史宝海 刘冬云 (泰安市中心医院 山东泰安271000)
史凤锦 (泰安东平县人民医院 山东泰安271300)
【摘 要】目的 研究恩经复与高压氧联合应用对新生儿缺氧缺血性脑病的治疗作用。方法 按入院先后编号,随机分成二大组,即对照组、恩经复与高压氧联合治疗组。对照组按传统三项对症三项支持常规治疗,治疗组在常规治疗的基础上加用恩经复4μg 肌注qd、高压氧30min qd ,疗程14 天。临床观察的指标为患儿临床症状(抽风、呼吸、意识障碍、肌张力异常、吸吮反射、拥抱反射) 消失和生理反射恢复时间、头颅CT 的改变和随访结果。结果 临床症状、体征、脑CT检查、NBNA 测定及随访等各项指标均显示,治疗组与对照组比较,P < 0. 01。结论 恩经复与高压氧联合应用治疗缺氧缺血性脑病效果优于传统治疗。
【关键词】 缺氧;缺血;新生儿;脑病;恩经复;高压氧
新生儿缺氧缺血性脑病(Hypoxic ischemic encephalopathy ,HIE) 是由围产期缺氧所致的颅脑损伤,是新生儿死亡和婴幼儿神经系统功能障碍的主要原因,不仅严重威胁新生儿生命健康,并且是我国伤残儿童重要病因之一,影响到我国优生优育国策和民族素质。传统治疗主要为吸氧、镇静、止痉、降颅压等三项对症、三项支持治疗,但疗效不理想,国内外学者都在寻找一种有效的、使用方便的方法来治疗HIE。为此,我们将恩经复与高压氧联合应用,以观察疗效,探索出更为合理、有效的治疗方案。
1 材料与方法
1. 1 一般资料 均为我院2001 年1 月~2005 年1 月收治的足月新生儿HIE ,共140 人,其中,中度组67 人,重度组73人[1] 。按接诊顺序编号,根据随机排列表法各分为常规治疗组、恩经复与高压氧联合组,各组间其它临床因素如胎次,胎龄,性别,体重等经统计学处理差异无显著意义。
1. 2 诊断标准 参考1996 年《中华儿科杂志》杭州会议制定的标准。
1. 3 观察指标 分别记录临床症状或体征改善和原始反射恢复时间、治疗前后脑CT检查、NBNA20 项行为神经测定。
1. 4 随访方法 治疗后12 个月时随访一次。主要观测体格发育,记录有无神经系统的症状和体征,如脑性瘫痪,癫痫,听力障碍等,精神运动发育商(DQ)。
1. 5 统计学处理 各样本均数采用x ±s ,组间差异性检验采用F 检验,有效率分析采用χ2 检验。
1. 6 材料和仪器 (1) 厦门北大之路生物工程有限公司生产的恩经复:注射用鼠神经生长因子。(2) 中国船舶工业总公司701 研究所研制的婴儿高压氧舱。(3) NBNA 行为神经测定:采用鲍秀兰制定的20 项测定方法。
2 结果
2. 1 临床症状、体征(见表1)
表1 临床症状、体征治疗后对比表
|
呼吸 |
抽风 |
肌张力 |
意识 |
吸吮反射 |
拥抱反射 |
对照组(n = 68) |
92. 5 ±6. 4 |
81. 6 ±7. 9 |
172. 5 ±10. 7 |
153. 5 ±11. 5 |
109. 5 ±7. 9 |
108. 4 ±8. 1 |
治疗组(n = 72) |
85. 8 ±6. 3 |
72. 4 ±4. 6 |
162. 4 ±9. 5 |
139. 7 ±8. 6 |
96. 5 ±9. 1 |
90. 2 ±5. 7 |
注:治疗组与对照组比较,P < 0. 01。
2. 2 脑CT检查
判定标准: ①正常:脑白质皮质低密度灶充分吸收,脑沟回及脑室系统正常。②异常:低密度灶部分吸收,低密度灶无吸收,广泛存在的脑室扩大,基底节病变。结果见表2。
表2 各组治疗后CT结果例数正常异常异常率( %)
|
例数 |
正常 |
异常 |
异常率(%) |
对照组 |
68 |
41 |
27 |
39. 71 |
治疗组 |
72 |
54 |
18 |
25. 00 |
χ2 = 87. 55 , P < 0. 01。
2. 3 NBNA 测定结果 结果见表3。
表3 各治疗组前后NBNA 评分结果
|
治疗前 |
一疗程后 |
28 天后 |
对照组 |
26. 23 ±1. 74 |
33. 56 ±2. 13 |
36. 25 ±2. 25 |
治疗组 |
27. 35 ±1. 59 |
38. 67 ±1. 79 |
39. 85 ±1. 54 |
注:治疗组与对照组比较,P < 0. 01。
2. 4 随访结果 见表4。
表4 各组12 月龄DQ 值、脑瘫、癫痫、体格发育不良发生(异常) 率
例数 |
DQ ≥83 |
脑瘫 |
癫痫 |
DQ < 83 |
体格发育不良 |
异常率( %) |
对照组68 |
40 |
7 |
8 |
8 |
5 |
41. 18 |
治疗组72 |
55 |
5 |
4 |
5 |
3 |
23. 61 |
注:χ2 = 7. 27 ,P < 0. 01。
3 讨论
新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic - ischemic encephalopathy ,HIE) 是新生儿窒息后的严重并发症,病情重,病死率高,不仅严重威胁新生儿生命健康,而且是我国伤残儿童重要病因之一,可产生永久性神经系统功能障碍,如智力低下、癫痫、脑性瘫痪、痉挛和共济失调等[2] ,HIE 的常规治疗主要是:三个支持,三个对症。三个支持指1. 维持良好的通气功能。2. 维持脑和全身良好的血液灌注。3. 维持血糖在正常的高值。三个对症指1. 控制惊厥。2. 控制脑水肿。3. 消除脑干症状[3] 。神经生长因子(NGF) 是机体重要的神经营养因子之一,它能促进中枢及外周神经系统的发育与分化,维持神经系统的正常功能,加快神经系统损伤后的修复。目前的研究表明,中枢胆碱能神经元和某些运动神经元在损伤(缺氧、神经毒、病毒感染、机械损伤) 时,NGF 可以提供保护、减轻伤害的程度,并且促进相应神经纤维的再生和功能修复。神经生长因子可使感觉神经元和交感神经元增大,加快有丝分裂,使神经细胞数目增加并诱导神经纤维定向生长。它还能增加神经元存活数量,刺激神经元胞体和树突发育,增加神经纤维在支配靶区的密度,对受损伤的神经元有保护作用。高压氧(Hyperbaric oxygenation) 医学至今约有150 年的历史,但近30 年来在临床上才获得较广泛的应用,近年又扩展到新生儿科领域。高压氧主要的作用机理是提高氧分压,改善组织供氧,改善脑组织代谢,促进脑损伤修复,防治脑水肿,改善脑循环等作用。两者作用机理不一样,合用可提高疗效[4] 。
在本组资料中,通过表1 ,2 可看出对照组与治疗组相比较,差异显著;从表3~4 的结果看亦有相类似的结果。而NBNA 通过不同时期的结果,亦显示恩经复与高压氧联合治疗优于传统治疗,经统计学处理差异显著。随访结果亦说明联合组疗效好于对照组。
参考文献
1 中华医学会儿科学会新生儿组. 新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度. 中国实用儿科杂志,2000 ,15(6) :379 - 380
2 韩玉昆,许植之,虞人杰主编. 新生儿缺氧缺血性脑病. 人民卫生出版社,2000 ,29 - 31
3 沈惟堂. 新生儿缺氧缺血性脑病发病机理的研究. 中国实用儿科杂志,1995 ,10(2) :69
4 Kristian T , Kuroda S ,Siesjo BK. Mechanisms of ischemic brain damage : the mitochondrial hypothesis revisited. In :Robertson JT ,Nowak TS Jr ,eds. Frontier in cerebrorascular Disease :Mechanisms ,Diagnosis ,and Treatment . Armonk ,NY:Future Publishing company ,Inc ,1997 ,261 - 273