 3 周内就发生了这些改善。 250mg 组 12% ( 95% 可信区间, 6%-20% )的患者发生了部分影像学上的改变, 500mg 组则是 9% ( 95% 可信区间, 4%-16% )。影像学上出现改善的患者中 96% 的患者症状改善。 1 年总生存率为 25% 。两组间症状改善、影像学缓解和 1 年生存率无显著区别( P 值分别为 0.26 、 0.51 和 0.54 )。 500mg 组
痤疮样皮疹发生率( p=0.04 )和腹泻( P=0.006 )发生率更高。
结论:吉非替尼是一种耐受性良好的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂,能改善化疗无效的非小细胞肺癌患者疾病相关症状,导致影像学上肿瘤的缩小。