原发性肾病综合征(primary nephritic svndrome,PNS)多伴有不同程度的肾小管间质损害,而且其损害的严重程度直接与病变的发展速度和预后密切相关,甚至超出了肾小球病变本身。本研究就
参芪五味子片对PNS患者肾小管的影响进行了研究,并探讨其可能的作用机制。
1 资料与方法
l.1 一般资料
80例PNS患者均符合l992年“全国原发性肾小球疾病分型与治疗及诊断标准专题座谈会纪要”中对PNS的诊断标准[1]:大量蛋白尿(24 h尿蛋白>3.5 g/L),低蛋白血症(血浆
白蛋白<3.0 g/L),均合并有高脂血症及不同程度浮肿,排除了继发性肾病综合征。全部病例均为首次发病。80例患者均在本院住院治疗,按随机数字表法将患者随机分成2组。参芪五味子片治疗组(简称参芪组)40例,其中男27例,女l3例;年龄l8~52岁,平均(36.38±5.36)岁;病程l~l8个月,平均(4.35±2.25)月;伴血尿l5例,
高血压8例,胸腹水37例,肾功能不全11例。对照组40例,其中男25例,女l5例;年龄l9~49岁,平均(35.33±4.69)岁;病程2~20个月,平均(4.60±2.02)月;伴血尿12例,高血压10例,胸腹水33例,肾功能不全7例。2组一般资料比较,差异无显著性意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 治疗方法
2组均用泼尼松l mg/(kg·d),晨一次顿服,8周后每周减5 mg,至20 mg/d时,维持2个月,以后每l0 d减5 mg,直至停药;低分子肝素钙5 000 U静脉滴注,每日1次;潘生丁每次75 mg,每日3次口服。参芪组另加用参芪五味子片[由五味子、黄芪、党参、酸枣仁(炒)组成,口服,每日3次,共1个月。2组患者若水肿则加用速尿,高血压服降压药,继发感染用抗生素等。
1.3 观察指标
用药前及用药1个月后分别检测尿常规、24 h尿蛋白定量、血浆白蛋白(ALB),尿β2微球蛋白(β2-MG)、尿乙酰-β-D
氨基葡萄糖苷酶(NAG)、尿视黄醇结合蛋白(RBP);血脂检查:三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。
l.4 疗效标准[2]
完全缓解:临床症状消失,尿蛋白<0.3 g/24 h,连续3 d, ALB>35 g/L,肾功能正常;部分缓解:尿蛋白0.3l~2.0 g/24 h,连续3 d,肾病综合征表现完全消除,肾功能好转;无效:尿蛋白>2.0 g/24 h,肾病综合征表现未消除,肾功能无好转;恶化:病情加重。
1.5 统计学方法
数据分析用SPSS统计软件进行处理,计量资料以x±s表示,2组间计量资料采用t检验,计数资料采用χ2检验。
2 结果
2.1 综合疗效
参芪组完全缓解25例,部分缓解9例,无效6例;对照组完全缓解l7例,部分缓解9例,无效l4例。参芪组疗效显著高于对照组(χ2=4.27,P<0.05)。
2.2 2组患者治疗前后血浆ALB、尿β2-MG、NAG、RBP及24 h尿蛋白定量比较
与治疗前比较,2组治疗后血浆ALB上升,24 h尿蛋白定量、尿β2-MG、NAG、RBP下降,差异均有显著性意义(P<0.05, P<0.01);与对照组比较,参芪组血浆ALB上升较明显,24 h尿蛋白定量、尿β2-MG、NAG、RBP下降也较为明显,差异有显著性意义(P<0.01)。结果见表1。表1 2组患者治疗前后血浆ALB、尿β2-MG、NAG、RBP及24 h尿蛋白定量比较(略)注:与本组治疗前比较,*P<0.05,**P<0.01;与对照组治疗后比较,△P<0.01(下同)。
2.3 2组患者治疗前后血脂测定结果比较
与治疗前比较,2组患者治疗后血脂水平均显著降低,差异均有显著性意义(P<0.01);与对照组比较,参芪组TC及LDL-C显著低于对照组(P<0.01)。结果见表2。表2 2组患者治疗前后血脂测定结果比较(略)
2.4 继发感染情况
疗程中对照组有上呼吸道感染9例次,肺部感染3例次,肠道感染2例次;参芪组上呼吸道感染4例次,肺部感染及肠道感染各1例次。参芪组继发感染发生率及严重程度均低于对照组,差异有显著性意义(χ2=11.18,P<0.01)。
有研究认为,黄芪可能主要通过加强含载脂蛋白B脂蛋白的降解和清除,包括肝脏胆固醇清除途径,低密度脂蛋白受体上调和增加脂蛋白脂酶及
卵磷脂胆固醇酰基转移酶活性起有效降脂作用,可防止脂质本身造成肾损伤[3-4],延缓慢性肾病的进展[5]。体内RBP主要将视黄醇从肝细胞转运至上皮细胞后,游离到血浆的RBP自由通过肾小球滤过膜,其中绝大部分被近端小管重吸收;β2-MG容易通过肾小球滤过,但99.9%由近端小管重吸收;当近端小管受损时因重吸收功能下降,尿RBP、β2-MG可明显升高;NAG是一种大分子蛋白,不能自由从肾小球滤过,主要存在于近端小管上皮细胞内,当近端小管受损时,NAG释出,尿NAG升高。本组80例患者尿NAG、β2-MG及RBP升高,说明PNS患者存在不同程度的肾小管损害;经过治疗后,24 h尿蛋白排出减少、血清白蛋白浓度上升,尿RBP、β2-MG、NAG均下降,特别是参芪组下降更明显,提示参芪五味子片可有效改善损伤的肾小管功能,对原发性肾病综合征的治疗具有重要作用。