在非洲,隐球菌性脑膜炎是引起人类免疫缺陷病毒(HIV)相关发病率和死亡率的主要因素。由于两性霉素B在许多中心既无效也不适宜,故需要改善口服治疗方案。虽然每天服用氟康唑片1200mg杀菌效果强于每天服用800mg,但是死亡率仍然很高。因此,我们研究联合应用口服氟胞嘧啶片和氟康唑的效果。
氟胞嘧啶片属于抗真菌药,适用于
念珠菌属及隐球菌属所致的感染。氟胞嘧啶片为人工合成的抗真菌药,对真菌有选择性的毒性作用,抗菌谱窄,仅对念珠菌,隐球菌及曲菌中的少数菌株有效,对其它真菌均无抑制作用。在人体细胞内并不能大量地将氟胞嘧啶转换为氟尿嘧啶。如与二性霉素B使用可有协同作用,临床主要用于隐球菌和含珠菌引起的全身、尿路或胃肠道感染。
2008年2月13日至12月2日间,HIV血清阳性、抗逆转录病毒年幼且首发隐球菌性脑膜炎患者随机接受仅用氟康唑(每天1200mg)治疗14天或联合应用氟胞嘧啶片(每天100 mg/kg)和氟康唑(每天800mg),并且对两组进行10周的随访。主要终点为早期杀真菌活性(根据第1、3、7和14天定量的脑脊液培养进行确定)。次要终点是安全性以及第2和10周的死亡率。
临床试验得出的结果是共分析了41例患者。组间基线时精神状态、隐球菌负担、开放压、CD4(+)细胞计数和HIV负荷组具有相似性。联合治疗杀菌效果强于单用氟康唑治疗(平均早期杀真菌活性+/-标准差,每天log菌落形成单位 [CFU]/ml比每天log CFU/mL。联合应用氟胞嘧啶片和氟康唑的组别在第2周和第10周具有较少的死亡人数(分别为10%:37%,43%:58%)。在联合应用高剂量的氟胞嘧啶片和氟康唑组中更多的患者出现III或IV级嗜中性白血球减少症(5:1),开始治疗的2周内但是在感染有关的不良反应中未增加。
研究结果表明隐球菌性脑膜炎的最佳口服治疗方法是联合应用高剂量的氟胞嘧啶片和氟康唑。需要努力以增加非洲氟胞嘧啶的利用率。