·超过474名患者接受了Sorafenib与常规化疗药物的联合治疗。
·推荐的Sorafenib单独用药剂量为400mg, 口服,一天两次,无间断的连续性用药。
·400mg每日两次口服Sorafenib耐受性较好。药物相关的不良反应多为轻到中度,包括手足综合征、腹泻、乏力、
高血压、疼痛以及皮疹等。
·Sorafenib和各种常用化疗药物联合用药时耐受性也较好,未观察到明显的药物相互作用。
·用药剂量增加到600mg每日两次时,Cmax及AUC值亦相应的增加
Sorafenib在药代动力学存在较大变异的不同患者间表现出较好的稳定性。即使在观察的剂量范围相当宽的情况下,Sorafenib的安全性和暴露剂量之间也未表现出明显的相关性。
I期临床研究
在早期的I期研究中,对晚期实体肿瘤病人进行了多种剂量及给药方案的剂量递增性研究。已完成6个Sorafenib单药治疗的I期试验(研究编号10658、10164、100277、100283、100313、100342),参与这些研究的患者可参加另一个I期扩大试验方案(研究10922)并继续接受Sorafenib维持治疗。在以上7个I期研究中共有197位患者接受了Sorafenib治疗,表5-1列出了已结束的单药临床I期研究。
表5-1 已结束的Sorafenib单药临床I期研究
研究编号 |
参加国家 |
肿瘤类型 |
安全性评价有效病例数 |
10164 |
比利时 |
晚期难治性实体瘤 |
42 |
10658 |
日本 |
晚期难治性实体瘤 |
18 |
100277 |
加拿大 |
晚期难治性实体瘤 |
39 |
100283 |
德国 |
晚期难治性实体瘤 |
65 |
100313 |
美国 |
晚期难治性实体瘤 |
6 |
100342 |
美国 |
晚期难治性实体瘤 |
18 |
10922a |
比利时、加拿大、德国、美国 |
晚期难治性实体瘤 |
9b |
a:在初次研究结束后继续接受治疗患者参加的扩大试验。
b:对参加了扩大试验(10922)的患者仅作为该研究参加者计算。
除以上已结束的I期研究外,在日本仍在进行2项Sorafenib单药治疗的I期研究。截止至2004年12月31日,研究11497已治疗了13名实体瘤患者。研究10875是一项针对肝细胞癌患者进行的非随机、非对照的开放试验,截止至2004年12月31日,已有26位肝细胞
肝癌患者入组。
4项在健康志愿者中进行的评估Sorafenib生物药剂学特性及质量平衡的研究(包括在英国进行的研究11195以及在美国进行的研究100483、100484、100545)已经完成,以上研究共对69名健康志愿者进行了单次给药和单次交替给药的试验。在美国进行的另一项研究(10927)对16名健康志愿者进行检测Sorafenib和酮康唑的相互作用。截止至2004年12月31日,所有对健康志愿者的研究均已结束。