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疤痕用药解答
积雪苷的临床应用
来源: 新特药房药讯 作者:百济动态 浏览:
发布时间:2010/3/10 10:29:00
【摘要】目的:介绍积雪苷的临床应用和研究进展。方法:以国内外发表的文献为依据,综述积雪苷在治疗增生性
疤痕
、
瘢痕
疙瘩、
痤疮
、
黄褐斑
、
雀斑
、
皮炎
湿疹、皮肤溃疡、局限性硬皮病、皮肤淀粉样变性、萎缩性硬化性苔藓、美容肌肤等方面的临床应用新进展。结果:积雪苷是一种很有临床应用价值的药物。结论:积雪苷值得进一步研发。
积雪苷,萃取天然药用植物积雪草的有效成分精制而成,用于治疗各种创伤,包括手术,外伤,烧灼伤,痤疮及整形美容手术等引起的瘢痕、色素沉着和瘢痕疙瘩。还可用于治疗各种原因和疾病引起的皮肤溃疡,特别是
糖尿病
、静脉曲张、血管栓塞、创伤、射线伤等诱发的久治不愈的下肢溃疡。能加速各种创面的修复,使长期受下肢溃疡和褥疮困扰的患者得以迅速愈合康复。近年来,由于其在治疗乳腺增生症、抗
肿瘤
、肺、肝纤维化、胃粘膜损伤、经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后再狭窄、肌萎侧索硬化症、抗菌、抗炎、慢性肾功能衰竭等方面而受到重视,其适应症得到进一步的扩展。
1 药理作用
1.1 根据临床研究证实,积雪苷具有明显药理生理活性功能,参与组织修复,增强网状内皮系统功能,激活上皮细胞,促进正常肉芽形成,加速伤口愈合;
1.2 能抑制成纤维母细胞增殖,降低转酰氨基酶活化,减少酸性粘多糖和胶原量,使结缔组织的基质和纤维成份的过度增生受到控制,对无秩序的疤痕疙瘩增生具有抑制和缓解作用;
1.3 净化伤口,吸收渗出液,防止和缓解粘连的发生与形成;激发毛细血管再生,促进血液循环,软化陈旧性疤痕;
1.4 明显改变成纤维细胞的超微结构,促进细胞的凋亡;
1.5 抗菌、抗炎作用。
2 临床应用
2.1 瘢痕增生、瘢痕孪缩、瘢痕疙瘩
积雪苷抑制瘢痕的作用是通过Smad通路,使成纤维细胞增殖受阻而发挥作用的。瘢痕中成纤维细胞从S期进入M期细胞减少,受到抑制;成纤维细胞中Smad2的含量及Smad2 mRNA的表达实验组较对照组改变不明显,但Smad7的含量及Smad7 mRNA的表达实验组与对照组分别为(1.33±1.26)%、(50.80±22.40)%及(9.15±3.36)%、(32.18±17.84)%,二者两组差异均有统计学意义(P<0.05)。积雪苷有较好的抑制疤痕增生和软化疤痕的作用,疗效确切。
2.2 结节损害的寻常
痤疮
对伴有结节损害的寻常痤疮的处理,一直是困扰临床医生的难题。王伟蓁等应用积雪苷治疗伴有结节损害的寻常痤疮,治疗组痊愈率为83.33%,对照组痊愈率为65.82%,获得满意的疗效,且安全性好,无明显不良反应。
2.3 黄褐斑、雀斑、色素沉着
积雪苷能有效抑制黑色素细胞的有丝分裂和增殖,呈量效关系,能够诱导细胞的凋亡或致死亡;能抑制体外培养的CloudmanS91黑素瘤细胞酪氨酶活性和黑素合成。是一种无细胞毒性的皮肤脱色剂。
2.4
皮炎
湿疹
积雪苷和激素类软膏等量混合外用,治疗皮炎湿疹类皮肤病,患者普遍顺应性好,不影响激素局部用药效果。且可减少局部激素用量,减少或延缓局部激素副作用的出现;缓解某些敏感皮肤对激素类软膏可能出现的刺激现象;对皮炎湿疹类皮肤病病灶部皮肤干燥状况有明显的改善作用;可加速皮肤破损和糜烂创面的愈合。
2.5 美容肌肤
积雪苷能使胶原更新,恢复皮肤弹性,使皮肤光洁舒适。积雪苷能改进肌肤环境,消除皱纹及保持皮肤弹性;能提高抗炎疗效,降低激素对皮肤的伤害和副反应;能改善皮肤的微血管,激活上皮细胞,使创面迅速愈合;能使胶原更新,改变肌肤环境,淡化色素,除皱紧肤,消除黑眼袋,萎缩纹,妊娠纹。
2.6 抗菌作用
积雪苷具有良好的体内、外抗菌活性,尤其对于
泌尿系统感染
。积雪苷对37株标准及临床分离菌株显示较强的抗菌活性,尤其对各种耐药细菌,包括耐甲氧西林的金葡球菌(MRSA)、表葡菌(MRSE),耐5种氨基糖苷类抗生素、产钝化酶的粪肠球菌,产β-内酰胺酶、产超广谱β-内酰胺酶的大肠埃希菌、肺炎克雷伯杆菌和醋酸钙不动杆菌,以及耐哌拉西林的铜绿假单胞菌的MIC值与三金片相近。积雪苷对小鼠膀胱上行性肾感染大肠埃希菌26的清除细菌作用较强,积雪苷和三金片的ED50分别为1.87和3.16g/kg(P<0.01)。
2.7 抗炎作用
积雪苷与阿司匹林有相似的抑制二甲苯致小鼠耳廓肿胀的作用。高、中、低剂量的积雪苷均具有明显的抑制二甲苯致小鼠耳廓的肿胀,降低肿胀率,其中高、中剂量与空白对照组比较肿胀度、肿胀率有明显性差异(P<0.05或P<0.01);肿胀抑制率达27.1%以上,其作用随剂量增加而增强,呈明显的剂量相关性。
2.8 胃粘膜损伤
积雪苷对乙醇胃粘膜损伤具有预防作用;对乙酸胃溃疡具有治疗作用;可以降低MPO、MDA、IL-8的产生;可以增加胃粘膜细胞的存活率。
2.9 抗肿瘤
积雪苷能诱导肿瘤细胞凋亡及其与长春新碱(VCR)的协同作用。积雪苷对KB、KBv200、MCF-7和MCF-7/ADM细胞的Ic50分别为(1.11±0.13)、(1.82±0.08)、(1.58±0.15)mg/mL和(3.25±0.46)mg/mL,且KB v200和MCF-7/ADM细胞对积雪苷表现出相应的亲本细胞相近的药物敏感性。经积雪苷处理后KB细胞表现出凋亡细胞特征性的改变。积雪苷与VCR合用对多种肿瘤细胞有显著协同作用,合并用药组KB细胞凋亡率、Bcl-2蛋白磷酸化水平明显高于单用组。
2.10 经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后再狭窄
积雪苷可促进内皮细胞生长,修复血管内膜,具有治疗PCI术后再狭窄的作用。治疗组ET和CRP指数由治疗前的176.2mg/L和34.5mg/L分别下降为治疗后的105.6mg/L和6.24mg/L,NO则由治疗前的2.Oμ.mol/L上升为治疗后的12.63μmol/L。三项指标与病理对照组相比有显著性差异(P<0.05和P<0.01);在髂动脉切片观察还发现,病理对照组血管内皮细胞的大部分脱落,内弹力膜断裂,伤及中膜,基质细胞大量增生。而积雪苷治疗组血管内皮细胞大部趋于恢复,未见明显脱落,内弹力膜存在,中膜、外膜完整。
2.11 肌萎侧索硬化症
肌萎侧索硬化症(ALS)是一种以脊髓和脑中的运动神经元变性为特征的神经系统疾病。积雪苷对人铜锌超氧化物歧化酶(SOD1)-G93A突变导致的
肌萎缩侧索硬化症
(ALS)转基因小鼠的运动神经元变性有拮抗作用,能延长小鼠的生存时间。积雪苷对小鼠棉球肉芽肿和二甲苯所致炎症有明显的抑制作用;能抑制Aβ诱导的海马运动神经元凋亡;可抑制髓过氧化物酶(MPO)及减少丙二醛(MDA)形成,从而抑制炎症反应及减轻氧自由基损伤。
2.12 慢性肾功能衰竭
积雪苷能显著减轻模型组大鼠的24h尿蛋白,降低血肌酐、尿素氮,提高血浆蛋白,提高肾小球滤过率;减少细胞外基质在硬化区域的沉积,减轻肾小球基膜增厚,减轻肾小球病理损害,防治肾小球硬化、纤维化的形成;在制备防治膜性肾病药物中的应用更具有显著意义。
2.13 肺、肝纤维化
积雪苷对DMN诱导的大鼠慢性肝纤维化具有良好的治疗作用。明志君等采用二甲基亚硝氨(dimethylni-trosamine,DMN)腹腔注射6周,制备大鼠肝纤维化模型,动物随机分为6组(正常组、模型组、秋水仙碱组、积雪苷大、中、小剂量组)。于造模开始时同时给予积雪苷灌胃,实验结束后分别检测血清总蛋白(TP)、
白蛋白
(ALB)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)含量,并作肝组织病理学观察。结果积雪苷的能改善肝功能,与模型组相比可明显降低血清ALT、AST、HA的含量(P<0.05)。肝组织病理学检查显示具有抗肝纤维化作用。
2.14 其他临床
研究临床报道,积雪苷还可用于静脉功能不全、局限性硬皮病、皮肤淀粉样变性、萎缩性硬化性苔藓、乳腺增生症、改善智力、防止记忆力衰退以及
老年痴呆症
、
抑郁症
等,还需要更大规模的研究来收集产品的有效性资料。
3 临床安全性
国内,利天增等报道,在观察265例增生性疤痕病人中,2例病人内服
积雪苷片
剂后出现一过性胃部不适,未经特殊治疗,继续服用积雪苷片,症状自行消失。出现9例外用积雪苷霜出现皮疹,停药后消失。对使用霜剂超过体表面积30%的62例患者,测定血常规、谷丙转氨酶、乳酸脱氢酶、总胆红素、尿素氮、肌酐、钾、钠和氯,均未发现异常变化。英国Syntex研究中心的学者Bushing等研究了积雪苷和积雪草酸的稳态生物利用度等药动学资料认为,积雪苷并不会引起体内蓄积。积雪苷是较安全的药物之一,其LD50甚至难以测定。
综上所述,积雪苷是一种很有临床应用价值的药物,已显示出对多种疾病及病理生理过程的临床作用。随着临床研究的深入,其新的临床价值得到不断扩展,产品的市场前景也将越来越广阔。
本文参考来源:《海峡药学》2007年 第9期 蔡金星 福建省莆田市第一医院 莆田351100 《积雪苷的临床应用》
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