启悦非那雄胺片不影响与细胞色素P450有关的药物代谢酶系。已在男性中研究过的药物包括安替比林,地高辛,优降糖,普奈洛尔,茶碱和华法令,未发现相互作用。
虽然尚未进行专门的相互作用研究,但在临床研究中,将1mg或大于1mg剂量的启悦非那雄胺片与血管紧张素转化酶抑制剂,对乙酰氨基酚,α受体阻断剂,苯二氮卓类,β受体阻断剂,钙通道阻滞剂,硝酸酯类,利尿剂,H2受体拮抗剂,β-羟基-β-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂,前列腺素合成酶抑制剂及喹诺酮类合用,均未见启悦非那雄胺片重要的不良相互作用。
药理作用
药理作用本品属4-氮甾体激素化合物,为特异性Ⅱ型5α-还原酶竞争抑制剂,抑制外周睾酮转化为二氢睾酮,降低血液和前列腺、皮肤等组织中二氢睾酮水平。在罹患雄性
脱发的男子中,脱发部位头皮的毛囊缩小、二氢睾酮水平升高;给予非那雄胺后局部头皮和血液中二氢睾酮水平下降,促进局部毛发生长。非那雄胺促进毛发生长和降低局部及血液中二氢睾酮水平间的相关性尚不明确。
药代动力学
吸收:与静脉给药相比,非那雄胺口服给药的生物利用度约为80%,口服生物利用度不受食物影响。口服给药后约2个小时非那雄胺在血浆中的浓度达到峰值,给药后6-8小时完全吸收。
分布:血浆蛋白结合率约为93%,非那雄胺的分布容积约为76升。按每天1mg剂量连续用药达稳态后,血浆中非那雄胺峰值浓度平均为9.2毫微克/毫升,在给药后1-2小时达此峰值,0-24小时的药时曲线下面积为53 毫微克/小时/毫升。在脑脊液中可检测到非那雄胺,但是并非主要分布在脑脊液中,用药后在精液中也已检测到了微量的非那雄胺。
代谢:非那雄胺主要在细胞色素P450 3A4酶系的催化下代谢。男子一次服用14C标记的非那雄胺后,可检测到两种非那雄胺的代谢物,其抑制5α-还原酶的活性远低于非那雄胺。消除:男子一次服用14C标记的非那雄胺后,39%的药物以代谢物形式经尿液排泄(实际上无原形药物经尿液排泄),57%的药物随粪便排泄。血浆消除率约为165mL/min。非那雄胺的消除速率随年龄增加而有所下降。在18-60岁的男子中,非那雄胺的平均消除半衰期约为5-6小时。70岁以上的男子,消除半衰期为8小时。这种差别并无临床意义,所以老年人不必减量用药。
百济药师温馨提醒:启悦非那雄胺片禁用于孕妇及可能怀孕的妇女。因为Ⅱ型5α-还原酶抑制某些组织中睾酮向二氢睾酮的转化,所以这类抑制剂(包括非那雄胺)如用于孕妇可引起男性胎儿外生殖器畸形。孕妇或可能怀孕的妇女不应接触破碎的启悦非那雄胺片。因为启悦非那雄胺片可能被吸收继而对男性胎儿产生危害。完整的片剂有外层包膜,以防止在正常操作中接触到药品的活性成分。哺乳期妇女:尚不清楚非那雄胺是否随人乳分泌。