多吉美治疗肾癌的II期临床研究

 

    初期的临床II期研究计划包括一项大宗的非连续性随机化研究（研究100391）。这项研究起初主要入选结直肠癌患者，同时入组部分晚期实体瘤患者。在初步结果显示出对肾癌可能有效后，这项研究的主要研究目标增加了肾癌。而且也进行了许多针对其它肿瘤的临床II期研究，以发现某些可能产生效果的特定瘤种。

    研究中总计入组501例各种恶性肿瘤患者,其中有202例晚期RCC患者,32例既往未接受过任何治疗。这32例索拉非尼一线治疗的晚期RCC患者,无进展生存率50%,无进展生存时间为140天

 

    初步的II期研究发现了Sorafenib单药治疗可能对某些肿瘤临床有效的线索。因此进一步进行了2项II期研究（研究100391、10874），总结如下（见表5-2）。研究100391是一项非连续性随机研究，所有参加者先经过12周的诱导期，即给予Sorafenib 400mg每日两次口服。12周后，至少表现为轻度缓解的患者继续给予Sorafenib治疗，疾病进展的患者停止用药，疾病稳定的患者再随机分入安慰剂组或Sorafenib组进行治疗。此研究对象包括了各种晚期实体瘤，初步设计时主要针对结直肠癌，后来扩展到肾癌和其他肿瘤类型。研究10874是治疗肝细胞肝癌的开放性非对照研究。表5-2列出了已结束的单药II期研究。

研究编号	参加国家	肿瘤类型	安全性评价有效病例数
100391	美国、英国	晚期难治性实体瘤 （主要为结直肠癌、肾癌）	501
10874	比利时、法国、以色列、意大利、美国	肝细胞肝癌	137

 

    截止至2004年12月31日，还有4项Sorafenib单药II期研究正在进行中（包括研究11515、100555、100557、10941）。研究11515是在日本进行的单药治疗肾癌的II期研究。截止至2004年12月31日，有2例患者入组。研究100555是一项治疗转移性乳腺癌的多国（德国、意大利）开放性研究，共有54例患者接受治疗。研究100557是一项在美国和德国进行的治疗非小细胞肺癌的II期研究，截止至2004年12月31日，共有52例患者入组。研究10941是在美国和法国进行的一项治疗慢性粒细胞白血病（CML）的II期研究，截止至2004年12月31日共有10例患者接受治疗。表5-3列出了正在进行的单药II期研究。

 

    研究100391的结果进一步证实了Sorafenib对治疗晚期肾癌患者有效。研究100391中的主要疗效指标是患者随机分组12周后的无进展生存率，即指随机分组后12+3周内疾病稳定或缓解的患者占总入组患者的百分比。如果患者随机分组后15周未进行肿瘤评估，则以下一次肿瘤评估的结果为准。但是如果一直未进行肿瘤评估的患者则认为是肿瘤进展。表5-10总结了随机分组后12周的无进展生存率。

表5-10：研究100391中肾癌患者随机分组后12周无进展生存情况总结

（分析人群：所有参加随机分组的肾癌患者）

 

    随机分组12周后，分别有50%的Sorafenib组患者（16/32）和18%的安慰剂组患者（6/33）疾病无进展，两组比较结果有统计学差异（P=0.0077）。

    28例安慰剂组患者出现疾病进展（中位疾病进展时间为7周）后改为服用Sorafenib治疗。这些患者改为Sorafenib治疗后至结束治疗的中位时间为24周，表明在改用Sorafenib治疗令病情在开始进展后重新得到控制。

    研究者还分析了无进展生存时间，随机分组后安慰剂组患者的无进展生存时间为41天，Sorafenib组患者的无进展生存时间为163天，两组比较有统计学差异（P=0.0001）。治疗组患者的无进展生存Kaplan-Meier曲线见图5-5。

图5-5：研究100391中入组肾癌患者的无进展生存（天）Kaplan-Meier曲线