咪喹莫特乳膏治疗尖锐湿疣的疗效观察

      尖锐湿疣(condyrlomaacumiatrnn，cA)是临床上较常见的一种性病，因其复发率较高，寻找更有效的治疗方法成为近年国内外研究的热点。临床上一般多采用如激光、冷冻、手术等方法进行治疗，但治疗后复发率高一直是个难题。研究表明，临床上尖锐湿疣的迁延不愈和顽固难治与人乳头瘤病毒(HPV)逃避机体的免疫监视有关，患者不能有效产生特异的局部抗HPV细胞免疫反应可能是cA发生及持续感染的重要机制之一。

 

      因此，对cA患者免疫功能的研究及更为有效的免疫治疗逐渐受到国内外学者的关注。由于cA的发病及复发与机体的细胞免疫功能有关，因此，多年来CA的治疗多以去除疣体和免疫调节为主。最初的免疫疗法主要是应用非特异性的免疫调节剂，如左旋咪唑、转移因子、胸腺肽、聚肌胞等；还有自体疣组织植入免疫疗法。

 

      近年来，随着对CA患者免疫功能低下机理的深入了解及基因工程技术的发展，不断有新的免疫调节剂应用于cA的治疗，并收到了较好的疗效。其中比如：粘质沙菌菌苗(SMV)、细胞因子疗法、人乳头瘤病毒疫苗、咪喹莫特、L2抗原肽冲击自身树突细胞免疫疗法、卡介苗多糖核酸、维生素甲酸类药物。但本文所要研究的是其中的咪喹莫特。

 

      咪喹莫特是一种人工合成的非核苷类异环胺类药物，为免疫反应调节剂，本身没有抗病毒作用，而是通过刺激单核巨噬细胞产生一系列的细胞因子激发人体先天和后天免疫应答来消除疣体组织和去除病毒。国外临床研究表明，5％咪喹莫特乳膏用于治疗外生殖器及肛周尖锐湿疣疗效较好，复发率低，不良反应轻，使用方便。我科于2003～2004年应用5％咪喹莫特乳膏治疗外生殖器和肛周尖锐湿疣取得了较好的疗效，现报告如下。

 

 

1.1病例资料所有病例来自2003年7月至2004年7月在本科经临床确诊的CA患者100例，并经5％醋酸白试验证实，肝肾功能不全者、糖尿病、结核病等慢性病史者及孕妇除外。其中男性58例，女性42例；年龄12～62岁，平均28.5岁；病程1.5～12个月，平均3.6个月。皮损发生于外生殖器、阴阜、阴道内壁、宫颈、肛门周围、尿道口黏膜、腹股沟等处；皮损主要表现为菜花样型，还有丘疹型、角化型、扁平湿疣型。随机分为两组，两组病人的性别、年龄、病期、疗前疣体数目和面积均无统计学差异。

 

2用药方法治疗组(n=50)：患者采用％咪喹莫特乳膏，规格每袋250mg：12.5mg。用药前先用肥皂洗手并清洗患处，将乳膏挤压于棉棍上，涂一薄层于皮损处，轻轻按摩数次，每周3次，疗程8周。对照组(n=50)：用O.9％盐水棉球清洁疣体表面分泌物，再用干棉球擦干，将20％硝酸银溶液涂于疣体表面，3～4d一次，疣体脱落后用1／5000高锰酸钾溶液坐浴。每2周复诊1次，以观察疗效及不良反应。痊愈的病例再随访1个月以观察复发情况。

 

1.3疗效判定标准疗效指标为疣体的数目和总面积，按照痊愈、显效、进步、无效四级标准评价。痊愈：疣体完全消退；显效：疣体面积减少≥60％，＜100％，；进步：疣体面积减少t＞20％，＜60％；无效：疣体面积减少＜20％或继续加重。将痊愈和显效病例合并计算有效率。

 

1.4统计学方法应用SPSS11.5统计软件包进行数据分析，采用x。检验，尸＜0.05表示差异有显著性。

 

结果

 

    2.1疗效评价最终疗效显示5％咪喹莫特乳膏治疗组和对照组治疗肛周生殖器部位尖锐湿疣4、6、8周后的疣体数目和面积差值有显著差异。治疗组疗后4、6、8周的治疗率分别为28.57％，52.38％，，71.43％；而对照组治愈率分别为18.18％，32.。73％，37.27％；治疗组愈后4、6、8周的有效率分别为66.67％，76.19％，80.95％，而对照组有效率分别为31.82％，37.82％，39.82％(P均＜0.05＝，两组有显著差异。

 

     2.2不良反应主要包括全身反应和局部反应，前者指用药期间发生的任何全身不适反应及体征；局部反应包括疼痛、红斑、水肿、糜烂。外用5％咪喹莫特乳膏后，无全身不良反应。给药部位不良反应主要为红斑、水肿、糜烂、灼热、疼痛、瘙痒。治疗组不良反应发生率为37.60~A，，对照组不良反应发生率为40.80％，(尸＞0.05)，两者无显著差异。

 

      3讨论尖锐湿疣是人类乳头瘤病毒感染生殖器、会阴和肛门等部位引起的一种常见的性传播疾病。该病毒是在鳞状上皮复制的双股DNA病毒，通过与感染受损的皮肤接触进行传播。近年来我国尖锐湿疣的发病率呈上升趋势，发病率占性传播疾病的第3位。临床治疗方法较多，包括化学疗法、外科治疗、物理疗法、免疫疗法等”00。

 

      目前尚无理想的治疗药物，临床复发率较高。咪喹莫特是一种人工合成的非核苷类异环胺类药物，可诱导人外周血单核细胞(PBMC：)和角质形成细胞产生干扰素一d(IFN—d)、干扰素一1、(IFN一叮)脑瘤坏死因子(TNF一仅)和白介素一12(IL一12)，刺激机体的免疫系统发生针对感染HPV细胞的免疫应答，最终清除病毒。由于其抗病毒作用是通过问接免疫调节而不损伤病灶部位局部皮肤，反应通常为轻微至中等，病人用药痛苦很小。实践证明5％咪喹莫特乳膏对肛周及外生殖器尖锐湿疣疗效显著，不良反应轻，使用方便。大量研究表明，cA患者存在外周血T淋巴细胞亚群和自然杀伤(NK)细胞异常，细胞因子产生失衡所引起的一系列细胞免疫反应抑制效应。同时cA患者存在着全身和局部单核巨噬细胞功能障碍，而这种功能下降可能是导致cA患者淋巴细胞功能缺陷的重要原因。cA患者细胞免疫功能的抑制与HPV感染长期存在或多次复发有关提示今后cA的治疗可以从调节机体免疫功能来寻求更为有效的治疗药物。

 

      参考文献[1]阮建波，邓敏芝，朱瑞清，等.电离子术配合咪喹莫特治疗尿道口尖锐湿疣[J].广东医学，2006，27(1)：89—90.[2]张臻，徐金华.咪喹莫特在皮肤科的应用[J].世界临床药物，2005，26(1)：49—51.(收稿日期：2006一06一13)